卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）临床肿瘤应用进展的研究

1、卡介菌多糖核酸(bcg-psn)临床肿瘤应用进展的研究南昌大学医学院2013级研究生 南昌33006【摘 要】卡介菌多糖核酸为一种新型的非特异性免疫调节剂，临床上 主要用于小儿哮喘发作过敏性咳嗽、反复呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病、慢性 肺心病、肺结核、结核性胸膜、晚期肺癌、膀胱癌等疾病，木文就卡介菌多糖核 酸对肿瘤疾病中的应用进展作一综述。【关键词】卡介菌多糖核酸；肿瘤；临床应用牛型结核分枝杆菌bcg (mycobacterium bovisbcg) 乂被称为卡介苗， 是在1921年,经过法国两位细菌学家一albert calmette (卡氏)和camile guéri

2、n (介氏)在甘油胆汁马铃薯培养基上将牛型结核分枝杆菌连续培 231代得到的无毒菌株，当时主要用于结核病的预防治疗，并在治疗非肌层浸润 性膀胱癌获得成功后1,随着进一步深入的研究，发现bcg作为一种非特异的 免疫调节剂可以强化或激活机体的诱导细胞和免疫细胞因子分泌，具有抗肿瘤、 增强免疫力等治疗作用。其抗肿瘤的作用机制主要包括：局部非特异性炎症反 应；局部细胞免疫反应；细胞因了介导的细胞杀伤；抗体依赖性细胞毒作 用；克服肿瘤免疫逃避机制2。但由于bcg成分较复杂，副作用发生率比较 高，所以严重的副作用阻碍了 bcg临床的进一步应用。卡介菌多糖核酸(bcg polysaecharide and

3、nucleisacid, bcg-psn)是在 卡介苗基础上，通过热酚法提取卡介菌中的多糖、核酸，混合而制成的免疫活性 物质，是我国首创的具有自主知识产权的新型免疫调节剂它去除了引起副作 用的蛋白成分，解决了其他免疫调节剂大分子蛋白清除不全等缺点，较bcg易 于吸收，减少了变态反应，在临床上基木无明显副作用，具有抗肿瘤、免疫调节、 抗过敏、抗感染等多种作用。用前景十分广阔。木文就bcg-psn在临床上预防 肿瘤的进一步发展做一简单综述：1 治疗肺癌胸腔积液恶性胸腔积液是晚期肺癌常见严重并发症，严重影响患者生活质量。恶 性胸腔积液经抽液后，丘冀蓉等用卡介菌多糖核酸注入患者胸腔内进行治疗， 总有效

4、率81.0%,明显高于对照组(37.0%)且安全有效，不良反应低，患者能 良好耐受。应德琴4用卡介菌多糖核酸联合顺钳治疗恶性胸腔积液，实验组60 例采用卡介菌多糖核酸联合顺钳经胸腔内注入，对照组59例采用单药顺钳胸腔 内注入。实验组有效率为85.0%,对照组为42.4%,有明显的统计学差异(p<0.05)。 再之蓉华蟾素联合卡介菌多糖核酸或顺钳腔内注射治疗恶性胸腹腔积液，试 验组35例抽取胸腹腔积液后腔内灌注华蟾素20 ml和卡介菌多糖核酸18ml；对 照组35例采用华蟾素20ml和顺60mg腔内灌注，结果：试验组24例恶性胸 腔积液有效率为83.3%, 11例恶性腹腔积液有效率

5、为63.6%,试验组治疗恶性胸 腹腔积液总有效率为77.1%。研究表明，卡介菌多糖核酸除可引起胸膜肥厚粘连、 闭合胸膜腔外，还具有抑癌杀癌细胞作用。卡介菌多糖核酸可作为局部胸膜硬化 剂，因无菌性炎症使脏壁层胸膜粘连闭锁。单纯化疗不能解决胸腔积液对心肺功 能的严重影响，若在全身化疗基础上，胸腔内注射卡介菌多糖核酸能更快控制胸 腔积液产生、减轻患者痛苦、改善呼吸功能和生活质量，且不良反应少。2 .治疗癌症高黏血症血液流变学异常是许多疾病过程中的病理现象，研究表明晚期癌症患者 存在较明显的血液高粘状态，这主要与癌组织产生的每素、各种激活因子，如优 球蛋白等，一方面可直接增加血浆蛋白浓度，增加血浆粘度

6、和红细胞聚集性；另 一方面又能抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋而血液中纤维蛋白原增高，既能间 接增加血浆粘度，又能促进红细胞聚集性增高，成为血液粘度增强和血沉加快的 又一主要原因。还有就是细胞过度增生，代谢异常旺盛，组织缺氧，致红细胞代偿性增加，hb 增高，进而引起红细胞压积和全血比粘度增加。同时由于红细胞表面电符下降， 红细胞聚集指数增加、血沉加快。高粘滞血症有利于癌细胞的种植和转移”，因 此降低血液粘滞度可作为抗肿瘤的一种手段。叶惠凤对72例肺癌患者进行血 液流变学检测，并以50例健康人作对照，结果表明肺癌患者存在高黏血症；对 其中37例患者除常规治疗外加bcg-psn治疗（试验组），另35例仅

