CML 进展及病例分享

1、CML 进展及病例分享进展及病例分享 CML-CP TKI治疗过程中重要的监测及评价点 疗效评定标准的转变 2013年CML专家共识解读 病例分享无进展生存率总生存率3个月时BCR-ABL 转录水平 10% 10%P 10% 10%P 伊马替尼 - ENESTnd, 4 年1 97% 84% 0.0001 99% 85% 0.0001- DASISION2, 3 年 96% 75% 0.0001 96% 88% 0.036 - GERMAN CML STUDY IV, 5 年3 94% 87% 0.037 96% 87% 0.012 - HAMMERSMITH, 8 年4 93% 57% 0.

2、001 93% 57% 0.001达沙替尼 - DASISION, 3 年2 96% 68% 0.0003 96% 86% 0.034尼洛替尼 - ENESTnd, 4 年1 96% 83% 0.01 98% 87% NA三个月的分子学反应对进展和生存具有重要预测价值1. 2012 ASH, Abstract 167 ；2. Saglio G，et al. ASH 2012 Abstract 1675；3. Hanfstein B, et al. Leukemia. 2012; 26, 20962102; 4. Marin D, et al. J Clin Oncol. 2012 Jan 20

3、;30(3):232-8. CML IV：6个月时，个月时，BCR/ABL 1%，Ph+ 0%，都可预测都可预测5年时年时97%的总体生存率的总体生存率 6个月时个月时63%的患者：的患者：BCR/ABL 1% 6个月时个月时66%的患者：的患者：Ph+细胞细胞 0% （CCyR）Hanfstein B et al. 2011 ESH-iCMLf International Conference; Poster. Adelaide：根据三个月：根据三个月BCR-ABL值获得稳定的值获得稳定的 UMRD4.5 开始伊马替尼治疗后的时间（年）开始伊马替尼治疗后的时间（年）累积发生率累积发生率% P

4、0.001P0.1-1.0%IS,n=1471-10%IS,n=14410%IS,n=820204060801001030507090012345678Branfords,et al.Blood,2012;120:165oral.Adelaide：根据：根据达到达到MMR的时间获得稳定的时间获得稳定 UMRD4.5的的结果结果 60% 16%开始伊马替尼治疗后的时间（年）开始伊马替尼治疗后的时间（年）UMRD4.5累积发生率累积发生率% 00521468100908070605040302010733个月，个月，n=356个月，个月，n=9512个月，个月，n=8118个月，个月，n=44P0

5、.001P=0.01GIMEMA：MMR预测预测CCyR的持续时间的持续时间 伊马替尼治疗伊马替尼治疗12个月获得个月获得MMR的患者比未获得的患者比未获得MMR的患者具有显的患者具有显著更持久的细胞遗传反应著更持久的细胞遗传反应 在在12个月时具有对数降低个月时具有对数降低 3 BCR/ABL转录水平的患者转录水平的患者在在12个月时具有对数降低个月时具有对数降低3对数对数CCyR，且下降，且下降3对数对数无无CCyR 随机分组后的时间（月）随机分组后的时间（月） n=136 100%n=94 95%n=138 88%P0.001P 95%)- 未达到 CHR不适用6 个月- 至少达到PCy

6、R, (Ph+ 35%)- 未达到PCyR (Ph+ 35%)- 没有任何CyR (Ph+ 95%)不适用12个月- 达到CCyR- 达到PCyR (Ph+ 1% - 35%)- 未达到PCyR (Ph+ 35%)- 未达到MMR18 个月- 达到MMR- 未达到 MMR- 未达到 CCyR不适用任何时间- 疾病稳定或MMR改善- 失去MMR- 发生突变(对伊马替尼低度不敏感)- 失去 CHR- 失去 CCyR- 发生突变(对伊马替尼高度不敏感)- CCA*/Ph+-转录本水平升高-CCA / Ph -24个月- BCR-ABL0.1%- BCR-ABL1%-BCR-ABL 0.1-1%-未达

