辛伐他汀治疗高血脂症的临床研究1

1、辛伐他汀治疗高血脂症的临床研究以及新应用概述赵建权范成离聂飞伍绍强（重庆市屮药研究院重庆400065）摘要 目的：介绍辛伐他汀治疗高血脂症的临床研究研究以及新应用。方法：查阅近i年来国内外文献。结果：辛伐他汀具有较强的降脂作用，其作用为抑制胆固醇的体内生成, 现已应用丁临床治疗。它还具有抗炎、促进骨合成代谢、改善糖代谢、治疗心衰、 抑制细胞增殖、治疗脑卒屮等新应用。结论：通过辛伐他汀类药物的临床研究，其适应症非常广范，对各型高 脂血症、冠心病、脑血管病等有良好的治疗效果。它还具有抗炎、促进骨合成代 谢、改善糖代谢、治疗心衰、抑制细胞增殖、治疗脑卒屮等作用。关键词 辛伐他汀；高脂血症；临床研究；

2、新应用动脉粥样硬化和冠心病是中年以上人中常见的心血管疾病，近年来随着我国 经济的发展和人民生活方式的改变，其发病率呈增长趋势。在动脉粥样硬化的发 病中，高脂血症是一项重要因索，因此调节血脂也就成为防治动脉粥样硬化的一 个重要方面。血浆中的脂质包括胆固醇、甘汕三酯和磷酯。这些脂质成分与血浆 蛋白结合成脂蛋白，成为乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂 蛋片，其中低密度脂蛋白与极低密度脂蛋片冇较明显的致动脉粥样駛化作用，而 高密度脂蛋则有抗动脉粥样硬化作用。研究证实血胆固醇或甘汕三酯增高有致动 脉粥样硬化作用。辛伐他汀简称他汀类，为疑甲基戊二酰辅酶a（hmg-coa）还原酶抑制剂，其 作

3、用为抑制胆固醇的体内生成，目前已用于临床的有辛伐他汀、洛伐他汀、普伐 他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。此类药物降低胆固醇与低密度脂蛋白水平，降 幅为15%60%，也冇略弱于此的降血甘油三酯和升高血浆高密度脂蛋白的作用, 调脂作用与剂量相关。1. 辛伐他汀治疗老年高脂血症及混合性高脂血症1. 1辛伐他汀治疗老年高脂血症秦连柱|通过48例老年高脂血症患者口服辛伐他汀10mg/d,共12周。治 疗前后观察血清总胆固醇（tc）、甘油三酯（tg）、低密度脂蛋白胆固醇（ldlc）、 高密度脂蛋白胆固醇（hdlc）,谷丙转氨酶（alt）、肌酊（cr）、尿素氮（bun）、 肌酸激酶（ck）、血常规、心电图等变化

4、，以及不良反应。结果辛伐他汀降低tc、 tg、ldlc,增加hdlc的作用显著，与治疗前比较，均p <0. 05,总有效率 分别为93.02%、63.89%、96.77%、68. 97%, 6例出现轻微不良反应，患者能 够耐受。结果提示辛伐他汀治疗老年性高脂血症患者疗效可靠，且不良反应小， 适合老年高脂血症患者使用。陈良光2等选择总皿固醇$6.0 mmol伴或 不伴甘油三酯m2. 0 mmol i/-1和高密度脂蛋白胆固醇wl96 mmol l'l的老 年患者280例,给予辛伐他汀10 mg ct-1 口服，于用药第4、8周分别测定血脂、 血常规和肝、肾功能，并仔细询问服药后的不

5、良反应。结果表明治疗前后血脂水 平比较差异有统计学意义（p0.05）。服药期间少数患者出现消化道及一过性转 氨酶增高等不良反应。结果证实了辛伐他汀调脂疗效好,不良反应少。刘欣彳丁 2007年2月-2009年1月釆用辛伐他汀对167例高脂血症患者，其中男90例, 女77例，年龄36-64岁，睡前口服辛伐他汀片20mg,每晚一次，疗程12周。 于治疗前及服药后用药4、12周后各复查血脂、crp和颈动脉屮内膜厚度(imt), 分析具疗效。结果与治疗前相比各项血脂指标均有明显改善(p (0. 05), crp和 (tmt)与治疗前相比各均有显著性差异(p0.05)。结果证实辛伐他汀降脂疗 效确切，且具

6、有较好的调脂作用，不良反应少，耐受性好。1. 2辛伐他汀治疗混合性高脂血症胡晓晟"对123例混合性高脂血症患者给予辛伐他汀10mg,每晚一次口服， 共治疗6周。结果tg、ldlc较治疗前明显下降p<0. 05, tc显著降低p<0. 05, hdlc明显上升p<0. 05o提示辛伐他汀对混合性高脂血症患者疗效明显，耐受 性好。马厚勋等§分析辛伐他汀10mg/d治疗老年混合型高脂血症的疗效，结果 提示辛伐他汀10mg/d治疗老年混合型高脂血症具有降低tc、tg、ldlc与升高 hdlc的确切疗效，无明显副作用。2. 辛伐他汀治疗继发性高脂血症2. 1辛伐他汀

