药物的酸碱度、解离度与PH值的关系

1、药物的酸碱度、解离度与 PH值的关系绝大多数药物属于弱酸性或者弱碱性有机化合物，在体液中均不同程度的解 离，分子型（非解离型）疏水而亲脂，易通过细胞膜，离子型（解离型），由于带有电荷，极性高，不易通过细胞膜脂质层，这种现象称为离子障。药物解离程 度取决于体液的PH值和药物解离常熟Ka ,解离常数的负对数值为pKa，表示 药物的解离度，是指药物解离 50%时候所在体液的PH，各药都有固定的pKa， 依据哈德森哈赛吧公式计算而得。举例如下：人体胃液的PH值是1.5,下面最易吸收的药物是A奎宁（弱碱pKa8.0）B卡那霉素（弱碱 pKa7.2）C地西泮（弱碱pKa3.4）D苯巴比妥（弱酸pKa7.5

2、）E阿司匹林（弱酸 pKa3.5）本题考查药物的酸碱度、解离度、和 pKa对药效的影响。首先，酸性药物在酸 性环境下不易解离，分子型居多，易吸收，选择 D和E选项，接下来要用到一 组公式，药理学本科6页，如下图所示弱酸性弱物弱碱件葩物"电 一ir+Ar 1 H+ H A (.n* | idt HA )1 mr 1pK,=pH lgHA JnjkJitI "'RH+u g . ATpH=lg7HApA 厂 pH* R离子型_ A'廿仏离子®1BHJ诃"菲离子型1亠HA侔离子型I B j ",通过计算，苯巴比妥的离子型/非离子型的比

3、值为1/1000000,而阿司匹林的 离子型/非离子型的比值为1/100。在同一 PH值下比较，二者分子相同，通过比 较分母，苯巴比妥分母值大，解离度小，也就是说分子型的药物居多，容易吸收。总结：弱酸性药物在酸性环境下，pKa值越大，解离度越小，分子型药物居 多，越容易吸收。同理我们也可以推导出弱碱性药物在碱性环境下的结果。仅供个人用于学习、研究；不得用于商业用途For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur f u r den pers?nlichen f u r Studien, Forschz

4、ugcommerziellen Zwecken verwendet werden.Pour l ' e tude et la recherche uniquementa des fins personnelles; pasa des fins commerciales.to员bko gA.nrogeHKO TOpMenob3ymrnflCH6yHeHuac egoB u HHuefigoHMucno 员 B30BaTbCEb KOMMepqeckuxqe 员 ex.仅供个人用于学习、研究；不得用于商业用途For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur f u r den pers?nlichen f u r Studien, ForschungKoran merziellen Zwecken verwendet werden.Pour l ' e tude et la recherche uniquementa des fins personnelles; pasa des fins commerciales.to员bko gA.nrogeHKO TOpMenob3y