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文档简介

1、第第5章章 抗结核病药抗结核病药学习内容和要求学习内容和要求1. 掌握一线抗结核病药的作用特点、临床掌握一线抗结核病药的作用特点、临床应用、不良反应及结核病的临床应用原应用、不良反应及结核病的临床应用原则。则。2. 了解二线抗结核病的作用特点。了解二线抗结核病的作用特点。一一 结核病结核病n病原菌:结核分枝杆菌病原菌:结核分枝杆菌n所致疾病所致疾病 1. 肺部感染:肺结核肺部感染:肺结核 2. 肺外感染:淋巴结核、肠结核、肾结核、肺外感染:淋巴结核、肠结核、肾结核、骨和关节结核、结核性脑膜炎、结核性骨和关节结核、结核性脑膜炎、结核性腹膜炎等腹膜炎等 二、抗结核病药二、抗结核病药 二线药二线药对

2、氨基水杨酸对氨基水杨酸 丙硫异烟胺丙硫异烟胺 阿米卡星阿米卡星 氧氟沙星氧氟沙星一线药一线药异烟肼异烟肼 利福平利福平 链霉素链霉素 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 乙胺丁醇乙胺丁醇三、一线抗结核病药三、一线抗结核病药 异烟肼异烟肼(isoniazid(isoniazid, inh, , inh, 雷米封雷米封) ) 口服吸收快而完全,分布广泛,穿透口服吸收快而完全,分布广泛,穿透力强,选择性高,强度呈剂量依赖性,常力强,选择性高,强度呈剂量依赖性,常单用易产生耐药性。单用易产生耐药性。 作用机制:抑制分支菌酸作用机制:抑制分支菌酸 膜磷脂膜磷脂 临床应用:全身各部位、各类结核病临床应用:全身各部位、各类结

3、核病不良反应为不良反应为神经系统毒性如中枢神经头晕、头痛、失神经系统毒性如中枢神经头晕、头痛、失眠,外周神经为神经炎;肝损害;过敏反眠,外周神经为神经炎;肝损害;过敏反应如皮疹、粒细胞减少。应如皮疹、粒细胞减少。 利福平利福平(rifampin, rfp)(rifampin, rfp) 广谱,与链霉素、异烟肼合用可使其作广谱,与链霉素、异烟肼合用可使其作用增强并延缓耐药性的产生。作用机制为抑用增强并延缓耐药性的产生。作用机制为抑制敏感菌制敏感菌dnadna的的rnarna多聚酶,而阻止其多聚酶,而阻止其mrnamrna的的合成。临床用于各种类型结核病、麻风病及合成。临床用于各种类型结核病、麻风

4、病及敏感菌所致疾病。不良反应为恶心、呕吐;敏感菌所致疾病。不良反应为恶心、呕吐;肝损害;粪、泪、汗、痰可呈橘红色。不宜肝损害;粪、泪、汗、痰可呈橘红色。不宜与食物同服。与食物同服。 乙胺丁醇乙胺丁醇( (ethambutol, emb), emb) 仅对结核杆菌有效,但活性低,对异仅对结核杆菌有效,但活性低,对异烟肼、利福平耐药菌仍有效,常与其他抗烟肼、利福平耐药菌仍有效,常与其他抗结核病药合用治疗各型结核病。其特殊不结核病药合用治疗各型结核病。其特殊不良良反应反应为球后视神经炎。为球后视神经炎。吡嗪酰胺吡嗪酰胺( (pyrazinamide, pza), pza) 口服易吸收,分布广,在酸性

