去白细胞输血的临床应用

1、去白细胞输血的临床应用【关键词】 血液成分除去法；白细胞；血液成分输血安全、及时、有效是临床输血的原则。随着科学技术的进步和人民生活水平的提高，人们更重视血液质量、输血疗效和输血安全。近代医学研究表明1，血液中非治疗性成分，如白细胞，被视为是一种污染物，其在输血中的不良作用逐渐为临床所重视，如同种异体输注会产生白细胞抗体，而白细胞抗体会引起一系列副作用，如非溶血性发热性输血反应、HLA同种异体免疫反应、血小板输注无效等，同时白细胞还是一些嗜白细胞病毒如巨细胞病毒等的载体，输注含白细胞的血液制剂将具有传染这些病毒的危险。因此，血液及其成分去除白细胞对输血安全和临床治疗具有重要作用。去白细胞输血已

2、成为现代输血的发展趋势。现对去白细胞输血的临床应用作简要论述：1 降低非溶血性发热性输血反应 文献报道24，非溶血性发热输血反应（FNHTR）是最常见的输血反应，其发生率国内外综合数据为2%37%。FNHTR是指输血过程中或输血后1h体温升高1，或出现典型寒战、发冷或不适等。FNHTR的发生机理，一般认为是供、受者之间的HLA不相合引起同种免疫反应，造成白细胞破坏后释放内源性致热，即受者血中的白细胞抗体和供者血中的白细胞抗原相互作用而引起，而白细胞抗体的产生与抗原强度、输注次数和数量、间隔时间以及受血者的免疫反应敏感性有关。FNHTR的发生还与供者白细胞释放细胞因子或炎症介质，如IL21、IL

3、26、IL28和TNF2a等有关。国内胡丽华等5报道，应用白细胞过滤器过滤去除血液制品中的白细胞输血能显著降FNHTR的发生率。美国血库协会（AABB）的血液质量标准指出6：一次输入血液或血液成分中的白细胞含量<5×108，即去除90%的白细胞，就能有效地防止FNHTR的发生。因此，去除白细胞是预防FNHTR的重要措施。2 减少血小板输注无效 血小板输注已是现代成分输血的一个重要组成部分，在临床上得到广泛的应用，其输注频率仅次于红细胞。但是由于存在血小板输注无效等因素，血小板输注的效果受到一定的影响。血小板输注无效是指临床上病人在反复输注了血小板后并未收到良好的效果，输

4、注后血小板的校正计数增加值（CCI值）<预期值。其发生率国内外统计为30%70%7。引起血小板输注无效的主要原因为同种异体免疫反应，其中>80%是由HLA抗体所致。一次输入的白细胞总数<5×107，即可延缓HLA同种免疫反应出现时间，也就是去除了血小板制剂中>99%的白细胞，则可明显降低血小板输注无效的发生率。3 降低输血相关的移植物抗宿主病（PA- GVHD）的发生率 输血的本质实际上属于器官移植，同样可以发生移植物抗宿主病（GVHD），人们把由输血引起的GVHD称为PA-GVHD。PA-GVHD是一种少见但非常严重的输血并发

5、症，病死率很高。其发病机理是输入的血液或血液成分中带有大量具有免疫活性的淋巴细胞，而受血者免疫功能低下，未被宿主识别的供者T淋巴细胞进入受者骨髓植活、增殖，并反客为主攻击和破坏受者的细胞和组织，即引起极为严重的反应，主要表现为高热、全身皮疹、腹泻、肝功能损害、全血细胞减少等，因无特效治疗，病人可于30天内死亡。输入异基因具有免疫活性的T淋巴细胞数量多少与TA-GVHD发病及严重程度有密切关系。输入的正常供血者淋巴数量越多，其病情越严重，病死率也就越高。一般认为输注血液中残留的白细胞数<107，可使发生PA-GVHD的危害大为降低8。但也有学者报道9，6名正常人和8名慢性粒细胞白血

6、病患者接受了正常供血者>107淋巴细胞的血液输注后均存活。目前预防PA-GVHD最有效的方法是输血前对血制品进行射线照射灭活淋巴细胞，能使淋巴细胞不能复制和分化，可防止它们在受血者中植入或增殖。4 减轻输血相关性急性肺损伤 输血相关性急性肺损伤（TRALI）又称输血性肺微血管栓塞，是输血引发的成人呼吸窘迫综合征，病死率为5%14%，占输血所致死亡的第三位10。TRALI多发生在输血24h后，临床症状以呼吸窘迫最为突出，受血者突然出现呼吸急促、紫绀、低血压、氧分压和血氧饱和度降低等，但无急性左心衰或急性肺水肿的征象，此症诊断甚少，国内仅有零星报道11，12。TRALI一旦发生后果严

