伊拉地平药理研究进展

1、伊拉地平药理研究进展谈永进马逢时(安庆医药高等专科学校安徽安庆246052 )【摘要】伊拉地平是一种对血管有极高选择性作用的二氢毗噪类钙拮抗剂。已用 于治疗高血压多年，最新研究表明伊拉地平对老年痴呆症和帕金森疾病有疗效。 木文综述了伊拉地平在治疗心血管相关疾病和神经退行性疾病方面的最新研究 进展，并展望其应用前景。【关键词】依拉地平 药理【中图分类号】r96【文献标识码】a【文章编号2095-1752 (2012) 03-0153-02伊拉地平(isradipine),别名依拉地平,为二氢毗唳类钙拮抗药。钙拮 抗药通过阻滞钙通道，使进入细胞内的钙总量减少，导致小动脉平滑肌松弛，外 周阻力降低，

2、血压降低。但伊拉地平对血管选择性为二氢毗噪中对钙通道结 合部位亲合力最强的2,能舒张外周血管、冠状血管和脑血管，可使血压下降。 其牛效较慢(24周)，持续时间较久。口服后吸收良好，由于首过效应明显, 牛物利用率仅17%。口服后血药浓度峰时间为2小时，在血浆中与蛋白的结合 率为95%。在肝中代谢。tl/2约9小时。由于其独特的结构及药理特性，己广 泛用于治疗心脑血管疾病。目前，随着对伊拉地平研究的不断深入，对其在心血 管相关疾病的治疗中发挥越来越重要的作用。木文就伊拉地平在心血管领域的药 效研究做一简要综述。1咼血压高血压病影响到全球10亿人，framingham心脏研究提出，55岁血 压正常者

3、，有90%的可能今后发展为高血压。而且高血压是心脑血管事件的独立 危险因素，我国成人总死亡率的第一位危险因素就是高血压3。伊拉地平通过 阻滞钙通道，使进入细胞内的钙总量减少，导致小动脉平滑肌松弛，外周阻力 降低，血压降低，从而具有较强的扩张血管、降压和促尿钠排泄作用，临床主要 用于治疗中度原发性高血压。对临床75例中轻度原发性高血压患者，应用伊拉 地平并对照依那普利进行治疗，经10周治疗后，有71人的收缩压和舒张压分别 从 152±17(mm hg)> 100±3(mmhg)降至 141±14( mmhg) 90&

4、plusmn;7(mmhg),获得良好的治疗效果。原发性高血压易导致肾功能损害，肾功能损害又加重高血压，因此在治 疗高血压时，要保护肾功能。钙拮抗剂还能抑制内皮素表达，部分拮抗血管紧张 素ii(ang ii)和αl肾上腺素能受体的缩血管效应，减少肾小管钠重吸收， 减轻氧化应激。应用伊拉地平治疗20例高血压病患者，通过观察用药前后血 压和肾功能的变化，伊拉地平短期服用后，不仅使病人血压得到较稳定的控制, 口能保存肾功能这一重要器官的灌注。肾功能得以改善，体现了伊拉地平对肾脏 保护作用6。40例轻、中度高血压病患者服伊拉地平，结果血压显著降低，肾 血流量、肾小球滤过率显著增加，

5、肾血管阻力显著降低，而滤过分数不受影响。 提示伊拉地平有保护高血压病患者肾功能的作用，可用于高血压病的长期治疗2阿尔茨海默病阿尔茨海默病(alzheimer’s disease, ad)是慢性进行性中枢神经系 统原发性退行性变性疾病，随着社会的发展及人类寿命的延长，老年人口迅速增 长，a d的发病率越来越高。阿尔茨海默病是种最具破坏性的神经退行性疾 病，但治疗方案严重限制。药物修改阿尔茨海默病病理干预β淀粉样蛋白产 生已基本无效或不确定的。l型钙通道阻滞剂促进突触可塑性和空间记忆，增加 细胞内钙调制淀粉样前体蛋白加工和影响多个下游途径包括经过磷酸化和抑制

6、吞噬。伊拉地平是一个二氢钙通道阻滞剂，研究表明，伊拉地平体外抑制β 淀粉样蛋白低聚物毒性。以前表明伊拉地平对阿尔茨海默病转基因动物模型是良 好的耐受性。研究结果进一步表明，伊拉地平生物利用度高，能降低毒副作用, 改善大脑功能9。越来越多的证据支持的钙假说的阿尔茨海默氏病，研究发现， 伊拉地平降低神经后淀粉样蛋白的积累在所有四个模型系统诱导无有害的副作 用。研究结果提供新的证据支持的钙假说，并表明，伊拉地平是一个有前途的治 疗阿尔茨海默病药物10o有强烈的证据表明，在阿尔茨海默病细胞内，钙失调 中起着重要的病理作用，β淀粉样蛋白可诱导增加细胞内钙和神经细胞功能

