药理学--胆碱受体激动药ppt课件

1、作用与作用与AchAch类似类似南方医科大学药学院抗病毒中心南方医科大学药学院抗病毒中心李晓娟李晓娟: lixiaojfimmu直接作用受体直接作用受体胆碱受体激动药胆碱受体激动药间接作用间接作用抗抗AchE 药药 M、N激动药激动药 Ach M 激动药激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 N 激动药激动药 烟碱烟碱 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯有机磷酸酯与胆碱受体结合与胆碱受体结合，激动受体，激动受体胆碱受体激动药胆碱受体激动药cholinoceptor agonists直接作用的拟胆碱药直接作用的拟胆碱药direct-acting cholinomimetic drug

2、s一、胆碱酯类一、胆碱酯类 (choline esters)M、N受体均兴奋，但以受体均兴奋，但以M受体为主受体为主 二、生物碱类二、生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋主要兴奋M胆碱受体胆碱受体具有季胺基团，亲水性强，脂溶性差，具有季胺基团，亲水性强，脂溶性差，不宜口服不宜口服不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障一、胆碱酯类一、胆碱酯类u 化学性质不稳定，遇水易分解化学性质不稳定，遇水易分解u 在体内可被在体内可被AchE迅速水解迅速水解u作用选择性差，无药用价值作用选择性差，无药用价值, 仅作为仅作为药理学研讨的工具药。药理学研讨的工具药。u Muscarinic cholinergic

3、 receptors u分布：分布：autonomic effector cells uG蛋白偶联受体蛋白偶联受体 u调理细胞内第二信使程度调理细胞内第二信使程度 u Nicotinic cholinergic receptorsu分布：分布：autonomic ganglia & N-M junction u离子通道受体离子通道受体 u血管扩张：小剂量血管扩张：小剂量 ，使全身血管扩张，包，使全身血管扩张，包括肺血管和冠状血管括肺血管和冠状血管u 机制：内皮机制：内皮M3-R EDRF BPu 反射性心率反射性心率u心抑制：心抑制： 较大剂量，使心率较大剂量，使心率 传导传导 心肌心

4、肌收缩力收缩力 心房不应期心房不应期 1、M样作用样作用平滑肌平滑肌: +支气管支气管 支气管痉挛支气管痉挛 +胃肠道胃肠道 胃肠蠕动胃肠蠕动 +泌尿道泌尿道 膀胱排空膀胱排空 眼：眼： +瞳孔括约肌瞳孔括约肌 瞳孔减少瞳孔减少 +睫状肌睫状肌 调理痉挛调理痉挛 腺体：分泌添加腺体：分泌添加M样作用样作用2. N样作用样作用 剂量较大剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋全部交感、副交感、运动神经兴奋 肾上腺髓质肾上腺髓质 分泌肾上腺素分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌+，膀胱逼尿肌，膀胱逼尿肌+ 腺体腺体 骨骼肌骨骼肌+ 肌肉收缩肌肉收缩 心血管心血管+ BP表现表现醋甲胆碱醋甲胆碱(

5、methacholine)特点特点水解速度慢，作用时间较水解速度慢，作用时间较ACh长长有有muscarine样的作用，无样的作用，无nicotine样样作用作用心血管系统作用明显心血管系统作用明显用途用途口腔黏膜枯燥症口腔黏膜枯燥症偶用于支气管高敏性的诊断偶用于支气管高敏性的诊断忌讳证忌讳证支气管哮喘、甲亢、冠状动脉缺血和支气管哮喘、甲亢、冠状动脉缺血和溃疡病溃疡病 u具有叔胺基团具有叔胺基团u脂溶性强，可经过多种给药途径脂溶性强，可经过多种给药途径吸收吸收u肾排泄，酸化尿液可加快去除肾排泄，酸化尿液可加快去除二、生物碱类药物共性二、生物碱类药物共性毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpin

6、e)槟榔碱槟榔碱arecoline毒蕈碱毒蕈碱(muscarine) 一毛果芸香碱(pilocarpine) 匹罗卡品 选择性激动选择性激动mAchR，产，产生生M样作用，对眼、腺体样作用，对眼、腺体作用最明显。作用最明显。 1) 缩瞳：瞳孔括约肌缩瞳：瞳孔括约肌+ 缩瞳缩瞳 2) 降低眼内压：前房角间隙扩展降低眼内压：前房角间隙扩展 3)调理痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松调理痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度添加弛，晶状体变凸，屈光度添加 1.眼：眼：看近物清楚，看远物模糊看近物清楚，看远物模糊1) 缩瞳缩瞳房水产生及回流房水产生及回流睫状体分泌睫状体分泌 血管渗出血管渗出房水房水

7、 瞳孔瞳孔 前房前房 前房角间前房角间隙隙 (2)(2)降降低低眼眼内内压压血液循环血液循环巩膜静脉窦巩膜静脉窦缩瞳作用 (3) (3)调理痉挛调理痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋, ,睫状肌收缩睫状肌收缩, ,睫状肌向眼中心睫状肌向眼中心部方向拉紧部方向拉紧, ,悬韧带松弛悬韧带松弛, ,晶状体变凸晶状体变凸, ,屈光度增大屈光度增大, ,近物清楚近物清楚, ,远物模糊称调理痉挛。远物模糊称调理痉挛。 晶状体晶状体睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带2.2.腺体：腺体： 分泌添加，以汗腺、唾液腺作用最明显分泌添加，以汗腺、唾液腺作用最明显 皮下注射皮下注射10-15mg10-15mg3. 3.

8、对平滑肌的作用对平滑肌的作用兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率添加添加支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都奋性都 添加。添加。4. 4. 心血管系统作用心血管系统作用1.1.青光眼青光眼 闭角型效果好，开角型也闭角型效果好，开角型也可用可用 2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替运用，防止虹与扩瞳药交替运用，防止虹膜与晶状体粘连膜与晶状体粘连3.3.颈部放疗后的口腔枯燥颈部放疗后的口腔枯燥4.4.阿托品中毒的抢救阿托品中毒的抢救眼内压眼内压、头痛、头痛、视力减退、失明视力减退、失明阿托品阿托品 前房角狭窄，妨碍

9、房水回流，使眼内压增高 毛果芸香碱迅速降毛果芸香碱迅速降低眼内压低眼内压 小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，妨碍了房水循环，引起眼内压硬化，妨碍了房水循环，引起眼内压升高。升高。扩张巩膜静脉窦周围的小血管及扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网构造发生收缩睫状肌后，小梁网构造发生改动而使眼内压下降改动而使眼内压下降u经典经典M胆碱受体激动药胆碱受体激动药u毒蕈碱中毒病症毒蕈碱中毒病症u流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等过缓、血压下降和休克等u治疗：每隔治疗：每隔30 min，肌内注，肌内注u 射射12 mg阿托品阿托品 烟碱nicotine