5、环境下口服易吸收,分布广,在酸性环境下作用强,常用易产生耐药性,与其他抗结核药作用强,常用易产生耐药性,与其他抗结核药合用疗效增强,并延缓耐药性产生;不良反应合用疗效增强,并延缓耐药性产生;不良反应主要为肝损害,有剂量依赖性。主要为肝损害,有剂量依赖性。 链霉素链霉素(streptomycin)(streptomycin) 分布于细胞外液,穿透力差,易产生耐分布于细胞外液,穿透力差,易产生耐药性,仅用于初治结核病。药性,仅用于初治结核病。四、二线抗结核病药四、二线抗结核病药 对氨基水杨酸对氨基水杨酸 丙硫异烟胺丙硫异烟胺 阿米卡星阿米卡星 氧氟沙星氧氟沙星 五、抗结核病药物应用原则五、抗结核病

6、药物应用原则 1 1)早期用药)早期用药 2 2)联合用药)联合用药 3)规律用药)规律用药 4)全程督导治疗)全程督导治疗思考题思考题 目前治疗结核病的一线药有哪些?应用目前治疗结核病的一线药有哪些?应用原则是什么?原则是什么? 第第8章章 抗寄生虫病药抗寄生虫病药学习内容和要求学习内容和要求1. 1. 掌握抗疟药掌握抗疟药 氯喹、青蒿素、乙胺嘧啶、氯喹、青蒿素、乙胺嘧啶、伯氨喹的作用特点;伯氨喹的作用特点;2. 2. 掌握抗阿米巴原虫药掌握抗阿米巴原虫药 甲硝唑、二氯尼甲硝唑、二氯尼特的作用特点;特的作用特点;3. 3. 掌握抗肠蠕虫病药掌握抗肠蠕虫病药 甲苯达唑、阿苯达甲苯达唑、阿苯达唑

7、、噻嘧啶的作用特点;唑、噻嘧啶的作用特点;一、抗疟药一、抗疟药 1. 1. 疟原虫的生活史和抗疟药作用环节疟原虫的生活史和抗疟药作用环节 (见下页图)(见下页图) 病因预防药控制症状药控制传播药控制复发药乙胺嘧啶乙胺嘧啶氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等伯氨喹伯氨喹伯氨喹伯氨喹乙胺嘧啶乙胺嘧啶2.2.常用药物常用药物 1 1)控制疟疾症状药)控制疟疾症状药 氯喹氯喹 (chloroquine(chloroquine) ) 特点:特点:肝、脾、肾、红细胞分布浓度高,肝、脾、肾、红细胞分布浓度高,有利于相关疾病治疗有利于相关疾病治疗 抗疟作用:快、强、久,是控制症状的抗疟作用:快、强、久,是

8、控制症状的首首选药;选药; 抗阿米巴原虫作用:治疗肠外阿米巴病;抗阿米巴原虫作用:治疗肠外阿米巴病; 抗免疫作用:对自身免疫性疾病有一定疗效。抗免疫作用:对自身免疫性疾病有一定疗效。作用机制:作用机制:a.本身的喹啉环与疟原虫本身的喹啉环与疟原虫dna中的鸟嘌呤、胞嘧啶中的鸟嘌呤、胞嘧啶结合,插入结合,插入dna双螺旋之间,影响双螺旋之间,影响dna的复制,的复制,并使并使rna断裂,从而抑制疟原虫的分裂增殖。断裂,从而抑制疟原虫的分裂增殖。 b.氯喹为弱碱性,大量进入疟原虫体内,使其氯喹为弱碱性,大量进入疟原虫体内,使其phph值值增高,形成对蛋白质分解不利的环境,使疟原虫增高,形成对蛋白质

9、分解不利的环境,使疟原虫分解和分解和利用血红蛋白的能力下降,导致必需氨基利用血红蛋白的能力下降,导致必需氨基酸缺乏。酸缺乏。c.与被感染红细胞产生的铁卟啉结合形成复合物,与被感染红细胞产生的铁卟啉结合形成复合物,导致疟原虫和红细胞的损伤。导致疟原虫和红细胞的损伤。 不良反应为恶心、呕吐、头晕、头痛不良反应为恶心、呕吐、头晕、头痛、皮疹、视力模糊、白细胞减少、溶血性贫、皮疹、视力模糊、白细胞减少、溶血性贫血等。孕妇禁用。血等。孕妇禁用。 奎宁奎宁 (quinine) 作用快、短,易复发。主要用于耐作用快、短,易复发。主要用于耐氯喹氯喹的恶性疟、不能耐受氯喹病人。不良反应的恶性疟、不能耐受氯喹病人