7、到 CHR 和/或 Ph+ 95%Ph+36-95%和/或BCR-ABL10%-Ph+ 35%和/或 BCR-ABL10%Ph+1-35%和/或BCR-ABL1-10%-Ph+ 1%和/或 BCR-ABL1%BCR-ABL0.1-1%Ph+35% 和和/或或 BCR-ABL10%Ph+0 和和/或或 BCR-ABL1%达到达到MMR(BCR-ABL0.1%)治疗时间治疗时间疗效满意疗效满意治疗失败治疗失败警告警告基线不适用不适用- 高危- CCA / Ph +3 个月Ph+35% 和/或 BCR-ABL 95%Ph+36-95%和/或BCR-ABL10%6 个月Ph+0 和/或 BCR-ABL

8、 35%和/或 BCR-ABL10%Ph+1-35%和/或BCR-ABL1-10%12个月达到MMR（BCR-ABL0.1%） Ph+ 1%和/或 BCR-ABL1%BCR-ABL0.1-1%24个月 BCR-ABL0.1%BCR-ABL1%BCR-ABL 0.1-1%CML慢性期慢性期TKI一线治疗的总体疗效评价一线治疗的总体疗效评价2013 2013 欧洲白血病专家组推荐欧洲白血病专家组推荐 小小 结结1.2009ELN的CML慢性期一线用药仅指伊马替尼，2013年ELN推荐 一线治疗包括伊马替尼和二代TKI尼洛替尼和达沙替尼2. 与2009ELN相比，2013ELN在各时间点的疗效评价标

9、准更高3.2013ELN推荐更强调细胞遗传学和分子学反应之间的相关性，在 两者 冲突时更依赖于分子学反应的检测结果4.“警告”意味着更加严密监测疗效反应以及考虑更好治疗的可能性中国目前暂行的伊马替尼疗效标准中国目前暂行的伊马替尼疗效标准(2011年年CML专家共识）专家共识）伊马替尼治疗治疗失败：治疗失败：3月：未达到完全血液学反应6月：未出现细胞遗传学反应12月：未获得部分细胞遗传学反应18月：未获得完全细胞遗传学反应治疗任何时期：血液学复发丧失以获得的细胞遗传学反应出现BCR-ABL激酶突变出现Ph染色体以外的其他克隆染色体异常1.更换二代TKI，例如尼洛替尼2.SCT评估3.临床试验有效

10、：有效：3月：获得完全血液学反应6月：至少获得微小细胞遗传学反应12月：至少获得部分细胞遗传学反应18月：至少获得完全细胞遗传学反应1.评估依从性2.评价药物相互作用3.考虑突变分析下一阶段访视继续伊马替尼400mg QD治疗治疗时间治疗时间疗效满意疗效满意疗效欠佳疗效欠佳治疗失败治疗失败细胞遗传学反应分子学反应（BCR-ABL IS）细胞遗传学反应分子学反应（BCR-ABL IS）细胞遗传学反应分子学反应（BCR-ABL IS） 3个月-达CHR-至少达mCyR10%-达CHR-未达mCyR10%-无CyR 6个月-至少达PCyR10%-达mCyR但未达PCyR10%-未达mCyR 12个月

11、-达CCyR1%1%-未达CCyR 18个月 -达MMR-未达MMR-未达CCyR 任何时间-疾病稳定或MMR改善-失去MMR-发生突变（对imatinib低度不敏感）-失去CHR-失去CCyR-发生突变（对imatinib高度不敏感）-CCA注：CHR：完全血液学反应； mCyR：次要细胞遗传学反应（Ph+ 36-65%）； PCyR：部分细胞遗传学反应（Ph+ 1-35%）； CCyR：完全细胞遗传学反应（Ph+ 0%）； MMR：主要分子学反应（ BCR-ABL IS 0.1% ）2013中国中国CML专家共识疗效标准专家共识疗效标准 2013年CML专家共识疗效标准较2011年进一步提

12、高 2013年CML专家共识疗效标准类似于2009年ELN标准 中国CML一线治疗仅限于伊马替尼 CML-CP TKI治疗过程中重要的监测及评价点 疗效评定标准的转变 2013年CML专家共识解读 病例分享更新背景CML领域早期转化研究的大量出现新的二代TKI国内上市达沙替尼原有2011版指南已不能满足时代需求新的二代 23CML慢性期患者的诊断及初始治疗24成人CML慢性期Ph染色体阴性Bcr/abj融合基因阴性Ph染色体阳性Bcr/abj融合基因阳性排除CML诊断考虑治疗方案：1.酪氨酸激酶抑制剂2.干细胞移植3.临床试验4.干扰素为主的方案定期访视伊马替尼400mg Qdl症状体征：脾大