7、作常规治疗 （对照组），结果试验组血流变指标有明显改善，提示卡介苗多糖核酸对肺癌高 黏血症的治疗有积极意义，可作为肺癌的一种辅助治疗手段。李明震7卡介 菌多糖核酸治疗肝癌的疗效及其对血液流变性的影响，治疗组：指一般对症、支 持、中药理气健脾及肝动脉栓塞化疗。斯奇康组：常规治疗+斯奇康注射液，结 果表明:经卡介菌多糖核酸治疗的患者ηb> ηp、fib> esr等项指标下降， 与健康人相比无明显差异（p>0.05）,而常规治疗组则无明显变化。进一步证 实卡介菌多糖核酸，对降低血流粘度、改善血液流变性有积极意义。3 治疗浅表性膀胱癌膀胱灌注局

8、部治疗是预防膀胱癌术后复发的重要手段。陈朝辉卡介 苗多糖核酸膀胱灌注预防膀胱癌术后复发，将58例膀胱癌术后患者分为两组， 治疗组31例以bcg-psn15mg加液灌注，与对照组灌注丝裂霉素27例40mg对 照，结果治疗组复发2例，复发率6.5%；对照组复发9例，复发率33.4%,治疗 组疗效明显优于对照组。戚裕宏丝裂霉素c联合卡介苗多糖核酸预防肿瘤再 复发效果观察，34例膀胱肿瘤术后复发患者作为观察组，术后给予丝裂霉素膀 胱灌注的31例作为对照组，观察组4例（12%）分别于术后13, 19, 28, 32个 月复发，对照组9例（29%）复发，两组复发率比较有显著性差异。刘紫庭等10 用卡介菌多

9、糖核酸对浅表性膀胱癌术后患者进行膀胱内灌注，肿瘤复发率显著降 低。祖林先口同样方法治疗，疗效满意，且无治疗并发症。研究表明，浅表性 膀胱癌患者经卡介菌多糖核酸治疗后患者外周血自然杀伤（nk）活性、白细胞 介素（il）-2活性、干扰素诱生水平、il-2受体表达、cd+3细胞百分率、cd+4/cd+8 细胞比值均较治疗前显著增加，cd+8较治疗前减少，说明卡介菌多糖核酸可改 善膀胱癌患者细胞免疫功能。宋希双15等用卡提素膀胱灌注预防膀胱癌术后复 发的192例病人中复发16例，复发率为8.33%,而且膀胱灌注后无膀胱炎反应， 无尿路刺激症状、血尿及膀胱痉挛等不良反应。近年研究表明，参与抗肿瘤的机 体

10、效应细胞有4种，t细胞、杀伤(k)细胞、nk细胞、巨噬细胞，nk细胞活性 使机体抗肿瘤的第一道防线，一旦这些效应细胞功能减弱，人体便岀现肿瘤。卡 介菌多糖核酸能增强巨噬细胞功能和使之合成il和ifn的能力增强，而ifn和il-2 又是t细胞和nk细胞功能强力激活剂，从而有抗肿瘤作用。总上所述可知卡介 菌多糖核酸对肺癌，膀胱癌都有一定的治疗作用，且对肺癌所造成的胸腔积液有 积极的治疗作用。也可发现卡介菌多糖核酸可改善癌症所造成的高粘血症。 参考文献：lsaint f, patard jj, grouxb, etal.bju int, 2001； 8& 602 610晏子厚曹慧何菊等卡介菌

11、多糖核酸的试制j中国学杂志1999, 12 (04)： 208-210.3丘冀蓉，刘真真，张燕玲等卡介菌多糖核酸治疗恶性胸腔积液的历史对照研 究j四川医学，2004, 25 (4)： 422-4234应德琴卡介菌多糖核酸联合顺钳治疗恶性胸腔积液的临床研究j 重庆医学， 2011, 02 (10)： 175-177.再之蓉.华蟾素联合卡介菌多糖核酸或顺钳腔内注射治疗恶性胸腹腔积液卩.肿 瘤，2008, 06 (1)： 517-519.叶惠凤，罗词文，柳小梅等卡介苗多糖核酸治疗肺癌高粘滞血症的临床观察j肿瘤防治研究,1988, 25 (3)： 199-2007李明震，钟立厚，刘光辉，叶惠凤卡介菌多糖核酸治疗肝癌的疗效及其对血 液流变性的影响j微循环学杂志，1999, 01 (10)： 48-49.陈朝辉，卡介苗多糖核酸膀胱灌注预防膀胱癌术后复卩.肿瘤医学杂志，2005,11 (3)： 23