10、。不良反应为金鸡纳反应、特异质反应、过敏反应、为金鸡纳反应、特异质反应、过敏反应、抑制心脏、兴奋子宫等。抑制心脏、兴奋子宫等。 青蒿素青蒿素 (artemisinin) 脂溶性高、分布广,易透过血脑屏障,为脂溶性高、分布广,易透过血脑屏障,为高效、速效、低毒的抗疟药,但复发率高,主高效、速效、低毒的抗疟药,但复发率高,主要用于耐氯喹的恶性疟和抢救脑性疟。要用于耐氯喹的恶性疟和抢救脑性疟。 2)抗复发抗传播药)抗复发抗传播药 伯氨喹伯氨喹 (primaquine) 对迟发型红外期和雄雌配子体有较强的对迟发型红外期和雄雌配子体有较强的杀灭作用,故用于良性疟的抗复发抗传播。杀灭作用,故用于良性疟的抗

11、复发抗传播。不良反应为恶心、呕吐、头晕、头痛、溶血不良反应为恶心、呕吐、头晕、头痛、溶血性贫血、高铁血红蛋白血症等。性贫血、高铁血红蛋白血症等。 3 3)病因性预防药)病因性预防药 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 (pyrimethamine)) 能杀灭各类疟原虫肝细胞内的裂殖体能杀灭各类疟原虫肝细胞内的裂殖体 ,并,并能在蚊体内抑制其有性增殖,起到病因性预能在蚊体内抑制其有性增殖,起到病因性预防和间接抗传播作用。作用机制为抑制疟原防和间接抗传播作用。作用机制为抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶,影响叶酸代谢。虫的二氢叶酸还原酶,影响叶酸代谢。 二、抗阿米巴原虫和抗滴虫药二、抗阿米巴原虫和抗滴虫药 1.1.抗阿米巴

12、原虫药抗阿米巴原虫药 包囊包囊 小滋养体小滋养体 大滋养体大滋养体 1 1)肠内、外抗阿米巴原虫药)肠内、外抗阿米巴原虫药 甲硝唑甲硝唑 (metronidazole) 口服吸收快、分布广,可通过胎盘和血脑口服吸收快、分布广,可通过胎盘和血脑屏障。有抗阿米巴作用:对肠内、外均有效屏障。有抗阿米巴作用:对肠内、外均有效 ,为首选药,治疗阿米巴痢疾时,有效后再,为首选药,治疗阿米巴痢疾时,有效后再用肠内抗阿米巴药,以防复发;抗滴虫;抗用肠内抗阿米巴药,以防复发;抗滴虫;抗厌氧菌;厌氧菌; 抗贾弟鞭毛虫等。抗贾弟鞭毛虫等。 不良反应为恶心、呕吐、头晕、头痛、不良反应为恶心、呕吐、头晕、头痛、血细胞减

13、少等,致癌致畸。血细胞减少等,致癌致畸。 同类药还有替硝唑同类药还有替硝唑(tinidazole),尼莫唑,尼莫唑(nimorazole) 、奥硝唑(、奥硝唑(ornidazole)等。)等。 2 2)治疗肠内阿米巴病药)治疗肠内阿米巴病药 二氯尼特二氯尼特 (diloxanide) 目前最有效的杀灭包囊药,对无症状或有轻目前最有效的杀灭包囊药,对无症状或有轻微症状的排包囊者效果好,对急慢性阿米巴痢微症状的排包囊者效果好,对急慢性阿米巴痢疾疗效差,须与其他药合用。不良反应轻,大疾疗效差,须与其他药合用。不良反应轻,大剂量可致流产。剂量可致流产。 卤化喹啉类:喹碘仿卤化喹啉类:喹碘仿 (chin

