哌拉西林他唑巴坦治疗COPD合并吸入性肺炎疗效和安全性评价

1、哌拉西林他瞠巴坦治疗copd合并吸入性肺炎疗效和安全性评价摘要：目的评价哌拉西林-他呢巴坦治疗copd合并 吸入性肺炎(ap)的临床疗效和安全性。方法回顾性分析 哌拉西林他p坐巴坦治疗47例copd合并ap患者的临床疗效、 细菌学评价和安全性分析。结果哌拉西林他13坐巴坦治疗 copd合并ap患者有效率为78. 7%,痊愈率29. 8%,细菌清除 率为75. 9%,不良反应发生率为4. 3%o结论 哌拉西林-他哇 巴坦治疗copd合并ap患者疗效好，安全性高。关键词：哌拉西林-他哇巴坦；copd；吸入性肺炎the clinical efficacy and safety evaluation

2、of piperaci11in-tazobactam in the treatment of patients with copd complicated by aspiration pneumoniachen li-yan, wu hua, wang lu-lin(guangzhou medical university the 1st affiliated hospital department of respiratory diseases , guangzhou institute of respiratory disease, guangzhou medical university

3、 state key laboratory of respiratory disease, guangzhou, guangdon, 510120, china)abstract： objective： to evaluate the efficacy and safety of piperacillintazobactam in the treatment of patients with copd complicated by aspiration pneumonia. metheds : 47 patients with copd complicated by aspiration pn

4、eumonia who were treated with piperacillin- tazobactam were enrolled in this study by retrospective analysis the treatment duration was 7-14 days .the clinical efficacy , bacterial eradication rate， and safety were analyzed. resuits： the total effective rate of piperacillin- tazobactam was 78. 7% an

5、d the curative rate was 29. 8%. the bacterial eradication rate was 75.9% while the rate of adverse effect was 4. 3%. conclusion： piperacillin- tazobactam is effective and safe in the treatment of patients with copd complicated by aspiration pneumonia.key words : piperaci11in-tazobactam ,copd ,aspira

6、tion pneumonia吸入性肺炎(aspiration pneumonia, ap)是指口咽 部分泌物或胃内容物被吸入下呼吸道后所导致的肺部炎症1 。国外有报道，健康的老年人(年龄80岁)100%存在吞 咽功能和咳嗽反射的减退，年龄就是误吸的独立危险因素2 。随着我国人口的老龄化，ap的发生率日益增加。copd 患者多为老年患者，因长期呼吸疲劳合并吞咽功能障碍、呛 咳等误吸高危因素，容易合并出现ap3-4o且copd患者咳 嗽能力减弱，免疫力降低，基础肺功能差，死亡率较高，有 效的感染控制是治疗copd合并ap患者的重要措施之一。本 研究对47例患者的临床资料进行回顾性分析，探讨哌拉西

7、林他哩巴坦治疗copd合并ap患者的临床有效性和安全性。1资料与方法1. 1 一般资料 调查对象为2011年9月1日2012年8 月31日在我院住院，应用哌拉西林他哩巴坦治疗的47例 copd合并ap患者。年龄4789岁，平均年龄(70.9±11.8) 岁，男性36 (76.6%)例，女性11 (23.4%)例。全部患者 均存在不同程度吞咽功能障碍导致进食呛咳、返流误吸后出 现咳嗽咳痰增多，气促加重，伴或不伴有发热而引起ap。其 中社区获得性者38 (80. 9%)例，院内获得性者9 (19. 1%) 例。伴随高血压病7 (14.9%)例，冠心病3 (6. 4%)例，糖 尿病3 (6

