试谈阿司匹林的科学文化

1、在阿司匹灵前加一个“拜”字您将获得的是百年的品质和信誉拜阿司匹灵拜阿司匹灵科学科学文化文化 拜阿司匹灵百年辉煌拜阿司匹灵百年辉煌 抗血小板治疗指南解读 规范使用阿司匹林百年足迹百年足迹起源起源霍夫曼和写有阿司霍夫曼和写有阿司匹灵配方的手稿匹灵配方的手稿百年足迹百年足迹遍布全球遍布全球百年足迹百年足迹中国足迹中国足迹百年足迹百年足迹阿司匹灵药阿司匹灵药瓶瓶1898年年 1912年年1935年年1950年年百年足迹百年足迹诺贝尔医学诺贝尔医学奖奖19821982年诺贝尔年诺贝尔医学奖获得者医学奖获得者英国药理学家英国药理学家John R. Vane百年足迹百年足迹新的春天新的春天权威推荐权威推荐百

2、年足迹百年足迹百年辉煌百年辉煌百年足迹百年足迹百年庆典百年庆典拜阿司匹灵拜阿司匹灵科学科学文化文化 拜阿司匹灵百年辉煌 抗血小板治疗指南解读抗血小板治疗指南解读 规范使用阿司匹林拜阿司匹灵拜阿司匹灵科学科学文文化化AHA抗血小板治疗指南解读抗血小板治疗指南解读 AHA指南及阿司匹林一级预防临床研究精选 AHA指南及阿司匹林二级预防临床研究精选 AHA指南及阿司匹林急性缺血性卒中研究精选阿司匹林在冠心病一级预防中的应用六项大型随机研究：六项大型随机研究：BMD (British Male Doctors Trial)PHS (Physicians Health Study)TPT (Thromb

3、osis Prevention Trial)HOT (Hypertension Optimal Treatment Study)PPP (Primary Prevention Project)WHS(Womens Health Study )N Engl J Med 1989,321:129-35首次心梗危险首次心梗危险 4444首次致死性心梗发生率首次致死性心梗发生率 P0.00001P=0.007100200250心梗病例数心梗病例数安慰剂组安慰剂组 阿司匹林组阿司匹林组102030致死性心梗病例数致死性心梗病例数安慰剂组安慰剂组 阿司匹林组阿司匹林组N=22071, ASA325mg/隔

4、日，随访5年Physicians Health Study 阿司匹林显著降低健康男性首次心梗危险阿司匹林显著降低健康男性首次心梗危险首次心梗危险首次心梗危险 33.9 缺血性卒中危险缺血性卒中危险 24%N Engl J Med 2005, 352:1295(p=0.009) 随访时间随访时间 (年年)缺血性卒中的累计发生率缺血性卒中的累计发生率阿司匹林阿司匹林安慰剂安慰剂0024680.010.02 (p=0.04，大于等于65岁女性)n=39876,阿司匹林100mg/隔日，随访10年Womens Health Study 阿司匹林降低健康女性首次心梗和卒中危险阿司匹林降低健康女性首次心梗

5、和卒中危险心梗发生例数心梗发生例数0204060阿司匹林阿司匹林 安慰剂安慰剂4162%N Engl J Med 2005, 352:1295阿司匹林阿司匹林安慰剂安慰剂P=NS患者比率P=NS%患者比率出血性卒中出血性卒中胃肠道不良事件胃肠道不良事件Womens Health Study 小剂量阿司匹林安全性良好小剂量阿司匹林安全性良好小剂量阿司匹林不增加出血性卒中危险和胃肠道不良事件发生率BMD：英国男性医生试验；HOT：高血压最佳治疗国际研究；PHS：内科医生健康研究；PPP：一级预防方案；TPT：血栓预防试验；CHD：冠心病Hayden M, et al. Ann Intern Med

