养血清脑颗粒治疗偏头痛的临床观察

1、养血清脑颗粒治疗偏头痛的临床观察clinical trial of yangxueqingnaokeli in treatment of migraine卫生部北京医院解放军总医院宣武医院中fi友好医院北京人学第三更院同仁医院空军总医院武警总医院养血清脑颗粒是由天津天士力制药股份有限公司生产的国家三类新药，批准文号：（96）卫药准字 z84号，具有明显的滋阴补血、平肝潜阳、活血通络、解除头晕、制止头痛的作用。2000年7月至2001 年2月市卫生部北京医院、解放军总医院，宣武医院、中日友好医院、北京大学第三医院、同仁医院、空 军总医院、武警总医院等8所医院神经科进行多中心、随机、双盲、安慰剂对

2、照，观察了 56对偏头痛患 者的疗效及其不良反应。双盲随机表由北京大学第一医院医学统计室设计和控制，并进行统计分析。资料和方法一、一般资料性别:112例屮男性42例，女性70例（其中1例中断试验，2例间断服药）二、入组标准1、患者志愿参加，在知情同意书签字。2、有5次以上的发作。3、每次疼痛持续时间472小时。4、具有下列之屮两个特征：（1）单侧；（2）搏动性;（3）中或重度；（4）因上下楼或类似活动加重。5、至少具有下列的一项：（1）恶心和/或呕叶；（2）畏光和怕声6、具有下列条件之一：（1）发作频率3次/月；（2）疼痛程度严重，影响工作学习；（3）以往急救药物治疗无效或不良反应严重； 注：

3、以上6项屮任何一项是“否”，就不能入组。三、排除标准1、其他疾病引起头痛2、调查者认为患者有急性或难以控制疾病、严重心、肝、肾功能 异常。3、孕妇4、低血压患者5、过敏体质和/或药物过敏史者6、患者3个月内参加了其他药物试验!1!药品和给药方法1、养血清脑颗粒，4.0克/包，制成8粒胶囊。安慰剂制成同样外包装、同样质地的胶囊。由天津天士力制药股份有限公司提供。2、入组时开始服用3次/天，8粒/次。连续30天给药或遵医嘱。五、研究期间合并给药尽可能不用其他治疗夯物，如镇痛剂、镇静剂、钙离子拮抗剂、麦角胺制剂等；疼痛严重时，允许加用其 他急性治疗药物，将所服用药物的名称、剂量、服用时间、疗效详细记

4、录。六、疗效评定指标1、疼痛程度分级法0级：不痛。轻度：头痛，不影响工作及日常生活。 中度：头痛，影响工作及fi常生活。重度：头痛，影响工作及口常生活，并须卧床休息。2、量表测定法数字分级法(nrs) : 010的数字代表不同程度的疼 痛，0为无痛，10为最剧烈的疼痛，让患者自己圈出一个 最能代表疼痛的数字。012345678910无痛剧烈疼痛13为轻度,46为中度,710为重度。七、双盲随机设定1、采用随机排列区组法产生随机表。2、根据随机表进行双盲随机平行对照设计方案进行临床验证。八、统计方法1、应用spss软件进行统计分析2、根据资料性质、特点分别用t检验(t-test)、秩和检验(ra

5、nk-test)及卡方检验(x2- test)和精确概率法(exact probabilities method)进行统计处理。、临床验证完成情况随机分组养血清脑颗粒治疗组与安慰剂组各56例，完成实验治疗组56例，安慰剂组55例，在 治疗组中有2例为间断服药,安慰剂组中1例因副作用而中断治疗(见表1)-表1偏头痛临床验证完成情况治疗组安慰剂组合计例数%例数%随机分组5650.005650.00112完成实验56*1005598.21111中断实验011.791安全性分析561005598.21111*两例间断服约二、一般资料：受试患者治疗组和安慰剂组13项一般资料的比较中除外伤史治疗组1例(1

6、.79%)、安慰剂组7例1. (12.5%) , p<0.03外余差异皆无统计学意义，说明两组有可比性，具体见表2表:治疗组（n = 56）例数性别男2239.29女3460.71年龄x38.50s8,. 58min 19max 62案动 伏活 kj!-职4071.4316 28.75盲学学学文小中大化度文程11.7911.792035.713460.71冇无史 族 家17 30.363969.64外伤史冇11.79无5598.21用药史冇4885.71无814.29*精确概率法。2(1)受试者一般资料比较安慰剂组(n = 56)x2p例数%2035.710.150.703664.293