8、. 4%)例，帕金森病3 (6. 4%)例，脑血管意外后 遗症期5 (10. 6%)例，胃管留置4 (8. 5%)例。1.2入选标准病史、症状、肺功能检查等资料已明确 诊断为中度以上copd患者；有呛咳、吸入病史者；胸 部影像学显示新增肺部渗出阴影。有治疗前、治疗后的血 常规、尿常规、肝、肾功能、胸部影像学和细菌学检查报告 资料。根据病情需要可同时合并应用祛痰药、镇咳剂、支 气管扩张剂、不具有抗炎作用的痰溶解剂。1.3排除标准 在使用哌拉西林他吐巴坦期间联合应 用其他抗感染药物（如抗病毒、抗球菌、抗真菌药物）。 证实为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染者；纤维支气管镜 进行吸痰辅助治疗的患者；依从性

9、差，拒绝配合治疗及观 察患者。1.4方法 哌拉西林-他陝巴坦注射剂（特治星，惠氏制 药有限公司产品）4. 5 g加入生理盐水100 ml中，间隔8 h 静脉滴注1矢疗程714 d,平均疗程（9±3）do1. 5临床疗效标准临床疗效按卫生部颁发标准分为4级判定： 痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查4项指标均恢复 正常。显效：病情明显好转，但其中之一未完全恢复正常。 进步：病情有所好转，但不够明显。无效：用药72 h 后，病情未改善或有所加重。痊愈和显效病例属有效。1.6细菌学评价细菌培养标本均采用自然咳痰法留取 痰液培养标本。对分离的病原菌同时进行mic法及khb纸片 扩散法进行药敏

10、测定，按美国国家实验室标准委员会标准判 读结果。细菌学疗效评价标准：清除：治疗结束时病原菌 消失，且无新病原菌出现；未清除：治疗结束时病原菌无 变化；菌交替：疗程结束后出现新的病原菌而原病原菌消 失；无法判断：细菌学效果无法判断时需要说明缘由。1.7安全性分析 根据症状及实验室异常值，判定其与药 物之间的关系，分为与药物有关、很可能、可能和与药物无 关，前3者统计为不良反应，计算不良反应发生率。1.8统计学分析 采用软件spss 12.0统计分析。2结果2. 1 一般情况47例入选c0pd合并ap患者，其中26 (55. 3%)例在治疗前体温升高，用药3d后15 (57. 7%)例 体温恢复正

11、常，用药7 d后23 (88. 5%)例体温恢复正常。 治疗前wbc总数 10x109/l 26(55. 3%)例、中性粒细胞80% 33 (70. 2%)例，治疗后分别有 17 (65. 4%)例和 29 (87. 9%) 例恢复正常。影像学(胸片或胸部螺旋ct)显示右下叶基底 段肺炎21例，右上叶肺炎4例，左下叶肺炎12例，左上叶 舌段肺炎5例，2个或以上肺叶浸润5例。治疗后肺部渗出 减少或消失者35例，无变化者12例。2.2临床疗效哌拉西林他哩巴坦治疗47例c0pd合并 ap患者，痊愈14 (29.8%)例，显效23 (48. 9%)例，进步 8 (17. 0%)例，无效 2 (4. 3

12、%)例。有效率 78.7%。2.3细菌学评价47例患者治疗前共分离出29株，其中 肺炎克雷伯杆菌9株，铜绿假单胞菌7株，大肠埃希氏菌6 株，流感嗜血杆菌2株，肺炎链球菌3株，甲氧西林敏感的 金黄色葡萄球菌2株，治疗结束时行细菌学检查共获得未清 除病原菌株7例，无其他细菌替换，细菌总清除率为75. 9%o2. 4安全性分析 共有2例不良反应，消化系统不良反应 1例，主要表现为恶心、纳差，停用药物后症状消失，为与 药物有关的不良反应；1例患者实验室指标异常，表现为谷 丙转氨酶较治疗前短暂升高，病情好转后下降为正常，为可 能与药物有关不良反应。总不良反应发生率为4. 3%o3讨论copd患者气道结构