13、 情况l血常规l血生化检查lHLA配型l骨髓穿刺及活检l骨髓评价l原始细胞比例l嗜碱粒细胞比例l细胞遗传学分析l分子生物学分析更换二代TKI的时机：非最佳治疗反应者治疗反应评 估治 疗 方 案 调 整最佳治疗反应继续400mg/天伊马替尼次佳治疗反应1 评价患者依从性2 评价药物相互作用3 BCR-ABL激酶突变分析1 更换二代TKI2继续400mg/天伊马替尼治疗失败1 评价患者依从性2 评价药物相互作用3 BCR-ABL激酶突变分析1 更换二代TKI2 SCT评估3 临床试验不耐受1 更换二代TKI2 SCT评估3 临床试验治疗反应次佳以及失败的患者在评价治疗依从性、患者的药物耐受性、合并

14、用药的基础上及时行bcr-abl激酶区域突变检测，适时更换二代TKI25CML进展期治疗 (一)加速期如何选择TKI治疗：1.参照患者既往治疗史、基础疾病2.BCR-ABL激酶突变情况选择适合的TKI，或可考虑行allo-SCT3.存在T315I突变或二代TKI不敏感突变的患者应及早行allo-SCT，有条件进行新药临床试验的单位可行新药试验。（二）急变期如何选择TKI治疗：1.参照患者既往治疗史、基础疾病2.突变情况选择TKI单药或联合化疗提高诱导缓解率，缓解后应尽快行allo-SCT3.有条件进行新药临床试验的单位可行新药试验备注：达沙替尼是唯一具有急变期适应证的二代TKI261.中华医学

15、会血液学分会. 中国血液学杂志. 2011;32(6):426-4322.中国慢性髓性白血病（CML）诊疗指南(2013).2013年中国年中国CML指南指南-CML慢性期伊马替尼一线治疗反应评价慢性期伊马替尼一线治疗反应评价治疗时间治疗时间2011年指南年指南12013年指南年指南2治疗有效治疗有效治疗失败治疗失败 最佳反应最佳反应次佳反应次佳反应失败失败3 个月个月获得获得CHR未获得未获得CHR 达到达到CHR基础上基础上- 至少达到至少达到minorCyR (Ph+ 65%)- BCR-ABLIS 10% 达到达到CHR基础上基础上- 未达到未达到minorCyR (Ph+ 66%-9

16、5%)- BCR-ABLIS 10%- 无任何无任何CyR (Ph+ 95%)6 个月个月至少获得至少获得MCyR（Ph+ 90%）未获得任何未获得任何CyR（Ph+ 90%）- 至少达到至少达到PCyR (Ph+ 35%)- BCR-ABLIS 10%- 达到达到minorCyR但未达到但未达到PCyR(Ph+ 36%-65%)- BCR-ABLIS 10%- 未达到未达到minorCyR (Ph+ 65%)12个月个月至少获得至少获得PCyR（Ph+ 35%）未获得未获得PCyR（Ph+ 35%）- 达到达到CCyR（ Ph+ 0%）- BCR-ABLIS 1%- BCR-ABLIS 1%

17、- 未达到未达到CCyR (Ph+ 0)18 个月个月至少获得至少获得CCyR（Ph+ 0%）未获得未获得CCyR（Ph+ 0%）- 获得获得MMR- 未获得未获得 MMR- 未达到未达到 CCyR (Ph+ 0)任何时间任何时间随访随访- 血液学复发血液学复发- 丧失丧失CyR- 发生突变发生突变 -出现出现Ph染色体基础染色体基础上其他克隆性染色上其他克隆性染色体异常体异常-稳定或达到稳定或达到MMR- 丧失丧失MMR-无伊马替尼耐药性无伊马替尼耐药性BCR- ABL激酶区突变激酶区突变 - 丧失丧失CHR - 丧失丧失CCyR - 出现伊马替尼或其他出现伊马替尼或其他 TKI耐药性突变耐