7、治疗糖尿病合并高脂血症叶山东°应用辛伐他汀对36例ii型糖廉病伴有高脂血症患者进行了 12周观 察。结果显示辛伐他汀明显降低tc、tg、ldlc,明显升高hdlc p均<0.05； 同吋明显升高血浆纤溶酶原激活物活性和降低血浆纤溶酶原激活物抑制一1活 性p<0. 05,上述指标的变化不依赖血糖控制的改变。提示辛伐他汀可明显改善 糖尿病患者异常的脂质代谢和纤溶障碍。李伟民7给52例ii型糖尿病伴有高脂 血症患者服辛伐他汀1015mgo结果血tc下降9. 28%11. 23%,血tg下降13. 02% 34.62%。血糖和胰岛索水平列明显增加。脂蛋白电泳结果显示，hdl在服药

8、4 12w后明显增加，vldl和ldl明显减少。血清丙二醛水平较用药前明显降低。 而对照组血脂、丙二醛水平无明显改变。张咏言等*给40例病人服用辛伐他汀 每晩lomgo结果经过4周的治疗，tc、tg、ldlc,均下降与治疗前比较差异 有统计学意义p<0. 05, hdlc上升与治疗前比，差异有统计学意义p<0. 05o 提示辛伐他汀对糖尿病合并高脂血症的病人可获得较好疗效，无明显不良反应。2. 2辛伐他汀治疗肾病合并高脂血症黄正宇°等探讨他汀类药物对肾移植术后血脂异常的疗效。将36例术后1年 以上的高脂血症患者(血浆胆固醇总量水平> 6. 35mmol / l,低密

9、度脂蛋白>3. lmmol /l)作为研究对象。所冇患者均采取低脂饮食，测定患者血总胆固醇 (tc)、高密度脂蛋白(hdd.低密度脂蛋白(ldl)、甘油三酯(tg)、载脂蛋白a (apoa).载脂蛋白b (apob).肌酹(")、谷草转氨酶(got)及谷丙转氨酶 (gpt)等各参数值，然后给予辛伐他汀10mg,每晩1次口服，测定用药后1, 3, 6, 12个月后以上各参数值的变化。结果肾移植术后高脂血症患者ldl较tc增 高更为明显；用药后患者tc, ldl, tg, apob分别于用药后第1, 3, 6, 12个月 时均出现显著性下降(p (0.01), ldl的下降尤为明显

10、；hdl于用药后第12个月 吋出现显著增高(p (0. 05)；其余各项指标无显著变化。故认为辛伐他汀可有效、 安全地用于治疗肾移植术后血脂异常。刘水琴"将72例肾综合并高脂血症的患 者，随机分组，治疗组口服辛伐他汀每晚520mg, 14例混合性高脂血症患者同 吋服用非诺贝特；对照组未用降脂药。结果辛伐他汀每晚20mg服用1周后使63% 的患者tc下降33%,服用2周可使84%的患者血tc降至正常；单用辛伐他汀在 降低tc的同时，可使tg下降43. 16%,若与非诺贝特合用可使tg下降达64. 22%, 未见不良反应发生；辛伐他汀的降脂作用与剂量及用药时间密切相关，20mg>

11、10mg5mg,每晚服用5吨共2周仅能使60%的患者tc下降12.5%。故认为辛伐 他汀（每晚20mg）能安全、快速有效降低肾病综合征患者的高脂血症。3. 辛伐他汀对冠心病的作用寿健"等将46例合并有轻、中度高脂血症的冠心病患者，随机分为辛伐他 汀组（26例）与对照组（20例），辛伐他汀用量为2040mg/d,并至少已连续 服用2个月以上，对照组不服用调脂药物。两组在心绞痛常规治疗上无区别。结 果两组在心绞痛症状及心电图变化疗效上均存在显著差异p0. 05,辛伐他汀组 明显优于对照组。袁恒强观察舒降之（辛伐他汀）治疗心绞痛合并高脂血症的疗 效与安全性。通过在病人原冇冠心病药物治疗基础

12、上加用辛伐他汀10mg每晚或 20mg每晚口服，观察临床症状及血脂变化，同吋监测肝肾功能及不良反应。结 果：治疗6周、3个月、6个月、12个月后心绞痛发作次数及硝酸甘油用量均明 显减少（p均0.05）,总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均明显降低（p均0.01）。 结果显示辛伐他汀治疗心绞痛合并高脂血症是有效、安全的。4. 辛伐他汀改善脑动脉血流动力学王一尘等将55例年龄60岁以上血清胆固醇5. 7mmol/l者为研究组，55 例年龄60岁以上血清胆固醇5. 2mmol/l者为对照组。研究组与对照组均作脑 动脉血流动力学分析仪检查，以对照组年得参数作为基木对照数据。研究组服用 辛伐他汀每口 5m