13、力学发生改变、粘液纤毛清除功能下 降，唾液分泌量逐渐减少，从而使口腔微生物数量明显增加5。copd患者机体免疫下降，在返流误吸时容易合并细菌 感染6。本研究病原学检测进行需氧菌培养，显示copd合 并ap患者病原学以肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌及大肠 埃希氏菌为主，是产超广谱b-内酰胺酶的代表菌种，与院 内获得性肺炎常见菌种基本相同7,提示在copd合并ap 患者中抗生素选择应覆盖以上病原菌。厌氧菌是人体正常菌 群的组成部分，广泛存在于人体皮肤、黏膜、呼吸道及消化 道等各种腔道中，为人体正常菌群。当人体免疫力低下、组 织缺血、坏死或需氧菌感染时，导致局部组织氧浓度降低， 可引起局部或血液厌氧菌

14、感染。本研究虽未进行厌氧菌培 养，但病原菌培养阴性患者在经过哌拉西林他呢巴坦治疗 后，多数患者病情痊愈或好转，提不患者可能存在厌氧菌感 染。有学者通过纤支镜双套管防污染毛刷保护下取痰行病原 学检查，结果显示93% ap患者厌氧菌培养阳性，79%需氧 菌培养阳性，厌氧菌和需氧菌混和感染占43%。厌氧菌以产 黑素拟杆菌和脆弱拟杆菌为主，需氧菌以肺炎克雷伯菌和铜 绿假单胞菌为主8。近年来的研究亦显示严重ap患者中 病原学最常见的是g-菌、厌氧菌、肠道菌群等9-11 o多个 国家的ap指南中均建议使用b内酰胺类抗生素联合b内 酰胺酶抑制剂进行治疗，需要覆盖肠道菌群和厌氧菌 12-15o哌拉西林作为广谱

15、半合成青霉素，通过抑制细菌隔膜和 细胞壁合成而发挥杀菌作用，对于许多革兰氏阳性和革兰氏 阴性的需氧菌和厌氧菌均具有较高的抗菌活性。他呢巴坦是 多种b-内酰胺酶的强力抑制剂，增强并扩展了哌拉西林的 抗菌谱，使之对许多原先对哌拉西林以及其它b-内酰胺抗 生素耐药的产b-内酰胺酶细菌有效。其对甲氧西林敏感的 金黄葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌具有良好的抗菌活性， 对屎肠球菌通常耐药，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴 沟肠杆菌、铜绿假单胞菌均有很高的敏感率，对多种厌氧菌 具有良好作用11。本研究亦显示在病原学鉴定阴性的患者 临床症状有明显好转，实验室和影像学检查显著恢复，亦提 示可能由厌氧菌感染引起。在未

16、清除的7例病原学菌株中， 3例菌株细菌浓度下降，5例患者临床症状明显好转，提示 存在下呼吸道定植菌可能性大，遂予停药观察，患者病情无 恶化。所有患者均已进行青霉素皮试，排除过敏可能性者予以 使用哌拉西林他哩巴坦。在入选患者中仅有2例次出现不良 反应，总体不良反应发生率低，呈一过性。提示哌拉西林他 哇巴坦在治疗copd合并ap患者时安全性好，对老年患者肝 肾功能影响较小。综上所述，哌拉西林他坐巴坦具有抗菌谱广，抗菌谱广、 抗菌活性强、疗效显著、对esbls稳定、不良反应少等特点。 在治疗copd合并ap患者时具有较好的临床疗效和安全性。 需注意根据病原学检查观察耐药性变化情况，根据患者临床 表现

17、和其它实验室指标判断致病菌和定植菌，指导临床用药 选择和疗程。参考文献：lmarik pe. aspiration pneumonitis and aspiration pneumonian engl j reed, 2001, 344： 665-671.2akio tada , hiroko miura. prevention of aspiration pneumonia (ap) with oral care archives of gerontology and geriatrics 55 (2012)： 16-21.3金金，孙铁英，李燕明老年人吸人性肺炎的危险因素和预 防策略j中华老

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