围绝经期功能性子宫出血的药物临床疗效观察与分析

1、围绝经期功能性子宫岀血的药物临床疗效观察与分析莫莉菲(梧州市人民医院妇产科 广西梧州543002)【摘要】目的 比较米非司酮与妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效, 为临床治疗提供依据。方法选取我院收治的120例围绝经期功能失调性子宫 出血患者，随机分为米非司酮组及妈富隆组，每组60例，观察两组治疗后血清 性激素、子宫内膜厚度、血红蛋白含量的变化情况，以及不良反应及治疗效果。 结果 米非司酮组有效率95%,妈富隆组有效率73.3%o两组治疗后卵泡刺激素 fsh,黄体生成素lh,雌二醇e2和孕酮p水平均低于同组治疗前水平，其中 米非司酮组差异具有统计学意义(p<0.05)o米

2、非司酮组治疗后f s h、l h、e2、 p水平均低于妈富隆组，差异具有统计学意义(p&t;0.05)o两组治疗后血红蛋 白含量均有所升高，子宫内膜厚度较治疗前减少，差异具有统计学意义(p <0.05)o结论 米非司酮与妈富隆均有治疗围绝经期功血的作用，但米非司酮 较妈富隆方便有效，安全性好，复发率低，不良反应少，是值得临床推广应用的 治疗围绝经期功能性子宫出血的新途径。【关键词】米非司酮 妈富隆 围绝经期 功能性子宫出血【中图分类号】r453【文献标识码】a【文章编号2095-1752 ( 2012 ) 11-0069-02围绝经期功能失调性子宫出血是妇科常见疾病，此时

3、卵巢功能开始衰退, 卵巢的激素水平下降，失去了对下丘脑、垂体的反馈作用，使垂体分泌的促性腺 激素不同程度的增高，而卵巢中残存的卵泡虽然也有发育，但并不排卵，子宫内 膜腺体在长期雌激素的作用下呈持续性的增牛反应，当雌激素水平出现较大波动 时，子宫内膜就不完整的脱落，发生不规则的子宫出血。由于卵巢对垂体促性腺 激素的反应低下，不能产牛成熟卵泡，从而失去了正常女性激素的周期性变化。 围绝经期功能失调性子宫出血常导致继发性贫血及感染等，严重影响妇女的身心 健康，因此需要积极治疗。目前围绝经期功血以止血，调整月经周期，减少月经 量，防止子宫内膜病变为治疗原则1。目前临床上常使用孕激素治疗或雄激素 联合孕

4、激素治疗，如雌激素内膜生长法、孕激素内膜剥脫法及内膜萎缩法等。临 床观察发现激素治疗效果不佳且副作用大，因此寻找安全可靠，疗效确切副作用 低的治疗方法成为近年在围绝经期功血治疗方面的研究热点。米非司酮是新型抗 孕激素药物，对更年期子宫功能性出血有明显的止血作用2。本文就米非司酮 与妈富隆对围绝经期功血的治疗进行观察与研究，旨在探求一条药物治疗围绝经 期功血的新途径。1资料与方法1.1病例与分组我院妇产科近两年来根据乐杰主编的第七版妇产科学中有关诊断标 准确诊120例围绝经期功能性子宫出血患者，临床表现为：月经紊乱，经量增 多，经期延长，伴有轻中度贫血。治疗前所有患者常规检查血常规，均伴有不同

5、程度的贫血，平均血红蛋白值为73.79g/l将所选患者按治疗方式随机分为米非 司酮组及妈富隆组，每组60例，米非司酮组患者年龄43-53岁，平均年龄(45.5±3.1),病程 16 年，hb 范围 50-116g/l,平均 73.5g/l；妈富隆 组患者年龄4454岁,平均年龄(46.6±2.8), h b范围55-114g/l,平均 74.7g/l所有患者均经仔细询问个人月经史、生育及避孕史、发病年龄、发病 情况。均接受诊断性刮宫，内膜病理检查，均排除子宫内膜癌，宫颈癌，子宫肌 瘤，功能性卵巢肿瘤等生殖系统肿瘤及其他生殖系统器质性疾病如子宫内膜异位

6、 症、子宫肌腺病、盆腔炎、盆腔结核，尤其在子宫内膜结核的早期，以及子宫内 膜息肉、宫内节育器所致不规则阴道出血均常与功能失调性子宫出血混淆。入选 患者行分段诊断性刮宫术并取子宫内膜做病理检查，病理结果呈简单型增生过 长，无分泌期改变。所有患者均无慢性病、血液病病史，心、肝、肾功能正常。 除外医源性因素，如滥用性激素导致的异常出血等。患者年龄、病程和内膜增生 程度等资料比较，差异无统计学意义(p>0.05)。1.2方法米非司酮组口服米非司酮12.5mg/d,早晨空腹顿服，连用3个月后停 药。妈富隆组自然月经的第1天或诊刮后第1天口服妈富隆1片，每日一次， 连续口服21天后停药，出现

7、撤退性出血后第1天重复服用，连续3个周期。 两组均随访6个月。治疗前后b超检查子宫内膜厚度，检测血红蛋白含量，并 口测定用药前后血中基础性激素：卵泡刺激素fsh,黄体生成素lh,雌二醇e2, 孕酮p。用药期间每月复查血常规，肝肾功能。1.3判定标准有效：治疗后闭经或月经周期规律经量明显减少经期缩短或月经稀发； 无效：治疗前后阴道出血量及时间无明显改变；复发：停药后再次出现阴道不规 则出血。1.4统计学处理应用spss13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数标准差表示，组 间比较采用t检验，计数资料釆用x2检验，p<0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗前后的血清激素

