经肝动脉加温化疗肝恶性肿瘤的临床应用

1、经肝动脉加温化疗肝恶性肿瘤的临床应用摘要目的：探讨经肝动脉加温化疗肝恶性肿瘤的价值。方法：肝恶 性肿瘤50例，经肝动脉加温化疗150次。灌注温度43-45c,流速20 50 ml/rnin,总量 600-1000 ml,时间 3060 min。化疗药物（5fuo. 75 l.og、mmc1220吨、ddp6080mg） 3药联用。结果：经2次治疗，随访 648个月，资料完整50例。近期有效率88. 7% （cr4例，pr41例，nc5 例），术屮患者均冇不同程度的心窝部灼热感、全身发热及出汗等，术后 不良反应与常温法相近。结论：通过导管将热疗与化疗相结合的方法治疗 肝恶性肿瘤疗效肯定，且没有严

2、重不良反应。关键词肝肿瘤；热疗；化学疗法；临床分析动物实验结果显示，化疗与加温通过肝动脉导管结合能够冇效治疗肝 恶性肿瘤。2010年1月-2014年4月收治肝恶性肿瘤患者50例，对其行 肝动脉导管加温化疗150次，取得了较满意的疗效，现报告如下。资料与方法2010年1月-2014年4月收治肝恶性肿瘤患者50例，男41例，女9 例，年龄3676岁。依据全国肝癌防治研究会制定的诊断标准，所有患 者均确诊为肝恶性肿瘤。原发性肝癌47例,afp400mg/l25例，afp阴性 中9例经手术病理证实，肝穿刺活检证实6例，余10例结合影像学及临 床经过证实。大体分型：单结节2例，多结节8例，巨块23例，浸

3、润型17例。肿瘤直径5cm 28例、15cml7例。合并门脉主干瘤栓10例，黄疽 5例，腹水11例。肝转移癌7例，来源于胃癌3例，胰腺癌3例，结肠癌 5例，肺癌2例。方法：肝动脉造影后将导管置于靶动脉，接上药泵作灌注。加温灌注, 灌注方案：药液的温度4345°c,流速20-50 ml/min,总液量600 loooml,时间 3050min,化疗药物 5-fuo. 751. 0g、mmc1220nig、ddp60 80mg, 3种药物联合使用。重复治疗45150d后。灌注开始前先测心率、 体温、呼吸，灌注开始后每隔5min测1次，直至结束。随时询问术中患 者的感觉，如主诉心窝灼热及出

4、汗、发热不适症状时，可调节灌注速度。观察指标：检查术后患者的肝功、肾功、血常规及afp,并复查ct, 随访观察者采用b超。通过比较治疗后36个月ct结果与治疗前ct结 果來判断肿瘤缩小率。结果近期疗效：所有患者均进行了2次治疗，随访648个月。按照临床 分期可包括i期3例、ii期32例、iii期15例，肿瘤消退2例（b超随访 肿块消失、血管造影无肿瘤血管及肿瘤染色）。肿瘤缩小率50%23例，有 效率12%。3例胆管癌患者经2次单纯加温化疗后，黄疸指数降低，肝功 能改善，病理组织可观察到90%的癌细胞已经坏死。术屮、后不良反应：加温化疗方案实施过程屮引发的消化道反应、骨 髓抑制以及栓塞后综合征的

5、发生率与常温法基本相同，无严重不良反应。 本组50例，单纯肝动脉加温化疗19次，同时追加碘油栓塞135次。治疗 开始后5lomin,所有患者均发生不同程度的心窝部灼热感，全身发热 及出汗等，与术前相比，体温略微升高，升高幅度w0.5°c。灌注时患者 的心率、呼吸并无明显变化。scpt、scot及akp在术后3-5d轻中度升高, 通常情况下715 rl恢复至术前水平。黄疸指数无明显变化除了 7例严 重肝功能损害者之外，患者的肌酹、尿素氮无明显改变。讨论加温器与输液泵hcc-3000i类b型，经过200多次临床应用实践证明 该设备能够达到预期效果。但是机房环境温度会对设备中导管内药液温度

6、 产生影响，因此，在使用前应注意先测试不同环境温度下泵管流出液的液 温，或在使用过程屮将机房温度恒定，控制药液进入患者血管时的温度。疗效分析：在20世纪90年代初，日木的研究者发现，采用导管动脉 化疗，即灌注44°c5%葡萄糖液500ml加去甲肾上腺素治疗肝恶性肿瘤等腹 腔实体瘤，能够达到70.5%的近期有效率。本研究随访结果显示，50例肝 恶性肿瘤患者经肝动脉加温化疗后疗效满意，近期有效率88. 7%,远期疗 效12%。另外本研究还发现2例患者在随访过程屮肿瘤消退，均为90%, 疗效显著。国内有研究者就该方法的临床治疗有效性及热化疗的机制进行 了阐述，我们认为具有合理性。不良反应：

7、患者在接受治疗的过程中会发生心窝部灼热感、发热及出 汗症状，当时症状可以耐受，并无患者中途终止治疗。与常温化疗方法相 似，该方法治疗后也出现了肝肾功能的损害、消化道出血、骨髓抑制等不 良反应，与国外研究所报告的不良反应发生情况接近。总之，本法能够被 大多数患者所接受。灌夯方案：国内有研究者采用肝血管隔离灌注时设定的液温3942°c,持续灌注时间14h。但是，日本学者在进行经导管加温化疗时使 用的方法是先进行动脉化疗，然后灌注44°c或47°c含有去甲肾上腺素葡 萄糖液500ml,持续时间10 min。有实验研究证实，同时进行加温和化疗, 其临床效果优于先加温后化疗

8、或先化疗后加温，因此，本研究采用的是加 温和化疗同时进行的方式。日木学者选用的灌注温度是4447°c,国内 研究者杨继金等用5-fu、碘油、卡钳混合物40nil加温至6062°c,出口 端温度50°co我们在进行前期动物实验时药液的温度6062°c,保持流 速30ml/mln,导管出口端温度4345°c,实验结果显示，术后发生的肝 组织损害是短暂可逆性的。在对患者进行临床治疗过程中,我们恒定机房 温度通过缩短泵管和导管长度等措施，药液加温至5052°c,加温过高影 响化疗药物的稳定性流速30 ml/min,导管出口端温度维持在4345

9、°c。 术后肝动脉造影显示肝动脉主干通畅，证明灌注方案的设计是安全可行 的。另外，在动物实验研究中我们还发现，当加温灌注20min左右时，动 物的血管扩张，血流加快；30min后，血管收缩，血流减慢。冇研究者认 为肿瘤血管是加温灌注的靶点。考虑到化疗药物的有效浓度以及对心肺功 能的影响，灌注总量设定在600-1000 ml较稳妥。当总量和时间决定后 流速也随之确定，本组设置为2050ml/mino如果患者的肿瘤部位血管分 布较少或者是经过反复的治疗后血管变细，应该适当减慢灌注速度，而针 对那些肿瘤部位血管丰富或者是首次接受治疗的患者，灌注的速度可以适 当加快，原则是患者能够忍受。10%葡萄糖作为佐剂，保证了较长时问的 热保留