紫杉醇联合卡培他滨治疗进展期胃癌临床观察

1、紫杉醇联合卡培他滨治疗进展期胃癌临床un观察【摘要】目的：观察紫杉醇联合卡培他滨(希罗达)作为二线方案治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法：米用紫杉醇 175mg/m2,静脉滴注3h,第1天；希罗达1000mg/m2,每 天2次，第114天，21天为1个周期，连用2个周期后评 价疗效。结果：30例中，获得完全缓解(cr)2例，占6.7%； 部分缓解(pr) 12例，占40.0%；稳定(sd)ll例，占36.7%； 进展(pd)5例，占16.7%。总有效率(cr+pr)为46.7%。不 良反应主要为恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻、手足综合征及脱 发等。结论：紫杉醇联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌疗效较髙，安

2、全性好。【关键词】晚期胃癌;紫杉醇；卡培他滨；化学治疗【中图分类号】r735. 2【文献标识码】a【文章编号】1007-8517(2009)10-0036-01study of pad itaxel combined capecitabine for advanced gastric cancerwang xiaoqing(liaoning tumerhospital , liaoning , shenyang ,110042)abstract】 objective： we evaluated the arititumour activity and toxicities of paclita

3、xel and capecitabine as therapy in patients with advanced gastrie cancer(agc) methods：patients with histologically confirmed unresectable or metastatic agc were treated with capecitabine 1000mg/m2 p. o. twice daily on days 114 and paclitaxel 175mg/m2i. v. on day 1 every 3 weeks until disease progres

4、sion or unacceptable toxicities . results： a total of 2 patients showed complete response and 12 showed partial response making the overall response rate 46. 7% median time to progression was 6. 7 months and median overall survival time was 9.9 months. grade 3 or 4 adverse events include leukocytope

5、nia, hand-foot syndrome, cinv, and alopecia.there was no leukocytopenia fever or treatment-related deaths conclusion：paclitaxeland capecitabinecombination chemotherapy was active and highly tolerable as a therapy for agckeywords advanced gastric cancer； pad itaxel；capecitabine； chemotherapy胃癌是最常见的恶性

6、肿瘤之一，在我国胃癌的死亡率占各种恶性肿瘤的首位，并呈上升趋势1。进展期胃癌(advanced gastric cancer , agc)占整个胃癌发病率的 60%80%,多伴有淋巴、血行及（或）腹膜转移，或直接浸 润扩散。超过2/3确诊胃癌的患者不可手术切除，即使可 行手术切除其复发率也相当高2。因而化疗就显得格外重 要。收集2005年7月2008年7月我科用紫杉醇联合卡培 他滨（希罗达）治疗的30例晚期胃癌患者的资料，现将结果 报告如下。1资料与方法1. 1 一般资料2005年7月2008年7月，应用含紫杉 醇联合希罗达方案治疗30例晚期胃癌患者，其中男性19例, 女性11例。年龄3071

7、岁，中位年龄54.3岁。30例中， 高、中分化腺癌11例，低分化腺癌17例，黏液腺癌合并印 戒细胞癌2例。全部患者按国际tnm分期（1999）均为iv期， 转移部位包括肺转移6例，肝脏转移8例，腹腔淋巴结转移 27例，盆腔转移2例，锁骨上淋巴结转移8例。未接受过化 疗或末次化疗结束26个月，有1个以上可测量的病灶。 karnofsky评分70分，重要器官功能基本正常，预计生存 期23个月，患者签署知情同意书。1.2治疗方法紫杉醇175mg/m2,静脉滴注3h,第1天, 使用紫杉醇前先行地塞米松预防过敏反应的预处理；希罗达 1000mg/m2,每天2次，第114天。每例患者治疗至少2 个周期，每

8、个周期化疗前后复查血常规、心电图、肝肾功 能.化疗前30 min常规应用5-餐色胺受体拮抗剂止吐，21 天为1个周期。每2个周期评定疗效。不常规预防使用人重 组粒细胞集落刺激因子(g-csf) o1. 3评价标准疗效评价采用ct或mri观察病灶大小，按 recist评价标准评价疗效，分为完全缓解(cr)、部分缓解 (pr)、稳定(sd)和进展(pd),以cr+pr计算有效率(rr)o毒 副反应按who(1998年)标准，分为0iv度。2结果2. 1客观疗效全组患者共完成化疗126个周期，其中6 周期8例，4周期17例，2周期5例。完全缓解(cr)2例， 占6.7%；部分缓解(pr) 12例，占

9、40.0%；稳定(sd)ll例, 占 36. 7%；进展(pd)5 例，占 16. 7%o rr 为 46. 7%。至 2008 年7月，27例患者获随访，14例出现进展，中位肿瘤进展 时间(mt-tp)6.7个月；10例患者生存，中位生存期(mst) 9. 9 个月。2. 2毒副反应30例患者均可评价毒副作用，最常见的是 骨髓抑制，主要表现为白细胞下降，iiiiv度占13.3% (4/30),高峰期在化疗后715天，多在第4周左右恢复； 20.0% (6/30)出现iii度血红蛋白减低；血小板下降不明 显。脱发见于大部分患者，占86. 7% (26/30)。其他毒副反 应还包括腹泻53. 3

10、% (16/30),黏膜炎40.0% (12/30),肝 肾功能、心电图异常较少见。有2例出现轻度水钠潴留。见 表1。3讨论研究表明，氟尿嚅唳仍居联合化疗的主导地位。卡培他滨是一种新型的氟尿13密唳前体药物，具有独特的肿瘤内选择 性激活途径，口服后能以完整的分子从胃肠道黏膜吸收，经 过一系列代谢，主要在肿瘤组织内被胸昔磷酸化酶(tp)转化 为抗肿瘤活性药物氟尿13密噪，所以卡培他滨对肿瘤选择性 高，特异性强，有良好的抗肿瘤活性和较轻的毒副作用，卡 培他滨口服效果与氟尿囉唳持续静脉滴注相似。同时，由于 正常组织中的胸昔磷酸化酶活性较低，明显低于正常组织中 的药物浓度。这种导向治疗作用既可以提高药

11、物的抗肿瘤作 用，又减少了药物的全身毒性作用。临床研究提示，卡培他 滨具有较高的抗胃癌活性，单药一线治疗晚期胃癌的有效率 为24% 3 o紫杉醇是从紫杉树干或树皮中提取的天然产品, 是一种新型抗微管药物。促进微管蛋白装配成微管，抑制微 管解聚，导致微管异常排列，使纺锤体失去正常功能而导致 细胞死亡。紫杉醇为细胞周期特异性药物，主要作用c2期 和m期。近年来紫杉类药物广泛试用于晚期胃癌的临床研究， 单药治疗胃癌的有效率为11%23%。研究表明，紫杉醇可 以上调肿瘤组织内的胸昔磷酸化酶表达，与卡培他滨有明显 的协同作用。综上所述，紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌的近期有效率高，患者的生活质量得到提高，生存期明显延长，且毒 副反应小，依从性好，较好地达到晚期胃癌姑息治疗的目的, 值得临床推广。参考文献1孙秀娣，牧人，周有尚，等.中国胃癌死亡率20年 变化情况分析及其发展趋势预测j.中华肿瘤杂志，2004, 26 ：4-9.greenlee rt, murray t, bolden s, et al. cancer statistics, 2000j