雷替曲塞在肝癌化疗中的应用效果研究

1、雷替曲塞在肝癌化疗中的应用效果研究(中国人民解放军第四零一医院肿瘤科 山东 青岛266071)【摘要】目的：探讨雷替曲塞在肝癌化疗中的应用效果。方法：将2013年2 月至2015年2月我院收治的中晚期原发性肝癌患者75例，随机分为对照组37 例和治疗组38例。两组患者均行肝动脉化疗栓塞术(tace),对照组患者药物给 予氟尿卩密噪、奥沙利钳及毗柔比星；治疗组药物则在奥沙利钳及毗柔比星基础上 加用雷替曲塞，每月1次，连续治疗3个月后观察疗效。结果：治疗组患者的有 效率81.6%,明显高于对照组有效率45.9% (p<0.05)；两组患者治疗过程中出 现恶心、腹泻、食欲不振、呕吐、发

2、热、口腔溃疡、骨髓抑制、白细胞减少、贫 血等不良反应，治疗组的不良反应21%明显低于对照组不良反应51.3%(p<0.05)o结论：雷替曲塞应用于肝癌化疗疗效确切，不良反应少，值得临 床推广应用。【关键词】雷替曲塞；肝癌；化疗；有效性；安全性【中图分类号】r575【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2016) 01-0046-02肝癌是临床常见的难治性恶性肿瘤，其发病具有异质性最强、死亡率高 的特点，病死率居肿瘤第二位。有报道显示，我国每年约有38.3万人死于肝癌， 占全球肝癌死亡病例数的51%lo经导管动脉内化疗栓塞(tace)是目前中晚期 肝癌患者的主要介入治疗

3、手段。但是，介入药物的选择尚无有效、满意的标 准方案，常用药物氟尿囉噪类、钳类等临床化疗多具有副作用多的弊端。笔者木 次研究重在探讨雷替曲塞在肝癌化疗中的应用效果，现报道如下。1.资料与方法1.1 一般资料选择2013年2月至2015年2月我院收治的中晚期原发性肝癌患者75 例，患者均为初治，经b超、磁共振、ct等影像学检查并参照原发性肝癌诊 疗规范3确诊，并经病理学检查证实，预计生存期至少3个月，精神状态、 体力状况等尚可。将患者随机分为对照组和治疗组38例。对照组37例，男21 例，女16例，年龄3874岁，平均(47.2+2.7)岁；治疗组38例，男24例， 女14例，年龄3672岁，平

4、均(48.3+3.2)岁；两组患者性别、年龄等一般资 料数据经统计学分析，均无统计学意义(p>0.05),可对两组患进行对比分析。 排除依从性差、精神疾病、妊娠期、哺乳期患者；排除近1周有使用放化疗药物 治疗史的患者；排除合并有急性感染性病证、结核等患者。1.2治疗方法两组患者均行肝动脉化疗栓塞术(tace),对照组患者灌注化疗药物给 予氟尿喀呢(国药准字h20013178,浙江海正药业股份有限公司，规格： 025g)1000mg、奥沙利钳(国药准字h20093168,齐鲁制药(海南)有限公司，规 格：o.lg) 85mg/m2、毗柔比星(国药准字h20045983,浙江海正药业

5、股份有限 公司，规格：10mg) 40mg/m2；治疗组灌注化疗药物则在奥沙利钳及毗柔比星 基础上加用雷替曲塞(国药准字h20090325,南京正大天晴制药有限公司，规格： 2mg) 3mg/m2,每次间隔4周介入治疗1次，连续治疗3个月1.3疗效判断参照who实体瘤近期疗效进行评价：完全缓解(cr)：患者所有病灶 完全消失；部分缓解(pr)：患者病灶的基线长度总和缩小>30%；稳定(sd)：病灶 的基线长度总和缩小<30%；进展(pd)：患者岀现新病灶，基线长度总和增加 >20%« 有效率：(cr+pr) /病例总数&times;100%o1.4统计学方法

