免疫课件T细胞

1、第十章第十章 t淋巴细胞淋巴细胞（t lymphocyte)2 依赖胸腺发育的淋巴细胞依赖胸腺发育的淋巴细胞 负责细胞免疫功能负责细胞免疫功能 参与抗肿瘤、抗胞内微生物、移植排斥、迟发参与抗肿瘤、抗胞内微生物、移植排斥、迟发型超敏反应型超敏反应 对部分体液免疫发挥辅助功能对部分体液免疫发挥辅助功能2t t 淋巴细胞淋巴细胞3 t t细胞的发育细胞的发育3t 细胞在胸腺中完成的重要事件：细胞在胸腺中完成的重要事件： n 获得多样性获得多样性tcr的表达的表达n 自身自身mhc限制性限制性n 自身耐受自身耐受双阴性细胞双阴性细胞 （double negative cell, dn 细胞）细胞）双阳

2、性细胞双阳性细胞 （double positive cell, dp 细胞）细胞）单阳性细胞单阳性细胞 （single positive cell, sp 细胞）细胞）t细胞的发育细胞的发育淋巴样祖细胞淋巴样祖细胞 祖祖t细胞（细胞（pro-t） (dn ) (dn , 链基因重排链基因重排)前前t细胞（细胞（pret) 未成熟未成熟t细胞细胞 成熟成熟t细胞细胞根据根据cd4和和cd8分子的表达分子的表达(pre-tcr, dp) (tcr, 阳性选择阳性选择,sp) 6 67 7阳性选择（获得阳性选择（获得mhc mhc 限制性限制性）阴性选择（获得自身耐受性）阴性选择（获得自身耐受性）阳

3、性选择阳性选择（positive selectionpositive selection） 胸腺深皮质区胸腺深皮质区 双阳性细胞胸腺皮质上皮细胞 与上皮细胞表面mhc-肽有效结合的双阳性细胞 继续发育为单阳性细胞：cd4+或cd8+ 未与上皮细胞表面mhc-肽有效结合的双阳性细 胞发生程序性细胞死亡（大部分） 阳性选择阳性选择保证保证t t细胞获得在识别中的自身细胞获得在识别中的自身mhcmhc限制性限制性阴性选择阴性选择（negative selectionnegative selection） 胸腺皮质髓质交界处胸腺皮质髓质交界处 单阳性细胞胸腺巨噬细胞、树突状细胞 与胸腺巨噬细胞、树突状

4、细胞表面mhc-自身高亲和力结合的细胞：克隆清除、克隆无能 低亲和力结合及不结合的细胞成熟t细胞离开胸腺 阴性选择阴性选择保证了保证了t t细胞对自身抗原的耐受性细胞对自身抗原的耐受性10utcr-cd3复合物复合物 是是t细胞抗原受体与一组细胞抗原受体与一组cd3分子以非共价键结合而形成分子以非共价键结合而形成的复合物，是的复合物，是t细胞识别抗原和转导信号的主要单位。细胞识别抗原和转导信号的主要单位。tcr （t cell receptor）属于属于igig超家族超家族（ig superfamily）的成员的成员存在所有成熟存在所有成熟t t细胞表面细胞表面结合抗原片段与结合抗原片段与mh

5、cmhc的复合物的复合物, ,不能结合游离抗原不能结合游离抗原2 2种形式的异源双聚体：种形式的异源双聚体： - - ：外周血大部分：外周血大部分t t细胞细胞 - - ：皮肤、肠道：皮肤、肠道上皮的上皮的t t细胞细胞 t t淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用 11五种肽链组成：五种肽链组成： , , (epsilon), (seta), (eta) ; ; (80-90%), ; ; （10-20%） cd3分子与分子与tcr形成稳定的复合物结构形成稳定的复合物结构 存在所有成熟存在所有成熟t t细胞表面，起细胞表面，起信号转导信号转导作用作用 胞质区含有胞质区含有 itam