18、药性突变 - 出现出现Ph染色体基础上其染色体基础上其 他克隆性染色体异常他克隆性染色体异常1.中国慢性髓性白血病（CML）诊疗指南(2013).2.中华医学会血液学分会. 中国血液学杂志. 2011;32(6):426-4322013年中国年中国CML指南指南-血液学和细胞遗传学反应的变化血液学和细胞遗传学反应的变化 血液学反应（血液学反应（HR） 细胞遗传学反应（细胞遗传学反应（CyR）分子学反应（分子学反应（MR）2013年中国年中国CML指南指南1完全完全（CHR）u血小板计数450109/Lu白细胞计数10109/Lu外周血中无髓性不成熟细胞，嗜碱性粒细胞95%2011年中国年中国C

19、ML指南指南2完全完全（CHR）u血小板计数450109/Lu白细胞计数10109/Lu外周血中无髓性不成熟细胞，嗜碱性粒细胞5%u骨髓中原始细胞90%全面采用定量PCR评估治疗反应2011版2013版时间最佳反应次佳反应时间最佳反应次佳反应3月CHR，至少MCyRCHR，无CyR3月- 达到CHR- 至少达到mCyR (Ph+ 65%)-BCR-ABLIS 10%- 达到CHR- 未达到mCyR (Ph+ 66%-95%)- BCR-ABLIS 10%6月至少获得PCyR未获得PCyR6月- 至少达到PCyR, (Ph+ 35%)-BCR-ABLIS 10%- 达到mCyR但未达到PCyR

20、(Ph+ 36%-65%)- BCR-ABLIS 10%12月获得CCyR仅获得PCyR12月- 达到CCyR-BCR-ABLIS 1% BCR-ABLIS 1%29新指南更强调疗效不佳时需及时更换二代TKI2011版2013版对伊马替尼治疗不耐受和（或）耐药的患者考虑换用第二代TKI治疗反应次佳以及失败的患者在评价治疗依从性、患者的药物耐受性、合并用药的基础上及时行bcrabl激酶区突变检测，适时更换二代TKI，例如尼洛替尼或达沙替尼，有合适供者的患者可考虑行异基因干细胞移植。伊马替尼耐受不佳的患者应及时更换二代TKI30全面淘汰大剂量伊马替尼的治疗方案2011版2013版治 疗 反应评 估

21、治疗方案调整最 佳 治疗反应继续400mg/天伊马替尼次 佳 治疗反应1 评价患者依从性2 评价药物相互作用3 BCR-ABL激酶突变分析1 更换二代TKI2继续400mg/天伊马替尼治 疗 失败1 评价患者依从性2 评价药物相互作用3 BCR-ABL激酶突变分析1更换二代TKI2 SCT评估3 临床试验不耐受1更换二代TKI2 SCT评估3 临床试验31新指南强调进展期治疗根据患者病情选择合适TKI，而非直接选择伊马替尼2011版2013版1. 既往未使用TKI者：伊马替尼600mg每日一次2. 伊马替尼治疗过程中病程进展者：换用第二代TKI参照患者既往治疗史、基础疾病以及BCR-ABL激酶

22、突变情况选择适合的TKI，病情回复至慢性期者，可继续TKI治疗，如果患者有合适的造血干细胞供者来源，可考虑行allo-SCT32新指南变更CML治疗反应的监测频率2011版2013版血液学反应每周进行一次，直至确认达到CHR随后每3个月进行一次，除非有特殊要求血液学反应每周进行一次，直至确认达到CHR随后每1-3个月进行一次，除非有特殊要求细胞遗传学反应每3-6个月进行一次，直至确认达到CCyR达CCyR后仍应每3-6月监测一次持续两年随后每12个月进行一次细胞遗传学反应每3-6个月进行一次，直至确认达到CCyR达CCyR后仍应每6月监测一次持续两年随后每12个月进行一次未获得MMR患者BCR

