氯氮平在我国临床应用30年的体会

1、氯氮平在我国临床应用30年的体会【摘要】目的了解氯氮平临床应用情况。方法 通过笔者发表的近10篇文章，参考有关文献，根据临床实践。结果 发现氯氮平的临床适应证、临床疗效、住院用药使用频率、治疗剂量、 副反应等，发现氯氮平所致粒细胞缺乏比12年前明显降低。结论 长期应用氯氮平是比较安全的，但是对粒细胞缺乏、意识障碍等副反 应，不可放松警惕，需要定期检查血象与观察，并告之其家属。【关键词】氯氮平临床疗效剂量副反应abstract objective to research the clinicalapplication of clozapine methods 10 articles and re

2、ference 1iterature published by us were investigated and studied results agranulocytosis caused by clozapine decreased obviously than 12 years ago according its clinical indication, curative effect, hospitalization medication f requency, therapeutic dose and side effect. conclusion long-term applica

3、t ion of clozapine is safe except for causing agranulocytosis and conscious disturbance we need inform the fami 1ies and inspect hemogram regularly.key words clozapine; cl inic; curative effect; dosage;side reaction; experience氯氮平自1966年问世以来，已有40年历史。国外除芬 兰、丹麦以外已被广泛应用。我国从1976年开始使用氯氮平也有30 年历史。笔者在1984年曾

4、发表“氯氮平治疗精神分裂症106例报告， 1l接着又报告了 “氯氮平与粒细胞缺乏”2、“氯氮平与粒细胞 缺乏的调查报告”3、“应用氯氮平的十年临床经验”4、“再论氯 氮平与粒细胞缺乏”5 、“氯氮平所致精神分裂症患者脑电图的分析” 6、“氯氮平，药物依赖78例报告” 7、氯氮平的护理常规8 等。为了解氯氮平临床使用情况，笔者通过发表的文章，参考有关文 献，根据临床实践，现将氯氮平临床应用体会作一报告。1 临床适应证首先发现氯氮平对兴奋躁动、思维障碍、妄想等均有明显疗效， 还能激活情绪、改善接触及冲动、疑病、奇特动作等症状，均能奏效。 同时本药对部分慢性精神分裂症的病例有一定的疗效。曾指出本药具

5、 有强效、“广谱”的抗精神病作用，适应急、慢性精神分裂症、躁狂 症等1 。最近有关部门又将本药列入治疗“难治性精神分裂症叫92 临床疗效国外报告本药对精神病总有效率在54%- 96%之间10，对精神 分裂症有效率54%-82. 3%,而笔者曾报告本药治疗精神分裂症的有 效率82. 2% 1 。这点同上海报道本药治疗精神分裂症总有效率85. 9% 一致11 。3 住院用药使用频率据上海报告，目前本药已居该院用药例数的第二位12,而我院 300多张床位中256位精神分裂症患者中氯氮平单用或合用已居住院 用药的第一位。有的医院已把氯氮平作为治疗精神分裂症的首先药 物，又在门诊广泛使用，已具有滥用的趋

6、势，值得引起重视。4 治疗剂量笔者对本药生效时间和有效剂量进行研究，发现使用本药1周内 见效者73. 3%, 2周内见效者为86. 7%。最短治疗20天，最长135天, 平均67.3天。因此，建议氯氮平治疗时间不能少于2个月。并认为 最小日剂量200mg,最大日剂量为650mg, 一般为300400mg 1 。5 副反应大部分病人应用氯氮平后，出现嗜睡、口水增多、便秘、发热， 其次为眩晕、恶心和腹胀，尚有病人出现尿频、血压变化、意识模糊 和倦怠等。在治疗过程中少数病人肝功能可能暂时出现异常，最近发 现因服用氯氮平后，并发糖尿病、肥胖的报告越来越多，个别病人出 现粒细胞缺乏，并可以发生脑电图的异

7、常等近期副反应屡见报道。长 期应用氯氮平后利弊如何？国内已有总结统计，认为长期应用氯氮平 是比较安全的，但是对粒细胞缺乏症、意识障碍等副反应，不可放松警惕，需要定期检查血象与观察，并在服药前告之其家属。5. 1粒细胞缺乏症氯氮平引起粒细胞缺乏是最重要的致死副反应之一。国外除芬兰以外，与氯氮平有关粒细胞缺乏发生率为 03%0.75%。笔者曾在1990年对全国各地83所精神病院调查发现 粒细胞缺乏的发生率为0.88%,与之相近。其中粒细胞缺乏发生死亡 的发生率占总数的0.15%值得引起重视2, 3, 2002年再次调查发 现氯氮平所致粒细胞缺乏的发生率为029%、死亡率为0.045%,目前 氯氮平

