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文档简介

1、利巴韦林利巴韦林 ribavirinribavirin结构和化学名结构和化学名发发 现现 先导化合物先导化合物 -1972-1972年年J.T.WitkowskiJ.T.Witkowski等人发现核糖核苷抗生素等人发现核糖核苷抗生素 - -有抗菌活性有抗菌活性 - -在体外还有一定的抗病毒活性在体外还有一定的抗病毒活性 - -抗病毒活性不高,抗菌谱窄抗病毒活性不高,抗菌谱窄 先导化合物的优化先导化合物的优化 - -一系列的一系列的-D-D-呋喃核糖的咪唑呋喃核糖的咪唑 -1,2,4-1,2,4-三氮唑核苷的衍生物三氮唑核苷的衍生物合成合成代谢代谢 口服或吸入给药,吸收迅速而完全口服或吸入给药,

2、吸收迅速而完全 口服后口服后1.5h 1.5h 血药浓度达峰值血药浓度达峰值 在肝内代谢在肝内代谢 - -代谢产物均有显著的抗病毒活性代谢产物均有显著的抗病毒活性临床应用临床应用 广谱广谱 - -用于治疗麻疹、水瘟、腮腺炎等用于治疗麻疹、水瘟、腮腺炎等 - -用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染 - -静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 - -对流行性出血热有效对流行性出血热有效 - -抑制免疫缺陷病毒(抑制免疫缺陷病毒(HIVHIV) 感染者出现艾滋病前期临床症状感染者出现艾滋病前期临床症状 - -妊娠期妇女禁用妊娠期妇女禁用作用机制作用机制 体

3、内磷酸化体内磷酸化 病毒合成酶的竞争性抑制剂病毒合成酶的竞争性抑制剂HOOHOHOHOOHOHOHOOHOHONH2NNNNONH2NNNHNNH2ONNNONH2NNNHOOHOHONH2ONH2NNHOOHOHO氨氨基基咪咪唑唑酰酰氨氨核核苷苷鸟鸟苷苷腺腺苷苷鸟苷鸟苷腺苷腺苷作用机制作用机制 -能抑制能抑制mRNAmRNA鸟苷转移酶、鸟苷转移酶、DNADNA多聚酶、肌苷单多聚酶、肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒磷酸脱氢酶、流感病毒RNARNA合成酶合成酶 引起细胞内鸟苷三磷酸的减少,损害病毒引起细胞内鸟苷三磷酸的减少,损害病毒RNARNA和蛋白合成,使病毒复制与传播受抑制和蛋白合成,使病毒复制与传播受抑制 X-X-射线晶体衍射射线晶体衍射 - -利巴韦林的晶体构象与鸟嘌呤核苷非常相似利巴韦林的晶体构象与鸟嘌呤核苷非常相似构效关系构效关系NOOHOHHONNH2NO将1,2,4-三氮唑变为1,2,3-三氮唑,或对杂环进行取代,抗病毒活性降低或丧失。对糖基部分进行修饰均会导致抗病毒活性降低或丧失对3位伯

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