6、用spss20.0分析数据，计数资料采用&chi;2检验；计量资料用均数&plusmn;标准差(x&plusmn;s)表示，进行t检验。p&lt;0.05说明差异性显著。2 .结果2.1两组肝癌患者有效率对比观察组患者的有效率81.6%明显高于对照组的有效率45.9% (p<0.05)o见表2.2不良反应两组患者治疗过程中出现恶心、腹泻、食欲不振、呕吐、发热、口腔溃 疡、骨髓抑制、白细胞减少、贫血等不良反应，多数可耐受，不可耐受者对症治 疗；治疗组患者出现3例恶心呕吐、2例食欲不振、2例发热、1例骨髓抑制， 不良反应发生率21%；对照组患者出现5例恶心呕吐

7、、2例腹泻、3例食欲不振、 2例发热、1例口腔溃疡、1例骨髓抑制、3例白细胞减少、2例贫血，不良反应 发生率51.3%；组间比较，差异性显著(pv0.05)。3 讨论肝癌是我国常见恶性肿瘤，近年来其发病率在逐年增高，ii发病隐袭， 一旦发现多为中晚期。现代医学认为，其发生、发展与遗传、环境等因素密切相 关，是多基因参与、多诱因、多步骤调控的复杂过程。目前，临床上在肝移植、 肝切除、消融治疗、放射治疗、介入治疗、生物免疫、药物治疗等多种治疗方法 中，tace对于不能手术切除的中晚期肝癌患者而言是首选和最有效方式，其不 仅能有效缩小肿瘤，还可明确病灶数目，临床应用具有疗效确切、安全可靠、毒 性小、

8、操作简单易行、费用相对低等优点，是一种真正的靶向治疗技术5。目 前，肝动脉插管化疗有效的药物不多，氟尿囉卩定、钳类药物为肝癌灌注化疗的公 认药物。氟尿卩密噪是治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的基本化疗药物；奥沙 利钳联合氟尿卩密碇是常用的晚期肿瘤的一线化疗方案，但是其用药具有半衰期短、 须持续用药、操作不便、副作用多等劣势。因此，对于中晚期肝癌患者，为进一 步提高有效率和延长生存期，急需新的有效化疗药物6。近年来，雷替曲塞被 广泛应用于恶性肿瘤尤其是晚期结直肠癌的治疗，其单药或联合应用均为临床所 青睐7。雷替曲塞为氟尿囉碇类似物，是一种特异性胸昔酸合成酶抑制剂，其 能于细胞内代谢成多种聚合谷氨

9、酸而发挥抗肿瘤作用8。雷替曲塞能够对胸腺 卩密碇合成酶进行抑制，被细胞主动摄取，快速完全地代谢为胸腺囉喘合成酶抑制 剂，潴留在细胞内抑制细胞dna的合成，从而持久性产生细胞毒作用9。本次 研究结果显示，运用雷替曲塞的治疗组患者的有效率明显高于常规用药的对照组 有效率；两组患者治疗过程中均出现不良反应，但运用雷替曲塞的治疗组患者不 良反应相对更低，其不良反应可耐受，主要集中在恶心呕吐、食欲不振、发热及 骨髓抑制，而常规用药的对照组患者则出现白细胞减少、贫血等不适症状，可见， 雷替曲塞在肝癌化疗中的应用效果确切，副作用相对较少，值得临床推广应用。【参考文献】吕桂帅，陈磊，王红阳我国肝癌研究的现状与

10、前景j生命科学，2015,27(3) :237-239.2 forner a, reign me, de lope cr, et al.current strategy for staging and treatment: the bclc update and future prospectsj.semin liver dis, 2010, 30(1):61-74.中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)卩.临床肿瘤学杂志， 2011, 16(10):929-946.4杨学宁，吴一龙实体瘤治疗疗效评价标准recistj循证医学，2004, 4 (2)： 89.祝普利，尹超，冯建龙.原发性肝癌综合治疗进展j临床肝胆病杂志，2015, 31(6):965-967.王保信，武振明，张锐等联合应用雷替曲塞及表柔比星经肝动脉化疗栓塞术 治疗中晚期原发性肝癌的临床观察j临床肝胆病杂志，2015, 31(5):725-727.王佳蕾，李进，秦叔逵等雷替曲塞或氟尿卩密噪/亚叶酸钙联合奥沙利钳治疗局 部晚