8、所致粒细胞缺乏的发生率和死亡率比12年前明显降低5。 氯氮平所致粒细胞缺乏症的机制尚未阐明，可能为药物引起的过敏反 应，与某些遗传背景有关2。因此，长期服用氯氮平过程中不可放 松警惕，仍有必要定期检查血象。52 死亡原因氯氮平所致粒细胞缺乏而致死亡已屡见报 道。笔者曾经报告本药引起死亡为0.29%,其中50%因粒细胞缺乏所 致死亡。其他原因最多见为猝死（心功能障碍）、肠麻痹以及癫痫等3l5. 3 脑电图异常 笔者曾报告，45例确诊为精神 分裂症患者服用氯氮平后有31例脑电图异常，占68.9%,其中29例 为轻-中度异常，2例发生中度异常。脑电图改变与服药剂量、时间 有一定关系，剂量越大，时间越

9、长，脑电图的改变就越明显。停药后 1个月复查脑电图均已恢复到治疗前的情况，说明脑电图的改变是可 逆的6。并提出脑电图改变与临床疗效之间未发现明显关系。建议 有癫痫史者慎用本药。5. 4 戒断反应 笔者曾报告，82例患者骤停氯氮平后有18 例出现意识模糊、定向力障碍、谄妄状态、行为紊乱、情绪激动等原 来没有的各种状态。用其他治疗效果不满意，重复用氯氮平后这些症 状消失。这种情况多见在使用较大剂量氯氮平后，突然骤停时多见7o5. 5 心、血管的影响 国内郑钧基等13报道26例服药 后的心电图变化，窦性心动过速且持续存在，t波改变，并有2例引 起严重心脏毒性反应。因此，氯氮平引起心电图改变最明显的表

10、现为 窦性心动过速和t波改变。有些患者开始服药后可出现体位性低血 压、平卧休息后多好转，无需特殊处理。对年老体衰、有心血管疾病 者应谨慎使用本药。5. 6 锥体外系症状 笔者在用药初期曾认为本药是不引起 锥体外系症状的药物，深受病家的欢迎。然而，长期应用后，却发现 有少数患者与其他抗精神病药合用出现动眼危象，但均未发生明显的 迟发性运动障碍。5. 7 其他使用氯氮平后，可见大部分病人出现流涎反应、嗜睡、倦怠、发热、便秘、遗尿、尿频、眩晕、恶心和腹胀等副反应。总之，氯氮平临床应用40年经验体会，本药是一种强效抗精神病 药物，长期应用氯氮平还是比较安全的，值得临床应用。但本药可导 致致命的粒细胞缺

11、乏、猝死、肠麻痹、癫痫等严重副反应，值得引起 重视。笔者认为本药不宜做临床常规治疗精神的首选药物，个别患者 用药后还会发生致命粒细胞缺乏症。因此，必须在有经验的医务人员 严密观察下，并提出氯氮平的护理常规8，谨慎使用。【参考文献】1 杨健身，卜琦，王坚平，等氯氮平治疗精神分裂症106例 报告.中华神经精神科杂志，1984, 4： 242.2 杨健身，张尉良氯氮平与粒细胞缺乏.上海精神医 学，1990,4： 190.3 杨健身，张尉良氯氮平与粒细胞缺乏的调查报告.江苏医 药,1990,7:43.4 杨健身应用氯氮平的十年临床经验江苏民政医 学,1993,1:4.5 潘惠民，杨健身，胡佳春，等再论氯氮平与粒细胞缺乏.中华 综合医学,2003, 1:5.6 金菊菊，杨健身氯氮平所致精神分裂症患者脑电图变的分析. 新医学, 1989, 5:249.7 徐华明氯氮平“药物依赖” 18例报告.中国神经精神科杂 志, 1984, 10: 77.8 费蕙芬.氯氮平的护理常规中华护理杂志, 1985.9 梁慧芬神经与精神疾病用药指南香港：美迪医讯亚太有限 会公司出版，2004, 74.10griffithrw. clozapin