6、 2002;136:161-72结果结果1%总死亡率总死亡率无变化无变化避免的冠心病事件数避免的冠心病事件数3 (1 - 4)增加的出血性卒中事件数增加的出血性卒中事件数1 (0 - 2)1000例患者使用阿司匹林1年避免、增加的事件数阿司匹林获益风险比随冠心病风险增加而增加阿司匹林获益风险比随冠心病风险增加而增加阿司匹林对血管事阿司匹林对血管事件的件的一级预防作用荟萃一级预防作用荟萃分析分析AHA心血管疾病和心血管疾病和卒中一级预防指南卒中一级预防指南q对于对于10年冠心病风险大于等于年冠心病风险大于等于10的患者的患者小剂量阿司匹林的获益远远大于风险小剂量阿司匹林的获益远远大于风险长期使用

7、阿司匹林长期使用阿司匹林 75160 mg /d预防心脑血管预防心脑血管事件事件 （ A 级证据，级证据， I 级推荐）级推荐）Circulation 2002；106：388-391*吸烟吸烟 *高血压高血压 * 血脂异常血脂异常*糖尿病糖尿病 *肥胖（肥胖（BMI25） * 缺乏运动缺乏运动*家族史（男性家族史（男性55岁，女性岁，女性65岁以下冠心病史）岁以下冠心病史）如何评估冠心病风如何评估冠心病风险险男性：男性：40岁以上下述岁以上下述2项危险因素者项危险因素者女性：女性：50岁以上下述岁以上下述2项危险因素者项危险因素者上述二种情况上述二种情况10年冠心年冠心病风险通常大于病风险通

8、常大于10小结：一级预防对小结：一级预防对象象肥胖肥胖家族史家族史高血脂高血脂吸烟吸烟糖尿病糖尿病高血压高血压缺乏运动缺乏运动高龄高龄内内 容容AHA抗血小板治疗指南解读抗血小板治疗指南解读 AHA指南及阿司匹林一级预防临床研究精选 AHA指南及阿司匹林指南及阿司匹林二级预防临床研究精二级预防临床研究精选选 AHA指南及阿司匹林急性缺血性卒中研究精选AHA指南和规范使用阿司匹林的若干问题13.513.517171010141417.817.821.421.48 89 98 810100510152025既往心肌梗死 急性心肌梗死 既往卒中/TIA急性卒中其他36 38 36 9 22每每100

9、0例患者受益例患者受益平均治疗时间（月）平均治疗时间（月）27 1 29 0.7 22P值值0.001 0.001 0.001 0.009 200,000ATC荟萃分析荟萃分析阿司匹林保护各种阿司匹林保护各种血管事件高危患者血管事件高危患者AHA二级预防指南二级预防指南稳定型心绞痛稳定型心绞痛所有无禁忌症者给予阿司匹林并长期使用（所有无禁忌症者给予阿司匹林并长期使用（A级证据，级证据，I 级推荐）级推荐）有禁忌症者推荐使用氯吡格雷有禁忌症者推荐使用氯吡格雷 （B级证据，级证据，I I级推荐）级推荐）不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛, 非非ST段抬高心梗段抬高心梗q立即给予阿司匹林立即给予阿司匹林1

10、62-325mg，并长期使用并长期使用75-160mg/d（A 级证据）级证据）q对阿司匹林过敏或不能耐受阿司匹林的患者可使用氯吡对阿司匹林过敏或不能耐受阿司匹林的患者可使用氯吡格雷格雷（A 级证据）级证据）American Heart AST段抬高心梗段抬高心梗q急救现场急救现场/急诊室尽早给予阿司匹林，首次负荷剂量急诊室尽早给予阿司匹林，首次负荷剂量162325mg（A 级证据，级证据，I 级推荐）级推荐）q75162mg/d阿司匹林长期使用，使用肠溶剂型阿司匹林长期使用，使用肠溶剂型q对于放置支架的患者，阿司匹林对于放置支架的患者，

11、阿司匹林75-162mg/d(长期应用长期应用)氯吡格雷氯吡格雷75mg（1-12个月）（个月）（B 级证据，级证据，I 级推荐）级推荐）缺血性卒中缺血性卒中q长期使用阿司匹林预防卒中复发，推荐剂量长期使用阿司匹林预防卒中复发，推荐剂量75325mg/dAHA - .,2004AHA二级预防指南二级预防指南阿司匹林治疗急性阿司匹林治疗急性缺血性卒中缺血性卒中循证医学证据循证医学证据International Stroke Trial 国际卒中研究（IST）19435例发病48小时内的缺血性卒中患者随机接受阿司匹林300mg/dX14天安慰剂主要终点14天死亡、