14、iofon)、双碘喹、双碘喹啉啉 (diiodohydroxyquinoline)、氯碘羟喹、氯碘羟喹(clioquinol) 口服吸收少,肠腔浓度高,通过释放口服吸收少,肠腔浓度高,通过释放碘抑制肠道共生菌,大剂量可直接杀灭滋碘抑制肠道共生菌,大剂量可直接杀灭滋养体。主养体。主要用于轻症、慢性阿米巴痢疾和要用于轻症、慢性阿米巴痢疾和无症状带包囊者。不良反应为碘过敏、脊无症状带包囊者。不良反应为碘过敏、脊髓髓- -视神经病等。视神经病等。 抗生素类:巴龙霉素、红霉素、土霉素等。抗生素类:巴龙霉素、红霉素、土霉素等。 3 3)治疗肠外阿米巴病药)治疗肠外阿米巴病药 氯喹氯喹 (chloroqui

15、ne) 2.抗滴虫药抗滴虫药 乙酰胂胺(乙酰胂胺(acetarsol) 三、抗肠虫药三、抗肠虫药 肠蠕虫主要有线虫(蛔虫、蛲虫、钩虫、肠蠕虫主要有线虫(蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫)、绦虫、吸虫等鞭虫)、绦虫、吸虫等 1. 1.窄谱抗虫药窄谱抗虫药 哌嗪哌嗪(piperazine, 驱蛔灵)驱蛔灵) 对蛔虫和对蛔虫和蛲虫有效,使虫体松弛性麻痹,蛲虫有效,使虫体松弛性麻痹,用于驱蛔虫、蛔虫性不完全性肠梗阻、胆道用于驱蛔虫、蛔虫性不完全性肠梗阻、胆道蛔虫病、蛲虫病(需连服蛔虫病、蛲虫病(需连服710d);不良反);不良反应为恶心、呕吐、乏力、头痛、皮疹、震颤应为恶心、呕吐、乏力、头痛、皮疹、震颤、共济失

16、调等。、共济失调等。 左旋咪唑(左旋咪唑(levamisole) 对蛔虫、蛲虫、钩虫有效。作用机制为对蛔虫、蛲虫、钩虫有效。作用机制为抑制虫体琥珀酸脱氢酶活性,阻止延胡索抑制虫体琥珀酸脱氢酶活性,阻止延胡索酸还原为琥珀酸;减少能量生成,使虫体酸还原为琥珀酸;减少能量生成,使虫体产生痉挛性麻痹。产生痉挛性麻痹。 用于治疗蛔虫、蛲虫、钩虫病。同时有免疫用于治疗蛔虫、蛲虫、钩虫病。同时有免疫调节作用。不良反应多为暂时性,如恶心、呕调节作用。不良反应多为暂时性,如恶心、呕吐、头晕、头痛、中枢粒细胞和血细胞减少等。吐、头晕、头痛、中枢粒细胞和血细胞减少等。 2.广谱抗虫药广谱抗虫药 阿苯达唑(阿苯达唑(albendazole)、)、 甲苯达唑甲苯达唑(mebendazole)、噻嘧啶()、噻嘧啶(pyrantel) 阿苯哒唑阿苯哒唑( (丙硫咪唑,肠虫清丙硫咪唑,肠虫清) ) 广谱抗虫,对线虫(蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭广谱抗虫,对线虫(蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫)、吸虫、绦虫有高效杀虫作用,而且对它们的虫)、吸虫、绦虫有高效杀虫作用,而且对它们的幼虫和虫卵也有杀灭作用,为抗线虫首选药。幼虫和虫卵也有杀灭作用,为抗线虫首选

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