6、 (itam (immunoreceptor tyrosine-based activation motif，免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序)11- cd3tcr-cd3复合物的模式图复合物的模式图13 cd4 存在于存在于th细胞表面，主要与细胞表面，主要与mhc 类分子结类分子结合，起信号转导作用，合，起信号转导作用，hiv受体受体。 cd8 存在于存在于tc细胞表面，主要与细胞表面，主要与mhc i 类分子结合，类分子结合，起信号转导作用起信号转导作用 cd4cd4和和cd8cd8分子又称为分子又称为t细胞的细胞的共受体共受体。u cd4分子和分子和cd8分子分子1415u

7、 共共刺激分子刺激分子cd28 存在于大部分成熟存在于大部分成熟t t细胞，是协同刺激分子细胞，是协同刺激分子b7b7的受体，提供细胞协同的受体，提供细胞协同刺激刺激信号。信号。 ctla-4(cd152) 表达于活化的表达于活化的t t细胞，是协同刺激分子细胞，是协同刺激分子b7b7的受的受体，亲和力高于体，亲和力高于cd28cd28，提供细胞，提供细胞抑制抑制信号。信号。1616cd28cd15217 icos（inducible costimulator) 表达于活化的表达于活化的t t细胞，与细胞，与cd28cd28具有同源性，配体为具有同源性，配体为b7-h2b7-h2。初初始始t

8、t细胞依赖于细胞依赖于cd28cd28提供协同刺激信号，活化后依赖于提供协同刺激信号，活化后依赖于icosicos提提供。供。 pd-1(programmed death 1) 表达于活化的表达于活化的t t细胞，配体为细胞，配体为pd-l1pd-l1和和pd-l2pd-l2，提供细胞提供细胞抑制抑制信号。信号。 cd40l (cd154) 主要存在于活化的主要存在于活化的cd4cd4+ +t t细胞，起信号转导作用。细胞，起信号转导作用。 lfa-1; icam-118cd2（lfa-2, srbc受体）受体） 存在所有成熟存在所有成熟t t细胞表面的分子，可以结合绵羊细胞表面的分子，可以结

9、合绵羊红细胞，形成玫瑰花环红细胞，形成玫瑰花环. . t cell1819192021u 丝裂原受体丝裂原受体t细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子 cona: t细胞细胞 pha：t细胞细胞 pwm：t和和b细胞细胞22mhc/抗原肽抗原肽补体补体运铁蛋白运铁蛋白tcr cd35cd28b7-2cd4cd8 mhc-ii/i il-2cd71 cd58（laf-3） cd2or丝裂原结合分子丝裂原结合分子 fc r抗体抗体t 细细 胞胞 表表 面面 分子分子组织胺组织胺22il-2rmitogen23t t 细胞的分类和功能细胞的分类和功能 初始初始t t细胞

10、（细胞（n naive t cellaive t cell） 效应效应t t细胞（细胞（effector t celleffector t cell） 记忆记忆t t细胞细胞 （memory t cellmemory t cell）一、根据所处的活化阶段：一、根据所处的活化阶段：24从未接受过抗原刺激，处于细胞周期的从未接受过抗原刺激，处于细胞周期的g g0 0期，期，cd45racd45ra+ + cd62l high cd62l high主要功能是识别抗原，并在接受抗原刺激主要功能是识别抗原，并在接受抗原刺激后分化为效应后分化为效应t t细胞和记忆细胞和记忆t t细胞细胞naive t c

11、ell:effector t cell:表达高水平的表达高水平的il-2il-2受体受体, ,整合素，向外周炎整合素，向外周炎症组织迁移症组织迁移 memory t cell: cd45rocd45ro+,+,处处cd44+cd44+于细胞周期的于细胞周期的g0g0期期, ,存活周期存活周期长长, , 来源于初始来源于初始t t细胞或效应细胞或效应t t细胞细胞二、根据二、根据tcrtcr类型分类类型分类 t cell： tcr t cell：tcr 分布于皮肤和粘膜组织分布于皮肤和粘膜组织 tcr缺乏多样性缺乏多样性 无无mhc限制性限制性 识别识别cd1分子提呈的抗原分子提呈的抗原 功能：

