甲硝唑片药品定期安全性更新报告(2014最终版)

1、（甲硝唑片药品）定期安全性更新报告第一次报告报 告 期：2010年10月08日至 2013年12月31日报告提交时间：2014年4月25日国内首次获得药品批准证明文件时间：2002年9月13日国际诞生日（IBD）以及国家（原研企业需提供）：药品生产企业名称：地址：邮编：传真：药品安全部门名称：负责人姓名：手 机：固定电话：电子邮箱：机密公告本报告及所有附表或附件可能包含机密信息，仅收件人才可使用。本报告及所有附表或附件的所有权均属于XXXXX药业股份有限公司。如果本报告及所有附表或附件的收件人为非指定的接收者，禁止浏览、传播、分发、拷贝或以其他方式使用本报告及所有附表或附件。附件2定期安全性更

2、新报告（PSUR）提交表报告表编码国际诞生日无活性成分（处方组成）甲硝唑药品分类化药国产/进口国产报告期2010年10月08日至 2013年12月31日适应症（功能主治）用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小片虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。用法用量口服。1、成人常用量 肠道阿米巴病，一次0.40.6g，一日3次，疗程7日；肠道外阿米巴病，一次0.60.8g，一日3次，疗程20日。贾第虫病，一次0.4g，一日3次，疗程510日。麦地那龙线虫病，一次0.2g，疗程7日。小片虫病，一次0.2g，一日2次，疗程

3、5日。皮肤利什曼病，一次0.2g，一日4次，疗程10日。间隔10日后重复一疗程。滴虫病，一次0.2g，一日4次，疗程7日；可同时用栓剂，每晚0.5g置入阴道内，连用710日。厌氧菌感染，口服每日0.61.2g，分3次服，710日为一疗程。2、小儿常用量 阿米巴病，每日按体重3550mg/kg，分3次口服，10日为一疗程。贾第虫病，每日按体重1525mg/kg，分3次口服，连服10日；治疗麦地那龙线虫病、小片虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。厌氧菌感染，口服每日按体重2050mg/kg。通用名称商品名称批准文号注册时间药品管理状态剂型规格本期生产/进口量本期国内销量估计使用人数甲硝唑片 无HXXXX

4、2002.9.13国家基本药物片剂0.2g540万片540万片13万人次产品情况说明(简述报告第二部分至第九部分的主要内容)：甲硝唑片用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小片虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。我公司生产的甲硝唑上市时并没有收集到提出的有关要求和安全性要求。在报告期内该产品未被暂停生产、销售、使用，撤销药品批准证明文件；在报告期内该产品未调整剂量；在报告期内该产品未改变或限制给药途径；在整个期间没有发现个例及群体不良反应情况。我公司甲硝唑于2010年10月，取得了药品再注册证，并无再注册不获得

5、批准的情况。本期报告结论(简述报告结论部分内容，尤其是有关国内的信息和建议)：我公司生产的甲硝唑片没有收集到既往的累积数据以及药品说明书不一致的安全性资料，并针对药品的特殊性、安全性及风险性，我公司特制订了甲硝唑片的风险管理计划。报告人XXX报告日期2014年4月25日企业名称XXX股份有限公司传真XXXX企业地址XXX邮政编码XXXX负责部门质量部联系电话1XXXXX联系人XXX电子邮件XXXXXX注：1.提交表内容应当是定期安全性更新报告的内容概要。2.报告表编码：系统自动生成，共有23位数字。由地区代码（6位）、单位性质（1位）、报告单位ID（6位）、年份（4位）和序号（6位）组成。3.