23、-ABL转录本升高1log以上时分子生物学反应每3个月进行一次直至获得稳定MMR后可6个月一次若发现BCR-ABL转录本升高，应当每1-3月测定1次分子生物学反应每3个月进行一次直至获得稳定MMR后可3-6月一次若发现BCR-ABL转录本升高，应当每1-3月测定33激酶突变分析可辅助指导用药2011版2013版T315I二者均耐药T315I二者均耐药F317LQ252H对尼洛替尼有效，对达沙替尼无效F317L/V/I/C V299LT315A采用尼洛替尼治疗更易获得临床疗效Y253HF359C/V对达沙替尼有效，对尼洛替尼无效Y253HE255K/VF359C/V/I选择达沙替尼更易获得临床疗

24、效34 治疗反应欠佳、治疗失败时、丧失已有的治疗反应时总结 更快更深的分子生物学反应，对CML治疗至关重要 早期发现疗效不佳的患者，早期干预，及早换药，提高患者生存，使CML的治疗向功能性治愈方向迈进 BCR-ABL定量检测结果成为早期转化的金标准 二代TKI的合理选择为CML治疗提供更加丰富的临床手段35 CML-CP TKI治疗过程中重要的监测及评价点 疗效评定标准的转变 2013年CML专家共识解读 病例分享病例一病例一 患者，朱患者，朱XXXX，男，男，3838岁岁( (确诊时年龄确诊时年龄) )，安，安徽芜湖人，现年徽芜湖人，现年5050岁岁 2001.72001.7月因月因“发现左

25、上腹包块并逐渐增大发现左上腹包块并逐渐增大三、四月三、四月”就诊芜湖市第二人民医院就诊芜湖市第二人民医院 2001.7.18 2001.7.18 血常规示血常规示WBC 176WBC 176* *109/L109/L，HbHb 116g/L116g/L，PLT 184PLT 184* *109/L109/L 查体：查体：BusBus示脾脏示脾脏 甲乙线甲乙线13cm13cm，甲丙线，甲丙线20cm20cm，丁戊线，丁戊线+3cm+3cm ，质硬，表面光滑，质硬，表面光滑MICMMICM分型分型 2001.7.19 2001.7.19 骨髓细胞学：骨髓细胞学：CML-CPCML-CP 骨髓原始粒

26、细胞：骨髓原始粒细胞：1%1% DCDC片：原始粒细胞片：原始粒细胞 0%0%，嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞 1%1%，嗜碱，嗜碱性粒细胞性粒细胞 8%8% 染色体：染色体：46,XY,t(9;22)(4)46,XY,t(9;22)(4)危险度分层（危险度分层（20012001） SokalSokal评分：评分：0.940.94，中危组，中危组 HasfordHasford评分：评分：791.2791.2，中危组，中危组 EUTOSEUTOS评分：评分：108108，高危组，高危组治疗治疗1 1：羟基脲：羟基脲+ +干扰素干扰素 患者确诊后一直给予羟基脲、干扰素治疗，患者确诊后一直给予羟基脲、干

27、扰素治疗， 2002-20062002-2006年复查骨髓均在缓解中，年复查骨髓均在缓解中，BCR-ABLBCR-ABL融合融合基因曾转阴；基因曾转阴； 2006.11.30 2006.11.30 骨髓细胞学：缓解期骨髓象，原始粒骨髓细胞学：缓解期骨髓象，原始粒细胞细胞 2.5%2.5%，BCR-ABL-210 30.87%BCR-ABL-210 30.87%； 2007.11.26 2007.11.26 骨髓细胞学：缓解期骨髓象，原始粒骨髓细胞学：缓解期骨髓象，原始粒细胞细胞 0.5%0.5%，BCR-ABL-210BCR-ABL-210 191.30%191.30%；治疗治疗2 2：伊马替

28、尼：伊马替尼 2007.12.17 2007.12.17 在皖南医学院医生的建议下，服用伊在皖南医学院医生的建议下，服用伊马替尼马替尼400mgQd400mgQd 2008.2.102008.2.10因出现因出现IVIV度血液学不良反应而停药住院度血液学不良反应而停药住院（WBC 1.2WBC 1.2，HbHb 92 92，PLT 4PLT 4） 2008.4.4 2008.4.4 骨髓细胞学：缓解期骨髓象，原始粒细骨髓细胞学：缓解期骨髓象，原始粒细胞胞 0%0%，血常规：，血常规：WBC 3.6WBC 3.6，HbHb 106 106，PLT 73PLT 73，出，出院后服用院后服用400m