12、抗感染、抗肿瘤功能：抗感染、抗肿瘤 免疫调节：免疫调节：iil-2，3，4，5，6，tnf, ifn26tcr t cell, tcr t cell27三、根据表达的三、根据表达的cdcd分子分类分子分类cd4+ t 细胞细胞 占占t t细胞的细胞的60-65%60-65% mhcii mhcii 类分子结合类分子结合 识别识别13-1713-17个氨基酸组成的抗原肽个氨基酸组成的抗原肽 cd8 + t cell 占占t t细胞的细胞的30-35%30-35% mhci mhci 类分子结合类分子结合 识别识别8-108-10个氨基酸组成的抗原肽个氨基酸组成的抗原肽28四、四、 按功能分类按功

13、能分类 辅助辅助t t细胞（细胞（ help t cell help t cell ，t th h) ) 细胞毒性细胞毒性t t细胞（细胞（cytotoxic t cell cytotoxic t cell ，t tc c) ) 调节性调节性t t细胞（细胞（ regulator t cell regulator t cell ，t tr regeg) )29辅助性辅助性t t细胞细胞（th，t helper cell） cd4cd4+ + 具有辅助免疫细胞行使功能作用的具有辅助免疫细胞行使功能作用的t t细胞细胞 th1th1 th2th2 th3 th3 th17 th17th0th0th

14、1th1： 分泌分泌il-2, tnf, ifn 主要辅助细胞免疫主要辅助细胞免疫 迟发型超敏反应的效应细胞迟发型超敏反应的效应细胞 ifn : 活化巨噬细胞；促进活化巨噬细胞；促进iggigg的生成的生成il-2, ifn ：增强增强nknk细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 协同刺激协同刺激ctlctl的增殖和分化的增殖和分化th2th2： 分泌分泌il-4, il-5, il-10, il-13 主要辅助主要辅助b b细胞活化，辅助体液免疫细胞活化，辅助体液免疫 在变态反应及抗寄生虫感染中发挥重要作用在变态反应及抗寄生虫感染中发挥重要作用 il-4, il-5: 诱导诱导ige生成；嗜酸性粒细

15、胞活化生成；嗜酸性粒细胞活化th3th3： 分泌分泌tgf- , 发挥免疫抑制作用发挥免疫抑制作用th17: th17: 分泌分泌 il-17，il-21，il-22，il-26， tnf 参与炎症反应参与炎症反应 自身免疫病的发生发展中发挥作用自身免疫病的发生发展中发挥作用t tf fh h：滤泡辅助滤泡辅助t细胞（细胞（follicular helper t cell, tfh) 分泌分泌il-21 参与参与b细胞分化、抗体产生、细胞分化、抗体产生、ig类别转换类别转换33th th 细胞的分类细胞的分类33343435th1th1和和th2th2细胞之间的平衡细胞之间的平衡3536细胞毒

16、性细胞毒性t t细胞（细胞（tc，cytotoxic t cell； ctl，cytotoxity t lymphocyte） 36cd8cd8+ + 具有特异性杀伤靶细胞作用的具有特异性杀伤靶细胞作用的t t细胞细胞杀伤机制：杀伤机制： 分泌穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素分泌穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素 fas /fasl fas /fasl途径诱导细胞凋亡途径诱导细胞凋亡37ctlctl杀伤病毒感染的靶细胞杀伤病毒感染的靶细胞3739 调节性调节性t t细胞细胞（treg, t regulatory cell） cd4 cd4+ +cd25cd25+ +foxp3foxp3+ + 负调控免疫应答负调

17、控免疫应答 直接接触抑制靶细胞活化直接接触抑制靶细胞活化 分泌抑制性细胞因子：分泌抑制性细胞因子：tgf-, il-1039l自然调节性自然调节性t细胞（细胞（ natural treg, ntreg) 直接从胸腺分化而来直接从胸腺分化而来l诱导性调节性诱导性调节性t细胞（细胞（inducible treg, itreg) 由初始由初始t细胞诱导产生细胞诱导产生分类：分类：40t t细胞的功能细胞的功能 对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用（对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用（tctc） 辅助免疫细胞行使功能（辅助免疫细胞行使功能（th1,th2,th17th1,th2,th17） 抑制免疫细胞的功能（抑制免疫细胞的功能（tregtreg） 迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（th1,th17th1,th17） 分泌细胞因子（分泌细胞因子（th1,th2,treg,th17th1,th2,treg,th17） 记忆功能（记忆功能（tmtm） 4041t t细胞的检测细胞的检测 免疫荧光（免