6、药品分类：化药、中药、生物制品。4.药品管理状态：是否为国家基本药物、国家医疗保险药品、国家非处方药、中药保护品种。报告目录一、前言二、主要内容（一）药品的基本信息（二）国内外上市情况 （1）国内外上市情况参照下表 （2）药品批准上市时提出的有关要求 （3）批准的适应症（功能主治）和特殊人群 （4）注册情况 （三）因药品安全性原因而采取措施的情况（四）药品安全性信息的变更情况（五）用药人数估算资料（六）药品不良反应报告信息 （1）个例药品不良反应 （2）药品群体不良事件（七）安全相关的研究信息 （1）已完成的研究 （2）计划或正在进行的研究（3）已发表的研究（八）其他信息 （1）与疗效有关的信

7、息（2）数据截止日后的新信息（3）风险管理计划（4）专题分析报告（九）药品安全性分析评价结果（十）结论（十一）附件一、前言甲硝唑片为化学药品种，我公司甲硝唑片的批准文号：国药准字HXXXX。2002年9月13日，取得药品注册证，2010年10月08日，获得了药品再注册批件。本药品是一临床适应症广，疗效确切且毒副作用低的药物，临床使用疗效确切、质量稳定、使用安全。我公司按照药品管理法及药品不良反应报告和检测管理办法设立药品不良反应监测机构，对产品进行质量跟踪，收集药品不良反应情况及报告和管理工作。撰写本报告按照药品定期安全性更新报告撰写规范、药品不良反应报告和检测管理办法和PSUR撰写技术指南的

8、要求进行撰写的。报告中所反映的内容和公司实际情况一致。二、主要内容（一）药品的基本信息本报告的药物为甲硝唑片，其通用名称：甲硝唑片，无商品名称，剂型：片剂；规格：0.2准文号：国药准字HXXX；活性成分为：甲硝唑。适应症为：用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小片虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。用法用量为：口服。1、成人常用量 肠道阿米巴病，一次0.40.6g，一日3次，疗程7日；肠道外阿米巴病，一次0.60.8g，一日3次，疗程20日。贾第虫病，一次0.4g，一日3次，疗程510日。麦地那龙线虫病，一次

9、0.2g，疗程7日。小片虫病，一次0.2g，一日2次，疗程5日。皮肤利什曼病，一次0.2g，一日4次，疗程10日。间隔10日后重复一疗程。滴虫病，一次0.2g，一日4次，疗程7日；可同时用栓剂，每晚0.5g置入阴道内，连用710日。厌氧菌感染，口服每日0.61.2g，分3次服，710日为一疗程。2、小儿常用量 阿米巴病，每日按体重3550mg/kg，分3次口服，10日为一疗程。贾第虫病，每日按体重1525mg/kg，分3次口服，连服10日；治疗麦地那龙线虫病、小片虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。厌氧菌感染，口服每日按体重2050mg/kg。（二）国内外上市情况（1）国内外上市情况汇总表见附表3附

10、表3： 国内外上市情况汇总表国家商品名注册状态注册批准日首次上市销售时间撤市时间规格/剂型/使用方式备注中国甲硝唑片批准2002.9.132010.10.11未撤市0.2/片剂/口服（2）药品批准上市时提出的有关要求（安全性要求）并无收集到甲硝唑片上市时提出的有关要求和安全性要求。（3）批准的功能主治和特殊人群：适应症为：用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小片虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。特殊人群:孕妇及哺乳妇女用药：未进行该项实验且无可靠参考文件，故尚不明确。儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文件

11、，故尚不明确。老年患者用药：未进行该项实验且无可靠参考文件，故尚不明确。（4）注册情况2010年10月08日，该品种获得了XXX食品药品监督局再注册批件，通用名称：甲硝唑片，规格： 每片装10g，剂型：颗粒剂。我公司暂无注册申请未获管理部门批准和因安全性或疗效原因而撤回的注册申请情况出现。（三）因药品安全性原因而采取措施的情况（1）安全性措施： 1暂停生产、销售、使用，撤销药品批准证明文件；在报告期内该产品未被暂停生产、销售、使用，撤销药品批准证明文件。2再注册申请未获批准；在本报告期内该产品于2010年10月08日，取得了药品再注册证，无再注册申请未获批准的情况。3限制销售；在本报告期内我公

12、司该产品未被限制销售的情况。4暂停临床试验；在报告期内该产品未进行临床试验。5剂量调整；在本报告期内该产品未调整剂量。6改变用药人群和适应症；在本报告期内该产品未改变用药人群和适应症。7改变剂型或处方；在报告期内该产品未改变剂型或处方。8改变或限制给药途径。在本报告期内该产品未改变或限制给药途径。（四）药品安全性信息的变更情况：本报告部分内容依据贵州飞云岭药业股份有限公司甲硝唑片说明书而撰写，说明书修改日期为2010年02月03日。在报告期内并没有对安全性相关内容进行修改，并未收集到其他国家对该药品说明书的安全性信息有所差异。（五）用药人数估算资料按该产品平均用量为每日3次，平均每次2片，平均