7、重。对TRALI的发病机理了解很少，其发生的原因可能是供者血中白细胞、血小板、变性蛋白、纤维蛋白等在受者肺部微血管形成微血栓栓塞。受者血中白细胞抗体引发的免疫反应也参与了上述病理过程。肺毛细血管床受损、通透性增高、换气功能减低、缺血、缺氧是TRALI主要的病理生理学特点。实际上对TRALI诊断的重要意义在于受血者以后行输血的需要，严防再次输血导致TRALI再发。故严格控制输血指征，必须输血时，可采用去除白细胞输血，以减少和预防急性肺损伤的发生。5 防止部分输血相关病毒的传染 理论上凡能发生病原血症的疾病，均能通过输血传播。病毒感染一直以来是输血传播疾病的主要原因。多年来国内外输血同行为降低经血

8、液传播导致的病毒感染做了大量的工作，因病毒感染窗口期的存在及新病毒的不断出现，不可避免地使无症状携带病毒的献血者因漏检而献血，从而造成临床受血者因输血而发生病毒性感染。病毒感染血液并不是均匀地分布在血液的各种成分中，如按病毒污染的程度可排列如下：凝血因子>白细胞>血浆>血小板>红细胞。一些病毒如巨细胞病毒（CMV）、人T细胞白血病型病毒（HTLV21）和克雅氏病（CJD）病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）等能与白细胞紧密结合，呈高亲和性，无法从感染的供血者血浆中分离，而去除白细胞则可降低这些病毒通过输血传播的风险。CMV对器官和骨髓移植、反

9、复输血和免疫功能低下的病人感染最为严重，并有潜伏、复发和致癌的倾向。HTLV21主要流行于日本、非洲和加勒比海沿海地区，我国有零星报道13，日本、美国等早已将HTLV21列入对献血者血液的必检项目。6 减轻输血免疫抑制作用 自从Opelz等141973年报道异体输血能延长移植肾的成活时间以来，1982年Burrows等15 报道异体输血大肠癌手术组生存率比未输血组低，而复发率增加。Woolley等16报道颈部肿瘤术后复发与输血量显著相关。目前，输血的免疫抑制作用越来越受到人们重视。由于输血相关免疫抑制的机理较复杂，人们对其作用机理尚未达成共识。可能与非特异性免疫抑制、封闭性抗体、血浆抑制因子、

10、克隆缺失、抑制性淋巴细胞、抑制NK细胞的活性、供者与受者微嵌合体白细胞的形成等有关。输血引起免疫抑制的成分主要是白细胞和血浆。输血前去除异体血中的白细胞，可减轻其免疫抑制作用，减少异体血中的白细胞后，自然杀伤细胞和T淋巴细胞活性受到抑制的程度会明显减轻。Watering等17指出，去除白细胞的异体血比未滤去白细胞的术后病死率和感染率均降低。7 去白细胞输血对临床治疗一些疾病还具有重要作用 Komai等18报道使用白细胞滤器去除血液制剂中的白细胞对室间隔缺损患者进行体外循环时的肺功能具有保护作用。Gu等19评价了白细胞滤除在心外科病人中对减少白细胞所介导的炎症反应和器官再灌注损伤，结果显示：手术

11、后炎症反应减少，IL28的产生显著减少。Roth等20进行了滤除白细胞血液对严重左心室功能障碍病人影响的随机双盲法研究，发现可降低心肌细胞的损伤，有利于提高冠脉搭桥术病人严重降低的射血分数。【参考文献】 1 Chamfly V.French evaluation of conditions for the systematic implementation of leucocyte removal in labile blood products（LBP）J.Transfus Sci，1998，19（4）：333-342.2 赵树铭，成晓玲，胡建，等.去白细胞输血预防非溶血性发热输血反应的临床

12、应用J.重庆医学，2002，31（9）：838-839.3 陈方祥，林武存，曾旭升.白细胞滤器临床研究进展J.中国输血杂志，2001（14）：119-121.4 潘秀英.HLA及血小板相关抗体的检测J.中国输血杂志，1993，（3）：103.5 胡丽华，曹奎杰，乐道利，等.白细胞过滤器的临床应用J.临床输血杂志，2000，13（6）：267.6 美国血库联合会（AABB）标准委员会.血库和输血机构标准J.中国输血杂志，1997，10（1）：13.7 陈澍英，肖露露，黄梓伦.血小板输注与HLA同种免疫相关的研究概况J.实用医学杂志，1997（9）：618-619.8 Asai T，Inaba S

13、，Ohto H，et al.Guide lines for irradiation of blood and blood components to prevent post-transfusion graft vs.host disease in Japan J.Transfus Med，2000，10（4）：315-320.9 Bybarbara H，Greenroom.Transfusion associated graft-versus host disease：historical perspectives incidence，and current use of irradiated bood products J.J Clinic O