8、，血红蛋白，子宫内膜厚度变化情况用药 后，米非司酮组血清基础性激素(fsh、lh、e2、p)平均水平较用药前下降， 两者比较差异均有统计学意义；妈富隆组血清基础性激素平均水平较用药前下降, 但只有e2, p与治疗前比较有统计学意义，详见表两组治疗后血红蛋白均较 治疗前有所上升，子宫内膜厚度均较治疗前变薄，以米非司酮组显著，详见表2。*：同组治疗前后比较有统计学差异(p<0.05)o#：组间同时段比较有统计学差异(p<0.05)o2.2两组随诊情况随访半年，米非司酮组停药后53例直接进入绝经期，4例月经稀发， 3例患者复发，复发率5%。妈富隆组治疗结束后42例患者月经

9、周期正常，经 量减少，2例月经延期，16例患者症状复发，复发率26.7%。两组复发率比较， 差异有统计学意义(p<005)。两组均未发现肝肾功能损害及其他并发症发生。3讨论围绝经期功血是严重影响妇女身体健康的内分泌失调性疾病。多为无排 卵型功血，体内仅有单一雌激素作用，缺乏孕激素作用，从而引起子宫内膜增生， 继而发生雌激素撤退性出血或是突破性出血4-5o临床上治疗功血的方法有很多, 如性激素治疗，刮宫，子宫内膜电切其至子宫切除等等，但上述治疗措施存在很 多弊端，其中性激素治疗复发率较高，且存在较大的副作用。子宫切除治疗功血 创伤大，并发症很多，患者一般很难接受。目前临床上无排卵性

10、功血的治疗一般 采用雌激素、孕激素、雄激素等进行药物止血和周期调节，但可能出现病情不稳 定及复发的情况，特别是顽固性功血，并且激素的应用副作用较明显。本实验在 分别给予米非司酮和妈富隆治疗后子宫内膜厚度均变薄，且米非司酮组更为显著, 说明米非司酮促使子宫内膜萎缩起到很好的疗效。有研究显示，米非司酮对子宫 内膜孕激素受体具有高度亲和力，在体内竞争性结合孕激素受体，具有明显抗孕 激素的作用，米非司酮拮抗孕激素作用的同时，尚有抗雌激素效应，这种效应是 米非司酮抗子宫内膜增生的基础6。米非司酮是在受体水平拮抗孕激素，促使 子宫内膜萎缩，无需依赖雌孕激素7。米非司酮可直接或间接作用于下丘脑垂 体性腺轴，

11、导致促性腺激素fsh, lh分泌减少，进而抑制卵泡的发育，延 迟排卵8。米非司酮也可直接作用于卵巢颗粒细胞，促进其凋亡，增加闭锁卵 泡数，导致卵巢残存卵泡萎缩。米非司酮能够调控子宫内膜的增生，使增生过长 的子宫内膜变为分泌期，同吋米非司酮影响子宫内膜血管生成功能，使子宫螺旋 动脉萎缩变薄，从而达到治疗的目的9。以上作用最终导致米非司酮应用后，患 者体内雌孕激素水平的下降，抑制子宫内膜增生，诱发药物性闭经使功血停止。 妈富隆是为新型的笛体口服避孕药，具有很强的孕激素受体亲和力，孕激素可 使增生的子宫内膜转变成分泌状态，使子宫内膜变薄、萎缩，从而有效止血。本 研究中米非司酮组停药后53例直接进入绝

12、经期，4例月经稀发，3例患者复发， 复发率5%。妈富隆组治疗结束后42例患者月经周期正常，经量减少，2例月 经延期，16例患者症状复发，复发率26.7%o实验数据显示米非司酮组及妈富 隆组用药后血清基础性激素fsn, lh, e2, p平均水平较用药前下降，血红蛋 白含量较前升高，子宫内膜厚度均变薄，其中除妈富隆组fsn, lh两项无统计 学差异外，余各项指标均有显著差异。以上结果均表明米非司酮与妈富隆治疗围 绝经期功血均有效果，以米非司酮疗效更为显著。综上所述，本实验对米非司酮与妈富隆治疗围绝经期功血的疗效结果显 示，两者均有治疗显著治疗效果，但米非司酮治愈率高，复发率低，副作用小， 治疗效

13、果优于妈富隆，米非司酮可作为临床治疗围绝经期功血的新途径。参考文献i 乐杰妇产科学m6版.北京：人民卫生出版社,2003:330-333.刘小玫，谢春.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血30例疗效分析.中国实 用妇科与产科杂志,2006,16(6) :343.李亚杰，蒋萍，康健等.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的临床 观察j.中国妇幼保健,2009,24 :2386.4王淑玉.实用妇产科诊疗规范m.南京：江苏科学技术岀版社,2003:96-100.江少如.小剂量米非司酮治疗更年期功能失调性子宫岀血的疗效观察卩广 东医学院学报,2002,20(2):96.李亚.ru-486对子宫内膜增生期的调节机制研究进展卩.国外医学妇产科分 册，2001,28(1): 35.7 中秀容.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫岀血36例临床分析j.中国实用妇科及产科杂志,2005,21(5)311.8 weisberg e,hickev m,palmer d,et al a pilot study to ass