贺普丁预防HBV再激活临床观察

1、贺普丁预防hbv再激活临床观察【摘要】目的 观察拉米夫定(贺普丁)在预防hbv再激活(reactivation)以及停药后安全性。方法 筛选进彳亍免疫抑制剂或细 胞毒性等易使hbv再激活治疗的患者，治疗前预防性应用贺普丁作为 治疗观察组，并在接受原疾病治疗结束后3个月停药观测。停药后至 少再继续观察检测肝功能及hbv-dna等6个刀。结果 预防用药组在 治疗期间到结朿后6个月未见明显的病毒活动(5.8%),而未预防性 用药者则在治疗期间或在治疗后6个月出现病毒活动及肝功能并常， 比例增高(15.2%),两组之间差异有显著性,p<0. 05( x 2 = 6. 137)o 治疗组停

2、药后观察期间未见严重不良事件发生。结论hbsag阳性患者 在接受免疫抑制剂等容易引起hbv再激活治疗的情况下，预防性短期 使用拉米夫定是安全和有积极意义的。【关键词】乙型肝炎病毒 再激活 抗病毒 预防早在几年以前我们意识到，有些乙肝病毒携带状态的患者在某些 情况下会导致乙肝病毒再激活，这种情况在目前是越来越受到广大临 床特别是传染科医师的重视，但国内对此报道较少，我科近年來在收 集全院各科室治疗过的符合条件病例进行分析如下。1资料与方法1. 1研究对象与方法自2003年1月2007年1月，共收集因 患肿瘤或其他接受免疫抑制剂治疗合并乙型肝炎病毒感染者255例 (其中105例肿瘤化疗、放疗，31

3、例为口身免疫疾病，65例为血液病, 30例为肾病综合征，其他24例)。其屮男193例，女62例，年龄平 均50. 3岁。随机将患者分成治疗组与对照组，两组病人均知情同意本 试验。治疗组137例，对照组118例，两组病人有可比性。1. 2诊断标准诊断标准以西安会议制定诊断标准为依据。排除:(1)原有慢性活动型肝炎；(2)无明显肝纤维化及肝硬化；(3)无因 饮酒或其他非相关药物肝损害；(4) alt、ast值在正常范围以内；(5) 无其他嗜肝病毒感染。1.3观察项冃治疗开始前对研究对象进行检测hbsag抗hbs、 hbeag、抗一hbe、抗一hbc, hbv-dna (roche cobas co

4、mplicor 检测 卜限为4.2x102拷贝)，并同时检测肝功能、肾功能、凝血酶原时1'川 (pt)、肝脏b超或cto1.4统计学处理用x2检验。2结果hbv-dna水平变化见表1。表1两组不同时间hbv-dna水平变化 预防用药组在原治疗停止后贺普丁继续用3个月期间未见病毒活动， 贺普丁停药后1个月开始有病毒活动出现，观察6个月只有8例出现 病毒活动及肝功能异常，重新服用贺普丁得到控制，观察期间未见严 重不良事件发生。而在对照组屮原治疗停止时已有13例出现病毒再激 活及肝功能异常部分病人出现黄疸，观察6个月时达到15.2%。3讨 论我国是慢性hbv感染高发区，许多原来处于活动期的慢

5、性hbv 感染者患有其他系统疾病，如血液或肿瘤科、风湿免疫科、肾病科及 器官移植等专业常用的抗肿瘤化疗、免疫抑制和（或）抗排异治疗均 可引起hbv的再激活（reactivation）,出现肝炎活动甚至导致严重肝 损伤甚至肝衰竭，而原来的药物往往需耍减量甚至停用而影响治疗效 果1,使治疗上出现矛盾。冃前通常以hbv-dna水平作为再激活的 标志，hbv再激活通常被定义为在化疗和（或）免疫抑制治疗过程屮, 或紧随其后发生的hbv dna升高10倍以上或其绝对值>109拷贝 /ml 2o iibv再激活通常发生于iibsag阳性的病人，其中部分抗iibe 阳性的病人可发生hbeag的血

6、清逆转换；也可发生于hbsag阴性、抗 -hbc阳性的病人，其中有些病人可发生hbsag的血清逆转换。有报 道核昔类似物拉米夫定对此有较好的效果，而且在化疗前给予预防性 用药比等到hbv-dna升高后才开始用药效果好3。亚太地区、美国 及我国的慢性乙型肝炎防治指南1均推荐：对于因其他疾病而 接受化疗、免疫抑制剂（特别是肾上腺糖皮质激素）治疗的hbsag阳性者，即使hbv-dna阴性和alt正常，也应在治疗前即开始服用拉米夫定。本研究发现，免疫抑制剂及细胞毒性等治疗对乙肝的再激活起到 关键作用，使用核昔类似物能有效地控制病毒复制从而达到预防再激 活的目的，而使用贺普丁预防性用药是有效和安全的。用

7、药时间可以 缩短至36个月，在定期检查中若发现病毒停药后出现反弹，此时即 使肝功能正常，也应继续使用贺普丁或者其他抗病毒药物。目前抗病 毒药种类较多，有了较多的选择，对于一些在治疗前hbv-dna水平较 高(>104拷贝以上)的采用一些耐药性低的药物治疗可能更好， 化疗停止后按其他活动型肝炎样抗病毒治疗和监测。由于例数及国 内对此报道不多，我们认为应该进一步研究观察，包括上述hbv-dna 定义中的绝对水平定在109拷贝是否过高，值得进一步探讨。【参考文献】1贾继东.免疫抑制治疗与乙型肝炎病毒再激活.中华内科杂志,2006,45(6):443-444.2 yeo w, johnson pj. dianosis, prevention and manegement of hepatitis b virus reactivation during anti cancertherapy.hepatology, 2006,43:209-220.3 dai ms, wu pf, lu jj, et a 1. preemptive use of lamivudine in breast cancer