13、g, 16周后重复血脂和脑动脉血流动力学检查。结果提示辛伐他 汀治疗16周可以通过降低血管阻力增加血流量改善血管供血状态。辛伐他汀除了广泛应用于调血脂和防治心血管病外，大量研究证明辛伐他汀 还有降血脂以外的其他作用，为相关疾病的治疗提供了有效途径。1. 骨质疏松的治疗mundy等所做动物实验研究发现“，切除卵巢的老年雌性大鼠给予口服剂量 的statins,用药35d后，骨小梁骨密度较原來增加39%94%,较安慰剂组增加近 2倍，同吋使破骨细胞减少。张柳等所做实验也表明辛伐他汀对卵巢切除人鼠具 有明显的促进骨形成，明显加快骨折愈合的作用15o曾天舒等认为辛伐他汀可以 促进成骨细胞增殖，且在一定范

14、围内存在明显的量效关系"。在北欧辛伐他汀实 验中，发现辛伐他汀治疗组较对照组腰椎、競骨骨折发生率降低了 50%。美国的 一项研究表明，598例老年妇女口服statins治疗高胆固醇血症，6个月后发现 所有妇女的髏骨骨密度明显增加，骨折减少。chan17等对美国6个地区的健康机构调查从19941997年间60岁以上妇女 使用他汀类药物和对照研究。在调整了年龄、性别、疾病及应用其他影响骨代谢 和非他汀类降脂药物等多种影响因索后，在应用他汀类药物（辛伐他汀、洛伐他 汀、阿伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀），常规剂量，持续应用2年吋间的妇女， 有928例发生非病理性骨折（其中262例魏部骨折，19

15、6例肱骨骨折，152例远端 胫骨骨折，65例椎骨骨折，253例腕部骨折）,较对照（2747例）降低50%。wang18 等对6110名大于65岁个体，调查分析,其中1222例用调脂药,4888例配对对 照。结果：在用他汀类降脂药6个月3年的病人其髄骨骨折的危险比对照组降 低71%,而非他汀类调脂药无此影响。总之，他汀类药物具有促进骨质生成作 用，不仅可增加骨密度，还可修复骨组织显微结构。2. 治疗炎性关节病曲于他汀类药物具有免疫调节活性，因而对炎性关节病有治疗作用。leung19 等进行的胶原诱导关节炎动物模型的研究显示，低于降脂剂量的辛伐他汀有明显 的预防和治疗关节炎作用。在关节炎发病前应用

16、辛伐他汀，其关节发病率和关节 炎指数亦较对照组显著减少。组织学显示，受累关节滑膜增牛、炎性细胞浸润和 骨糜烂程度均较对照组轻。3. 改善糖代谢糖尿病患者的游离脂肪酸(ffa)水平升高，在酮血症吋更明显，储存在脂 肪组织细胞中的甘油三脂经脂肪分解口j提供大量的ffao而ffa 一方面抑制葡萄 糖的摄取和氧化利用，同吋还可导致甘汕三酯在胰岛6细胞聚集，引起细胞凋亡, 使胰岛素分泌受损。寿锡凌等2°应用辛伐他汀对冠心病患者进行调脂治疗，治疗 后空腹及糖负荷后胰岛索水平和糖耐量实验葡萄糖及胰岛索曲线下面积均冇下 降，胰岛素敏感指数上升。提示辛伐他汀有改善糖代谢异常者胰岛索敏感性的作 用。4.

17、 抗心肌缺血及抗心律失常作用王睿2】等采用动态电图记录st段变化技术，观察到辛伐他汀治疗半年后， 冠状动脉硬化症缺血型st段改变明显，应激吋的血液灌注异常在治疗6个月后 减少。而这种心肌血液灌注的改变与血脂的变化并不平行，提示辛伐他汀的作用 并非是完全由于血脂下降所致，而可能与辛伐他汀的直接作用有关，如抑制平滑 肌细胞的增殖和迁移，抑制内膜增生，恢复内皮功能从而改善心肌缺血。5. 治疗脑卒中吴启鹏等研究表明在常规治疗基础上，加用奥扎格雷联合辛伐他汀治疗的急 性脑梗死患者神经功能缺损评分、病残程度较常规治疗明显改善(p<0. 05),无任 何不良反应s陈伟等回顾性分析185例急性缺血性卒中

18、患者的临床资料，结论 为发病前使用statins能减轻急性缺血性卒中症状及改善岀院时功能转归23o6. 在冠脉介入治疗屮的应用经皮冠状动脉介入(pct)术通过球囊对狭窄的冠脉血管进行机械扩张，必然 损伤血管内皮细胞，造成局部内皮功能紊乱，可能是pci术后心脏不良事件发生 的重要机制。近来研究证明，statins可改善pci后患者的冠脉内皮功能，且与 血总胆固醇或ldl-c水平的下降并不相关，能明显降低不良心脏事件的发生率， statins早期应用联合pci可能成为冠心病患者的重耍治疗方案。参考文献：1.秦连柱.辛伐他汀治疗老年高脂血症患者的疗效观察j.中华保健医学杂志,2009,11 (4)：

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