7、 障碍和死亡。伊拉地平是最有效的钙阻断剂，防止神经毒性。皮下槓入伊拉地平 (3μ克/天)为期60天，导致药物在血浆和脑产生作用。研究结果支持伊拉 地平的神经保护作用，是临床有关的和可以实现的在体外和体内表明这一特殊的 钙离子阻断剂可能有治疗价值的阿尔茨海默病药物llo3帕金森病帕金森?w(parkinson’s disease, pd)又名震颤麻痹，是种常见的 老年神经系统慢性退变性疾病。据统计在全世界60岁以上人群中，其发病率超 过1%,是中老年人常见的致残疾患之一12。帕金森病病理生化特征是中脑黑 质纹状体系统多巴胺能神经元变性死亡，黑质纹状体da通路变性

8、，导致脑内多 巴胺神经递质减少，乙酰胆碱(ach)系统功能相对亢进；其临床表现主要为静止 性震颤、肌僵直、运动迟缓、姿势步态异常四大主征，被认为是目前世界上最常 见的严重影响中老年人健康的主要疾病之一。依拉地平对蛋白酶体抑制剂 lactacystin诱导多巴胺能(肾上腺嗜銘细胞瘤细胞，pc-12)细胞的损伤具有保护 作用，从而为pd的神经保护治疗提供一个新的思路13o在6-ohda诱导帕金森 病模型中，有关钙通道拮抗试验，运用最好的钙离子通道阻滞剂伊拉地平对抗 6-ohda诱导帕金森病模型。25天后，神经和血浆浓度测定伊拉地平。这-分析 显示，伊拉地平对人类可以产生剂量依赖性节制多巴胺纤维和细

9、胞体浓度，这表 明伊拉地平对帕金森病是一个可行的神经保护剂14 o4其它作用由于许多心血管疾病用药的长期性，免不了长吋间或问断地与其他药物 一起使用，引起一些药物间的相互作用以及产生副作用。抗真菌药是一类比较容 易影响其他药物代谢的药物，在与作用于心血管疾病的药物的合用过程中也是如 此。临床的病例报道显示伊鲍康卩坐与非洛地平、硝苯卩定及依拉地平，氟康卩坐与硝 苯卩定相互作用而产生不良反应15o尼卡地平、硝苯地平、维拉帕米能抑制环抱菌素的代谢，使环抱素a血 浓度升高而发生互相反应。替代药物为氨洛地平、依拉地平和尼群地平16o妊 娠期高血压患者，服用伊拉地平2.5m g,每天2次；注意钙拮抗药不能

10、与硫酸镁 合用17 o通常认为服用钙离子拮抗剂不会引起性功能障碍，事实上在对368例高 血压男性患者进行研究发现，单用钙离子拮抗剂依拉地平治疗吋，性功能障碍发 生率为6.7%18o5改变剂型，改善药理作用然而，多数二氢毗卩定类钙拮抗剂起效较快，容易激发短期反射性交感活 性增强；扩张肾小球小动脉较弱，不能有效降低肾小球内压，因此有可能减弱降 压治疗过程中对心脏和肾脏的保护作用。近年来新型钙拮抗剂发展的一个重要方 向是研制起效缓慢的膜控型和对特定血管具有高度选择性的药物。近几年出现的 伊拉地平缓释片，半衰期延长，起到长效的作用。研究表明，伊拉地平缓释片 能明显降低用药之初的低血压峰并延长药物作用时

11、间19。v e r g e r m ll等研究 表明，抗高血压药伊拉地平分散在表面带有少量负电荷的聚己内酯/聚丙交酯及 聚丙交酯/乙交酯材料中形成的dln,能显著降低用药之初的低血压峰并延长药 物作用时间20o已研制岀的伊拉地平缓控释制剂，每日给药一次，便于患者服 用，在保证有效浓度的同吋，降低了药物的毒副作用，避免耐药性的产生21。综上所述，伊拉地平是目前上市的比较优秀的钙离子通道阻滞药，作为 常见心血管疾病的一线用药，具有长效、高效和不良反应少等优点。伊拉地平能 够降低血管外周阻力，具有抗血小板聚集，防止动脉粥样硬化的形成，保护血 管内膜，改善心肌供氧等药理作用。近年来，诸多研究发现本品在

12、多种心血管疾 病中发挥积极的治疗作用。随着对其作用机制的更深入的研究，必将发掘更广 阔的应用前景。参考文献林志彬常用的高血压药物的分类与应用j冲国执业药师,2008,5:3- 4.2刘彦，高霞钙拮抗剂的临床应用j中国医疗前,2009,4(14) :130, 柳青，李广平.钙拮抗药在高血压治疗中的应用进展j天津医药,2006,34(12) :905 -906.4朱世真，张凌，陈玉嵩.伊拉地平的药理作用与临床应用j数理医药学杂志,2005,18 (2) :150-151. 张维忠.新型拮抗剂贝尼地平基础与临床研究进展j高血压杂志,2005,13:196-197.6 郝茹，潘宜智.伊拉地平对血压和肾

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