阿斯匹林分散片处方设计

1、阿司匹林分散片的制备xxxxxxxxxBr实验目的自行设计阿司匹林和芦丁的一种剂型并制备出成品对所制备的剂型进行质量考察-溶出度的测定Br阿司匹林的理化性质性状密度熔点溶解度1.35135-138乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解白色结晶或结晶性粉末其他无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气缓缓分解。水解后，用硫酸酸化可析出水杨酸的白色沉淀，此反应可供鉴别酸碱性具酸性，pKa=3.5Br分散片的特点 分散片是遇水可迅速、均匀崩解的药片。此剂型多用于难溶性药物，制成分散片后吸收加快，生物利用度提高。此种药片可口服、加水分散后吞服、咀嚼或口

2、含吮服，如阿司匹林分散片。 片剂的吸收速率和吸收程度与其崩解时间，溶出速率，药物颗粒大小有关，故控制分散片质量的关键是选择能控制提供快速释放崩解的适宜辅料并控制药物和辅料的颗粒。Br 1.处方设计Br辅料的选择崩解剂填充剂黏合剂微晶纤维素MCC，淀粉，糖粉，糊精，无机盐类，tablettose乳糖淀粉浆，羟丙甲纤维素HPMC，PVP低取代羟丙基纤维素L-HPC，羧甲淀粉钠CMS-Na，PVPP，CMC-Na，干淀粉润湿剂水，乙醇润滑剂滑石粉，硬脂酸镁，微粉硅胶Br辅料的选择辅料的选择羧甲基淀粉钠（CMS-Na）4%10%CMS-Na是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原

3、体积的300倍(有时出现轻微的胶粘作用)，是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低；亦可做粉末直接压片的干燥粘合剂和崩解剂崩解剂崩解剂Br辅料的选择辅料的选择预胶化淀粉 5%-20%本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干燥粘合性，并有较好的崩解作用。是粉末直接压片的多功能辅料。黏黏合剂合剂Br辅料的选择辅料的选择微粉硅胶 0.1%-0.5%分散片中应用较多的助流剂为微粉硅胶，无论在制粒压片或粉末直接压片中都有利于改善颗粒或粉末的流动性，且因其硅醇基的强极性和亲水性，有利于水分渗入片剂，加速片剂的崩解和药物的溶出，能显著提高难溶性药物的溶出助流助流剂剂Br辅料的选择辅料

4、的选择滑石粉 3%-6%分散片中的润滑剂大多采用亲水性的滑石粉。滑石粉具有良好的的润滑性，兼有助流、吸收和抗黏作用等。本品不溶于水，但有亲水性。作为润滑剂常用量3%-6%，作为助流剂常用量0.1%3%润滑润滑剂剂Br辅料的选择辅料的选择甘露醇10%-90%甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，无吸湿性，在水中易溶，化学稳定性好，水溶性对稀酸、稀减、热和空气稳定，可与湿敏感性活性组分配伍，常用做稀释剂、赋形剂及矫味剂，可用于直接压片工艺，但流动性不好。稀释稀释剂剂Br辅料的选择辅料的选择液体石蜡 不超过0.5%为进一步改善药物的溶出速率需辅以表

5、面活性剂，液体石蜡能降低表面张力，并增加主药的亲水性，也具有润滑的作用。表面活性表面活性剂剂Br考查内容CMS -Na 崩解剂 2%-5%微粉硅胶 助流剂 0.1%-0.5% 甘露醇 稀释剂、掩味剂 10%-90%液体石蜡 表面活性剂 0.3%-0.5%预胶化淀粉 粘合剂 5%-20%滑石粉 润滑剂 3%-5%Br处方（供参考）阿司匹林主药 300gCMS Na 崩解剂 50gL-HPC崩解剂、助悬剂 70g微粉硅胶助流剂 3g 滑石粉 润滑剂 30g甘露醇 稀释剂、掩味剂 200g山梨醇 稀释剂 200g液体石蜡 表面活性剂 4g预胶化淀粉 粘合剂 100gBr 2.制剂工艺Br片剂的四种制

6、备方法Br制剂工艺的选择阿司匹林制剂普遍存在析出游离水杨酸的问题，这可能和湿法制粒工艺有关。为了避免这一可能的影响因素，可以采用粉末直接压片的工艺，所制备的阿司匹林片稳定性良好，水杨酸含量基本控制在1%以内，大大减少了水杨酸的数量，加大其片剂的稳定性，从而减少对胃肠道的刺激。对热、水敏感和不稳定的药物，且原药与辅料混匀后，流动性和可压性较好，或在加入适量助流剂如触粉硅胶、滑石粉后即具有良好的流动性，则尽量采用粉末直接压片。Br阿司匹林微风硅胶滑石粉过筛混合三遍混合均匀甘露醇、山梨醇等量递法CMS-Na过筛混合均匀等量递加法液体石蜡等量递加法混合均匀预胶化淀粉过筛等量递加法混合均匀L-HPC过筛等量递加法混合均匀压成片剂密封包装工艺流程图Br 3.质量检查溶出度Br制备阿司匹林标准曲线精密称取阿司匹林约50mg，置于100ml容量瓶中，先加入少量37pH6.8磷酸盐缓冲溶液使其溶解，再定容。精密吸取上述溶液0、0.5、1、2、3、4、5ml至50ml容量瓶，加磷酸盐缓冲液至5ml，用0.5mol/L NaOH溶液2ml (pH910)，在沸水浴中加热