29、gQd400mgQd，因血象低而减量至，因血象低而减量至300 300 mgQdmgQd服服用，后一直用，后一直300mgQd300mgQd服用服用疗效评价疗效评价 服用服用3 3个月：个月： 2008.4.4 2008.4.4 骨髓细胞学：缓解期骨髓象骨髓细胞学：缓解期骨髓象 服用服用9 9个月：个月： 2008.9.9 2008.9.9 骨髓细胞学：缓解期骨髓象，骨髓细胞学：缓解期骨髓象， 染色体染色体:46,XY,(10):46,XY,(10) 服用服用1515个月：个月：2009.3.13 BCR-ABL-210:2009.3.13 BCR-ABL-210:(-)(-) 服用服用222

30、2个月：个月： 2009.10.19 BCR-ABL-210:(-), 2009.10.19 BCR-ABL-210:(-),染色体染色体:46,XY,(5):46,XY,(5) 服用服用三年半三年半：2011.7.22011.7.2 BCR-ABL-210:BCR-ABL-210:22.10%22.10%， 治疗治疗3 3：尼洛替尼：尼洛替尼 2011.8.30 BCR-ABL-210:1.65%2011.8.30 BCR-ABL-210:1.65% 染色体染色体:46,XY,t(9;22)(q34;q11)(2)/46, :46,XY,t(9;22)(q34;q11)(2)/46, XY,

31、(3) XY,(3) 明确为分子学和遗传学复发，征得患者同意后，明确为分子学和遗传学复发，征得患者同意后，于于2011.8.302011.8.30服用尼洛替尼服用尼洛替尼400mgBid400mgBid治疗，一直服治疗，一直服用至今用至今疗效评价疗效评价 服用服用3 3个月：个月： 2011.11.26 BCR-ABL-210 2011.11.26 BCR-ABL-210:(-):(-)， 染色体染色体:46,XY,(3):46,XY,(3) 服用服用1212个月：个月： 2012.8.30 BCR-ABL-210:3.10% 2012.8.30 BCR-ABL-210:3.10%， 染色体染

32、色体:46,XY,(20):46,XY,(20) 服用服用1818个月：个月： 2013.1.18 BCR-ABL-210:0.05% 2013.1.18 BCR-ABL-210:0.05%， 染色体染色体:46,XY,(20):46,XY,(20)病例二病例二 患者，王患者，王X X，男，男，3535岁，安徽六安人岁，安徽六安人 20122012年年5 5月因月因“双下肢浮肿半月双下肢浮肿半月”就诊，查血常规就诊，查血常规示示WBC 249.25WBC 249.25* *109/L109/L，HbHb 109g/L 109g/L，PLT PLT 359359* *109/L;109/L; 查

33、体：脾脐下一指，质偏硬查体：脾脐下一指，质偏硬 当地当地B B超示脾肋下超示脾肋下10.1cm10.1cmMICMMICM分型分型 2012.5.26 2012.5.26 骨髓细胞学：骨髓细胞学：CML-CPCML-CP， 骨髓原始粒细胞：骨髓原始粒细胞：1%1%， 外周血涂片：原始粒细胞外周血涂片：原始粒细胞 1%1%，嗜酸性粒细，嗜酸性粒细胞胞 1%1%，嗜碱性粒细胞，嗜碱性粒细胞 6%6%； BCR-ABL-210: 95.61%BCR-ABL-210: 95.61% 染色体：染色体：46,XY,t(9;22)(q34;q11)(20)46,XY,t(9;22)(q34;q11)(20)

34、 活检：慢性粒细胞性白血病活检：慢性粒细胞性白血病危险度分层危险度分层 SokalSokal评分：评分：0.850.85，低危组，低危组（低危（低危 0.81.2 1.2 ） HasfordHasford评分：评分：723.6723.6，低危组，低危组（低危（低危 780; 14801480） EUTOSEUTOS评分：评分：8282，低危组，低危组 （低危组（低危组 = 87 87 87）治疗经过治疗经过 确诊后给予羟基脲确诊后给予羟基脲2.0gTid2.0gTid降白、水化、碱降白、水化、碱化等对症处理，患者白细胞逐渐下降化等对症处理，患者白细胞逐渐下降; ; 2012.6.11 2012