13、疗程约7日，患者使用一疗程为42片，查询该品种生产、销售记录,该批产品于2010年12月30日至2013年12月31日，我公司共计生产销售约540万片。使用人数估算：540万片÷42片/人次=13万人次。（六）药品不良反应报告信息1.个例不良反应报告（1）个例药品不良反应汇总表：见附表5（2）分析个体药品不良反应在报告期间发现有14个例不良反应情况，均为消化系统中的恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃部灼烧、消化系统反应，不良反应结果均为好转。2.药品群体不良事件我公司甲硝唑片自上市以来，未发生过群体不良反应。（七）安全相关的研究信息（1）已完成的研究我公司并未对甲硝唑片进行药品安全相关的研究

14、。（2）计划或正在进行的研究 我公司没有计划或正在进行甲硝唑片的研究。（3）已发表的研究 经查询维普网期刊文献数据库，以甲硝唑片为检索词，共检索到文献206篇，其中与安全性相关的文献13篇。不良反应表现有甲硝唑片致双手疱疹1例，疑似口服甲硝唑致固定型药疹1例，口服甲硝唑片致过敏性反应1例，口服甲硝唑片导致过敏性休克1例，甲硝唑致泛发性固定性药疹1例，甲硝唑片致发热、尿道炎症1例，口服甲硝唑片致罕见不良反应1例，甲硝唑片致全身过敏反应1例报告，口服甲硝唑片致重度过敏1例报告，酒后含服甲硝唑引起多发性神经病1例报告，啤酒诱发甲硝唑戒酒硫样反应1例，口服甲硝唑片导致过敏性休克一例， 甲硝唑片引起过敏

15、反应2例。（八）其他信息（1）与疗效有关的信息暂未收到疗效相关的信息。（2）数据截止日后的新信息甲硝唑片数据截止日后未收到新信息。（3）风险管理计划我公司制订以下风险管理计划：1、加强物料供应商质量审计，从源头控制，物料进厂后，严格按照质量标准进行检验符合规定后投入生产。2、生产车间严格按照GMP要求及批准工艺处方组织生产，做好各工序监控，确保不合格物料不投入生产，不合格的半成品不流入下道工序，不合格的成品不入库。3、质量部门做好产品检验和批生产检验记录审核工作和物料平衡工作，符合规定后方可放行。4、销售部在做好产品销售工作的同时做好药品不良反应收集和用户投诉信息反馈工作，必要时启动召回程序，

16、能够在最短时间内召回产品，保证广大患者使用到安全、有效、合格的产品。（4）专题分析报告公司对或未对甲硝唑片进行有关安全问题的专题分析报告。（九）药品安全性分析评价结果1.本公司生产的甲硝唑片未见其不良反应报告。2.本公司生产的甲硝唑片未出现已知不良反应的报告频率的增3.本公司生产的甲硝唑片未出现新的且严重的不良反应。4.本公司生产的甲硝唑片未出现新的非严重不良反应。5. 因不易清除细菌，下列疾病不宜选用本品作治疗或预防用药: (1)中耳炎的预防或长程治疗。(2)A组溶血性链球菌扁桃体和咽炎。；交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏；肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重

17、者可发生急性肝坏死，故有肝功能损害患者宜避免应用；肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期间应多饮水，保持高尿流量，如应用本品疗程长、剂量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止此不良反应。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品；对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者,对磺胺药亦可过敏；下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者；用药期间须注意检查:(1)全血象检查,对疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。(2)治疗中

18、应定期尿液检查(每23日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。(3)肝、肾功能检查；妇及哺乳期妇女用甲硝唑片可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。本品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50100，药物可能对婴儿产生影响。本品在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品；儿童用甲硝唑片可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属