12、6个月死亡或残疾Chinese Acute Stroke Trial 中国急性卒中研究（CAST）21106例发病48小时内的缺血性卒中患者随机接受阿司匹林160mg/dX4周安慰剂主要终点4周治疗期内死亡、出院时死亡或残疾International Stroke Trial Collaborative Group, Lancet 1997;349;1569-81CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group, Lancet 1997;349;1641-49复发性缺血性卒中复发性缺血性卒中1.6% 2.3%二次卒中和死亡二次卒中和死亡

13、8.2% 9.1%1.0% 0.8%出血性卒中出血性卒中每每1000例患者受益例数例患者受益例数 7 SD1 9 SD3 -2 SD1 P 0.000001 0.001 0.07 International Stroke Trial Collaborative Group, Lancet 1997;349;1569-81CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group, Lancet 1997;349;1641-49n=40541, ASA 325mg/d 或 160mg/d0861042阿司匹林组安慰剂组发生率（）发生率（）IST、C

14、AST研究荟研究荟萃分析萃分析阿司匹林显著降低缺血性卒中死亡率和复发率阿司匹林显著降低缺血性卒中死亡率和复发率AHA/ASA急性缺血急性缺血性卒中指南性卒中指南q发病发病48小时内尽早使用阿司匹林（小时内尽早使用阿司匹林（A 级证据）级证据）q推荐剂量：推荐剂量：100325mg/dq溶栓者早期不服用阿司匹林，溶栓溶栓者早期不服用阿司匹林，溶栓24小时后尽早服小时后尽早服用阿司匹林用阿司匹林q不推荐在急性期应用其他抗血小板药物不推荐在急性期应用其他抗血小板药物AHA/ASA - .,2005内内 容容 拜阿司匹灵百年辉煌 抗血小板治疗指南解读规范使用阿司匹林规

15、范使用阿司匹林 阿司匹林的最佳剂量阿司匹林的最佳剂量和疗程和疗程 阿司匹林的最佳剂型阿司匹林的最佳剂型研究样本量研究1100研究2240杨靖等，中国医药导刊2005;7(2)：116-119张涓等，中华全科医师杂志2005;4(7)：412-415我国门诊服用阿司匹林的患者超过我国门诊服用阿司匹林的患者超过60%剂量不足，剂量不足，仅仅25-74mg/日日阿司匹林使用剂量不足我国常见问题阿司匹林使用剂量不足我国常见问题100mg阿司匹林长期使用阿司匹林长期使用的最佳剂量的最佳剂量ATC荟萃分析显示荟萃分析显示100mg（75150mg）为）为ASA长期使用最佳剂量长期使用最佳剂量500-150

16、0mg/天天75mg/天天75-150mg/天天160-325mg/天天13322619严重血管事件降低（）Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002;324:71-86阿司匹林的最佳剂阿司匹林的最佳剂型型qAHA指南指南推荐使用肠溶剂型阿司匹推荐使用肠溶剂型阿司匹林，降低胃肠道不良反应林，降低胃肠道不良反应q拜拜阿司匹灵阿司匹灵精确肠溶的阿司匹林，是精确肠溶的阿司匹林，是阿司匹林的最佳剂型阿司匹林的最佳剂型阿司匹灵：胃内不溶解，不损伤胃粘膜阿司匹灵：胃内不溶解，不损伤胃粘膜中国临床药学杂志，2001年第10卷第5期0阿司匹灵阿司匹灵仿制品仿制品1仿制品仿制品2仿制品仿制品3体外酸性环境中的溶出率体外酸性环境中的溶出率%酸性环境中酸性环境中容出率为容出率为06.421.531.780462拜拜阿司匹灵：精确阿司匹灵：精确肠溶，受益更多肠溶，受益更多拜拜阿司匹灵：小肠阿司匹灵：小肠内缓慢释放内缓慢释放拜拜阿司匹灵：阿司匹灵：独特的制