7、7.6410.99t=0.46p=0.6521753969.640.040.841730.3611.7911.790.95*1730.363766.072035.710.360.553664.91712.504.850.034987.504987.500.080.78712.50表 2 (2) 治疗红456)-数例2432无有79$2缩 光野 闪视635.92468174 9 1j7922 l 88 94616817.42.1846暗野视光视损肢碍语碍其两两上有无有无有无及以 它项项ut pl受试者一般资料53. 5746. 4319.645.361.7910.718.9323.2176.79

8、8.9391.0733.9364.29x21.29p0.260.492.824.000.480.090.05三、治疗前受试者偏头痛的表现：1.头痛的表现分治疗组和安慰剂组的头痛部位、头痛性质、体力活动加重和头痛程度进行比较，p值为 0.32-0.75,说明两组情况相似，具有可比性(见表3)表3治疗前受试者头痛表现治疗组(n=56)安慰剂组(n=56)%x头痛部位一侧两侧全头痛两项及以上头痛性质体力活动加重头痛程度性 样样 及计为痛甫謝樹它项讣 计 计4口搏朝加區將其两亠口是否苗轻中重x3969.643969.64610.71610.71474474712.50712.5056100.00561

9、00.002341.073155.3611.7900814.29814.2923.5723.57000035.3611.791933.931425.0056100.0056100.003664.293460.712035.712239.2956100.0056100.0011.7935.3611.7935.363257.143460.712239.291628.5756100.0056100.003.490.750.61*0.150.705.900.32精确概率法。2.治疗前偏头痛的伴随症状减轻和消失吋间治疗组和安慰剂组偏头痛的治前伴随症状如恶心、呕吐、畏光经比较均无统计学意义，仅怕声治疗组的

10、发生率高于安慰 剂组，且具有统计学意义，p<0.05 （表4）。两组治疗前伴随症状减轻和消失时间（小时）比较，亦无统计学意义。表4治疗前偏头痛伴随症状比较安慰剂组n阳性数%治疗组恶心533973.58534279.250.470.49呕吐532343.40541629.632.190.14畏光532649.06541935.192.110.15怕声521732.6954814.814.700.03n%x2p3. 治疗前受试者血压和头痛的发作频率及持续时间（表5）表5治疗前受试者血压和头痛的发作频率及持续时间n治疗组min安慰剂组xsmaxnxsminmaxtpizp2sbp (mmhg)

11、55118.4711.319014056113416.43901601.990.05dbp (mmhg)5577.359060955674.1810.93601001.6600上月发作频率（次）567.078.99160564.73380151.61011每次持续时间（小时）5619.6826.7811205615.9022.6001321.020.31先兆持续时间（小时）3739.9264.8602702617.9517.36060治前一个月总发作（次）567.138.97160554.753.200151.720.08总发作持续时间（小 时）56100.41127.830.50672.00

12、5568.1395.410612.001.740.08p?为秩和检验。!1!i.治疗组和安慰剂组治疗后偏头痛改善的情况比较1. 治后10-20天和20天以上头痛发作次数和持续时间及用药后总发作次数和总发作时间治疗组均低于安慰剂组。经 检验均有统计学意义；治后1-10虽尚无统计学意义（p010）但治疗组发作次数及持续时间亦有低于安慰剂组倾向， 说明治疗药物服后即有减少偏头痛发作次数及减少发作时疼痛时间的作用（表6）表6治疗后不同时期及总的发作情况比较治疗组安慰剂组（天）xsminmaxxsminmaxzp发作次数（次）1.641.27051.851.16050.890.371 s持续时间（小时）

13、19.1130.99014423.3633.9801901.59oil10s发作次数（次）0.820.97051.241.04032.300.02持续时间（小时）6.4213.9507215.3227.1001682.780.00520s发作次数（次）0.640.94051.131.14042.580.01持续时间（小时）5.5014.8507612.5218.810723.280.001用药后总发作次数（次）3.112.500154.222.68011260.03用药后总发作时间（小时）31.0347.96021651.2073.7704302.860.004p为秩和检验。2.两组治疗后与治

14、疗前不同发作次数的疼痛改变时间和约物起效时间比较各次发作偏头痛的减轻及消火缩短时间治疗组均优于安慰剂组启有统计学意义。（表7）表7治疗后各次发作次数中疼痛变化和药物起效时间比较减轻缩短（小时）消失缩短（小吋）治疗组安撤剂纟hzp治疗纟h安屜剂纟hzpnxsnxsnxsnxs第一次401.545.2246-0.311.412.080.04394.8015.8246-0.261.422.800.005第二次342.205.46440.082.810.005336.3316.92440.262.373.690.001第三次281.914.69350.462.512.500.01274.3813.72

