NO诺贝尔奖课件

1、NO诺贝尔奖PPT课件1998年生理医学奖年生理医学奖一氧化氮做为一种心脏血管信息分子一氧化氮做为一种心脏血管信息分子 的作用的作用NO诺贝尔奖PPT课件简介三位得主及发现简介三位得主及发现Robert Furchgott: 三明三明治实验治实验Louise Ignarro:光谱光谱分析实验分析实验Ferid Murad: 酶的酶的活化实验活化实验答案答案重要性重要性NO诺贝尔奖PPT课件1998年得獎者簡介姓名：姓名：Robert F. Furchgott职位：生化学家，紐約州立大学医学中心教授职位：生化学家，紐約州立大学医学中心教授发现：血管內皮產生的血管舒張因子发现：血管內皮產生的血管舒

2、張因子(EDRF)姓名：姓名：Louise J. Ignarro职位：药学家，加州大学医学系教授职位：药学家，加州大学医学系教授发现：发现：EDRF即是一氧化氮即是一氧化氮姓名：姓名：Ferid Murad职位：药学家，德州大学保健科学中心主任职位：药学家，德州大学保健科学中心主任发现：治疗心脏疾病的硝化甘油药物释放一氧化氮发现：治疗心脏疾病的硝化甘油药物释放一氧化氮得奖理由：发現一氧化氮在心脏血管作为信息分子的作用！NO诺贝尔奖PPT课件细说他们的发现细说他们的发现NO诺贝尔奖PPT课件Furchgott的研究(I)：问题浮現背景：兔子大动脉扁平条浸泡血管扩张剂乙酰胆碱背景：兔子大动脉扁平条

3、浸泡血管扩张剂乙酰胆碱(Ach)的实验，利用压力的实验，利用压力计观察收缩或舒张的状态计观察收缩或舒张的状态预期结果：动脉条舒张预期结果：动脉条舒张实际情形：动脉条收缩实际情形：动脉条收缩观察：观察：1. 完整的大动脉在同情況下会舒张完整的大动脉在同情況下会舒张 2. 扁平动脉条欠缺內皮，只包含肌肉部份扁平动脉条欠缺內皮，只包含肌肉部份假設：內皮能产生一种物质使血管扩张假設：內皮能产生一种物质使血管扩张NO诺贝尔奖PPT课件Furchgott的研究(II)：证明假设实验方式：准备兩组实验装置，样本则分別为完整的大动脉条及去除实验方式：准备兩组实验装置，样本则分別为完整的大动脉条及去除內皮的大动

4、脉內皮的大动脉結果：保有內皮的受結果：保有內皮的受Ach影响舒张，去除內皮的則收縮影响舒张，去除內皮的則收縮结论：內皮有无确为关键结论：內皮有无确为关键NO诺贝尔奖PPT课件Furchgott的研究(III)：三明治实验目的：进一步了解內皮的作用目的：进一步了解內皮的作用实验方式：同样装置，测试：实验方式：同样装置，测试： 1. 去除內皮的大动脉条去除內皮的大动脉条 2. 保留內皮的保留內皮的动脉条动脉条 3.將將两者叠合成三明治两者叠合成三明治結果：前两者同于之前的实验，三明治舒张結果：前两者同于之前的实验，三明治舒张NO诺贝尔奖PPT课件Furchgott的研究(IV)：结论o由以上由以上

5、实验证实，內皮在乙酰胆碱的作用下产生某种实验证实，內皮在乙酰胆碱的作用下产生某种物质，可藉由扩散作用影响血管的肌肉组织，造成血管物质，可藉由扩散作用影响血管的肌肉组织，造成血管的舒張。的舒張。oFurchgott將這不明物將這不明物质定名为质定名为Endothelium-derived Relaxing Factor, EDRF，即內皮产生的舒张因子。，即內皮产生的舒张因子。NO诺贝尔奖PPT课件Ferid Murad的研究o由由于从各种组织中均可測得于从各种组织中均可測得cGMP，推測，推測cGMP可能為一可能為一种二级信息传种二级信息传递物递物（second messengers） o細胞

6、膜上的細胞膜上的guanylate cyclase是藉著刺激物是藉著刺激物与受体结合以后而活化，但与受体结合以后而活化，但是細胞浆中的酶是如何受到何种物质刺激而活化呢是細胞浆中的酶是如何受到何种物质刺激而活化呢? ? 经测试后发现叠氮经测试后发现叠氮化物化物(azide)，硝基，硝基氰酸盐氰酸盐(nitroprusside)，三酸甘油酯含硝基之化合物均，三酸甘油酯含硝基之化合物均可使細胞可使細胞浆中的浆中的guanylate cyclase活化。這些化活化。這些化学药品于自发性化学反应学药品于自发性化学反应下均可产生下均可产生nitric oxide (NO)。o这些含硝基化学药品活化这些含硝

7、基化学药品活化guanylate cyclase的过程，会受到氧化还原剂的过程，会受到氧化还原剂亚铁血红素蛋白亚铁血红素蛋白(heme protein)的的影响影响 NO是活化是活化guanylate cyclase主要物質。主要物質。 NO诺贝尔奖PPT课件Ferid Murad的結論的結論 1.含硝基之化学药品（包括硝酸甘油）释放含硝基之化学药品（包括硝酸甘油）释放NO。 2.药物产生的药物产生的NO活化平滑肌的活化平滑肌的guanylate cyclase，进而产生，进而产生cGMP。 3.cGMP使肌凝蛋白轻链去磷酸化，产生血管使肌凝蛋白轻链去磷酸化，产生血管平滑肌舒张。平滑肌舒张。

8、NO诺贝尔奖PPT课件Louis J Ignarro的研究的研究 收集乙酰胆碱刺激胸主动脉血管环后所遗留的收集乙酰胆碱刺激胸主动脉血管环后所遗留的 营养液（內含营养液（內含EDRF）加入各式氧化、还原及抗氧化剂亦影响加入各式氧化、还原及抗氧化剂亦影响其对其对guanylate cyclase活化的程度活化的程度( (与亚铁血红蛋白类似与亚铁血红蛋白类似) )进一步测量进一步测量NO，发现，发现与与guanylate cyclase活化量成正比活化量成正比 NO诺贝尔奖PPT课件血紅素的光谱分析血紅素的光谱分析（Spectrophotometry ） 血紅素中暴露在內皮細胞中血紅素中暴露在內皮細胞中 血紅素直接暴露于血紅素直接暴露于NO 中中 EDRF即是即是NO NO诺贝尔奖PPT课件Louis J Ignarro 1986提出理论模式提出理论模式 （图一）当年提出的模式（图一）当年提出的模式（图二）現今模式（图二）現今模式NO诺贝尔奖PPT课件最终真相最终真相o种种研究結果，使三位科学家找到了真相，种种