35、.6.11 复查血常规：复查血常规：WBC 24.65 WBC 24.65 * *10 10 9/L9/L，HbHb 119g/L 119g/L，PLT 212PLT 212* *109/L109/L，患者，患者停用羟基脲，给予伊马替尼停用羟基脲，给予伊马替尼400mgQd400mgQd（饭时（饭时服用），密切监测血常规变化情况。服用），密切监测血常规变化情况。服伊马替尼过程中血常规变化情况服伊马替尼过程中血常规变化情况1 1日期日期WBC(*109/L)N(*109/L)Hb(g/L)PLT(*109/L)备注备注2012.06.161.950.97921072012.06.251.190.

36、307926暂停IM2012.07.0516.6914.0995112400mg2012.07.243.492.001091772012.08.232.651.12130612012.09.103.391.55125492012.09.173.111.2012938暂停IM2012.09.241.600.65106432012.09.273.822.1711062300mg2012.10.114.272.4012865服伊马替尼过程中血常规变化情况服伊马替尼过程中血常规变化情况2 2日期日期WBC(*109/L)N(*109/L)Hb (g/L)PLT(*109/L)备注备注2012.10.2

37、61.890.6811236300mg2012.11.133.802.24108182012.11.261.860.7210026暂停IM2012.12.125.313.6510042300mg2013.01.035.863.85122452013.01.116.613.8712049200mg2013.02.044.182.08116492013.03.189.316.2310549400mg2013.04.012.080.738330暂停IM伊马替尼疗效评价伊马替尼疗效评价 服用服用5 5个月：个月： 2012.11.29 2012.11.29 骨髓细胞学：慢粒缓解期骨髓象骨髓细胞学：慢粒

38、缓解期骨髓象； BCR-ABL-210 BCR-ABL-210：22.13%22.13% 染色体：染色体：46,XY,t(9;22)(q34;q11)(16)/46,XY,(4)46,XY,t(9;22)(q34;q11)(16)/46,XY,(4) 2013.4.8 2013.4.8 血常规：血常规：WBC 2.16WBC 2.16* *10109 9/L/L，HbHb 88g/L88g/L，PLT 49PLT 49* *10109 9/L/L； 患者服用伊马替尼过程中经常出现患者服用伊马替尼过程中经常出现III-IVIII-IV级血液级血液学不良反应，需给予重组人粒细胞刺激因子（欣学不良反

39、应，需给予重组人粒细胞刺激因子（欣粒生）、重组人白介素粒生）、重组人白介素-11-11（迈格尔）、促红素（迈格尔）、促红素等促造血治疗，患者仍不能足量服药，需减量或等促造血治疗，患者仍不能足量服药，需减量或暂停服用，且患者治疗效果不佳，暂停服用，且患者治疗效果不佳，6 6个月未达到个月未达到主要细胞遗传学缓解。主要细胞遗传学缓解。转二代转二代TKITKI 在征求患者同意后，于2013年4月8日转二代TKI尼洛替尼治疗，300mgBid，同时定期检测血常规、心电图变化情况。 服尼洛替尼中血常规及服尼洛替尼中血常规及QTCQTC变化情况变化情况日期日期WBC(*109/L)N(*109/L)Hb

40、(g/L)PLT(*109/L)QTC(ms)2013.04.112013.04.1112.0512.059.859.85929251514304302013.04.182013.04.182.812.811.221.2210110150503783782013.04.292013.04.292.622.621.061.0610010042422013.5.132013.5.132.962.961.201.2011011047472013.05.202013.05.203.573.571.831.8310710742423713712013.06.032013.06.033.023.0210610651513803802013.06.172013.06.175.555.5511111142422013.6.272013.6.274.734.7311511582822013.07.042013.07.044.014.011131136060目前治疗情况目前治疗情况 该患者为服伊马替尼过程中出现不能耐受的血液学不良反应，目前服用尼洛替尼300mgBid过程中一直在服用血美安胶囊、