19、禁忌。儿童处于生长发育期，肝肾功能还不完善，用药量应酌减。老年用甲硝唑片时发生严重不良反应的机会增加：如严重皮疹等皮肤过敏反应及骨髓抑制、白细胞减少和血小板减少等血液系统异常，同时应用利尿药者更易发生。因此老年患者宜避免使用，确有指征时需权衡利弊后决定。药伴有肾功能减退的老年患者，应适当减少剂量或延长给药间期。（十）结论（1）我公司没有收集到既往的累积数据以及药品说明书不一致的安全性资料。（2）针对药品的特殊性、安全性及风险性，我公司特制订了甲硝唑片的风险管理计划计划：1.加强物料供应商质量审计，从源头控制，物料进厂后，严格按照质量标准进行检验符合规定后投入生产。2.生产车间严格按照GMP要求

20、及批准工艺处方组织生产，做好各工序监控，确保不合格物料不投入生产，不合格的半成品不流入下道工序，不合格的成品不入库。3.质量部门做好产品检验和批生产检验记录审核工作和物料平衡工作，符合规定后方可放行。4.销售部在做好产品销售工作的同时做好药品不良反应收集和用户投诉信息反馈工作，必要时启动召回程序，能够在最短时间内召回产品，保证广大患者使用到安全、有效、合格的产品。（十一）附件1PSUR中文版；2药品批准证明文件；3药品质量标准；4药品说明书；5批准的生产工艺；6参考文献；1 陈宏平，花学美，程冕.甲硝唑片致双手疱疹1例. 医学信息.2012年第6期.408-408页.2曾晓敏，吴仲洪，司徒冰，

21、梅峥嵘，谭湘萍.疑似口服甲硝唑致固定型药疹1例. 中国药物警戒.2012年第4期.252-252页.3王宏泽，王宝林，谢发先，刘鹏，高琳.口服甲硝唑片致过敏性反应1例. 西南国防医药2011年第8期.897-897页.4王存花.口服甲硝唑片导致过敏性休克1例.疾病监测与控制杂志.2011年第6期.349-349页.5 熊晓刚，刘业强，汪莹，卢军.甲硝唑致泛发性固定性药疹1例.中国皮肤性病学志.2010年第2期120-120页.6刘云海，陈雪琴. 甲硝唑片致发热、尿道炎症1例. 中国医院药学杂志.2010年第8期.717-717页.7赵延斌.口服甲硝唑片致罕见不良反应1例.中国医院药学

22、杂志.2008年第24期.2152-2152页.8林海金.甲硝唑片致全身过敏反应1例报告.口腔医学.2008年第10期.539-539页.9 刘万红，赵学梅，摆鹏.口服甲硝唑片致重度过敏1例报告.中国社区医师.2008年第14期.37-37页.10李延军.酒后含服甲硝唑引起多发性神经病1例报告.吉林大学学报：医学版.2008年第5期.762-762页.11竺林佳.啤酒诱发甲硝唑戒酒硫样反应1例.现代保健：医学创新研究.2007年第11X期.120-120页.12王玉英. 口服甲硝唑片导致过敏性休克一例.内蒙古医学杂志.2006年第6期.498-498页.13蒋陆霞，郑艳，贾曼. 甲硝

23、唑片引起过敏反应2例.黑龙江医药.2005年第6期.444-444页.附表4个例药品不良反应病例列表通用名：（中文：甲硝唑片 英文：Metamizole Sodium Tablets） 商品名：（中文：无 英文：无） 序号企业病例号药品批号不良反应名称不良反应发生时间不良反应结果用药开始时间用药结束时间用法用量用药原因性别年龄初始/跟踪报告病例来源病例发生地评价意见备注1001120401*头晕，恶心2012-7-9好转2012-7-82012-7-9牙痛男43初始数据收集小店区很可能2002120901恶心；呕吐2012-12-11好转2012-12-102012-12-11牙周炎女36初始数据收集小店区很可能3003120701*胃部烧灼感、恶心（一般）2012-5-3好转2012-5-22012-5-4牙龈炎女20初始数据收集小店区很可能4004120401腹痛2012-9-8好转2012-9-72012-9-8腹泻女68初始数据收集迎泽区很可能5005120401恶心2012-6-20好转2012-6-192012-6-20牙痛女40初始数据收集杏花岭区可能6006120701胃灼热（一般）2012-10-2好