15、350.522.72350.002第四次141.862.74260.722.82220.03143.233.25260.933.552.610.009第五次123.0()2.33181.073.432.590.01124.713.81181.46363.280.001药物起效 吋间* （小时）431.671.16152.401.241.890.06*药物起效时间治疗组有快于安慰剂组倾向，但尚无统计学意义（1）二006）,可能安慰剂组仅15例，降低检验效能所致。3. 两组治疗后两时期与治疗第一阶段及总发作情况与治疗前变化状况对比（表8）治后10天及20天以上分别与治后10天前偏头痛减少的平均次数

16、及平均减少的持续时间治疗组有优于安慰剂组的倾 向，但尚无统计学意义。而治后总发作次数较治前平均减少次数及总持续时间减少情况治疗组均优于安慰剂组，冃有高 度统计学意义"表8治疗后两时期与治疗第一阶段及总发作情况与治前变化状况对比治疗组安慰剂组zp对比指标为治后is天分别减去治后10s及20s天的差值。或治前总发作情况-治后总发作情况差值 总发作次数减少率二（服药前总发作次数-服药后总发作次数）/服药前总次数x100%为秩和检验 * *xsxs*10s与 is发作次数（次）0.821.280.621.270.750.45比较变化持续时间（小时）12.6926.828.0519.140.8

17、20.41*20s与 is发作次数（次）1.001.290.731.180.900.37比较变化持续时间（小时）13.6129.1610.8522.900.500.62*治后与治前总发作次数（次）4.027.280.532.335.710.0001比较变化总持续时间（小 时）69.38106.6916.9364.345.030.0001*总发作次数减少率（）490.3230.455.760.00014. 两组治疗后不同发作次数伴随症状消失率比较。除服药后第一次发作治疗组呕吐消失率优于安慰剂组，且有统计学意义（pvo.05）夕卜，其余伴随症状及以后各次头 痛发作时的伴随症状消失率治疗组多数虽有优

18、于安慰剂组的倾向，但均无统计学意义。说明养血清脑颗粒在消除偏头痛 发作过程的伴随症状作用不明显（表9）表9 两组服药后伴随症状消失率比较11.43837.91400.00 18422.20.263.560.610.06816.3530.540.46第一次第二次第三次恶心n49治疗组阳性数33%67.4n53安慰剂组 阳性数39%73.6n34治疗组阳性数18%52.9n39安慰剂组阳性数28%71.8n14治疗组 阳性数10%n71.418安慰剂组 阳性数15%83.3x20.482.780.65p0.490()0.42呕吐491734.753917.034720.63882114214.31

19、8422.2x24.210.0020.33p0.040.960.57畏光492040.8531528.3341132.43882114214.318527.8x21.771.180.84p0.280.36畏声 492611.33545、两组治疗后疗效比较。治疗组总有效率为78.6%,安慰剂组为18.52%且均有高度统计学意义（pvo.ol）。治疗组的疗效 优于安慰剂组。（表10）表10服药后两组疗效比较*显效%有效%无%合zp*%x2p效计总有治疗 组安慰 剂组效率14253053.61221.45654*6.000.00014478.639.67<0.00135.6713.04481.

20、51018.52*总发作次数减少率30%为无效，30%70%为有效，70%为显效。*安慰剂组总数为56例，其中1例中途退出，另1例服药前（一月内）总发作次数为0,故54例进入指标分析。*总有效率二显效率+有效率%1. 不良事件治疗组与安慰剂组不良事件的发生例数分别为3例（5.4%）和1例（1.79%）。治疗组中1例面部小痊疮，观察两周后 消失，未停药，2例出现轻、中度胃痛、胃胀间断服药后消失。安慰剂组中有1例用纱5天后出现重度胸闷、恶心而中断 治疗。六、治疗前后体检变化比较治疗前后体检变化对比包括体温、脉搏、呼吸、血压和体重皆无明显的改变。七、治疗后实验室检查变化比较讨 论偏头痛是一种反复发作

21、的头痛，呈一侧或两侧疼痛，发作时常伴有恶心、呕吐。少数典型发作前有视觉、感觉、运动 等先兆，有时有家族史。我国偏头痛患病率较西方国家低。我国1983年六个城市的流行病调查，城市偏头痛患病率为 630/10万，19841985年22个省市、农村及少数民族地区的调查，患病率为690/10万，1986年全国29省市的调查患病 率为985.2/10万，偏头痛的发病机理一直有两个学说的争论即血管学说和神经学说，但目前更倾向于三叉神经学说。偏 头痛在我国流行病调查虽然未发现有死亡率，但其频繁的发作会严重影响患者的身心健康、fi常生活和工作。因此，从 祖国医学中探索治疗偏头痛的药物是一个有前途的途径。养血清脑颗粒的前期动物实验表明可有颈动脉血流增加，软脑 膜毛细血管点数增多，血管口径变大,并可使家兔离体动脉对抗去甲肾上腺素影起的收缩,经镇痛实验表明可使小鼠对 电刺和辐射热导致的