绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗PPT课件

1、 1896年 Beatson用卵巢切除治疗乳腺癌肺转移 1977年 FDA批准三苯氧胺上市 1981年 氨基导眠能用于治疗乳腺癌 1984年 甲地孕酮用于治疗乳腺癌 1990年 诺雷德用于治疗晚期乳腺癌 1992年 兰他隆上市 2002年 FDA批准阿那曲唑用于治疗早期乳腺癌 2005年 FDA批准氟维司群用于治疗晚期乳腺癌第1页/共41页乳腺癌辅助内分泌治疗原则乳腺癌辅助内分泌治疗原则 决定因素是激素受体状态，ER/PR（+）。 TAM可降低对则乳腺癌及复发的风险。 卵巢去势可降低复发转移风险。 HR（-）不推荐使用内分泌治疗。 RH（+）随年龄增长而增加。 绝经后RH（+）应尽早使用AI。

2、第2页/共41页受体状态与内分泌治疗疗效受体状态与内分泌治疗疗效受体状态 有效率（）ER，PR 6070ER，PR 3040ER，PR 3040ER，PR 10受体状态不明 2035第3页/共41页绝经前早期乳腺癌绝经前早期乳腺癌 激素受体阳性2/3。 接近1/3浸润性乳腺癌50岁。 EBC内分泌治疗主要是TAM或TAM+OA/OS。 辅助化疗主要用于高危患者。 AI在绝经前的应用，需要几个研究的结果。第4页/共41页三苯氧胺奠定辅助内分泌标准三苯氧胺奠定辅助内分泌标准治疗治疗地地位位第5页/共41页NSABP B-14：延长三苯氧胺无益：延长三苯氧胺无益第6页/共41页 三苯氧胺仍然是目前绝

3、经前乳腺癌最常用的内分泌治疗 但是 对年轻高危乳腺癌患者，三苯氧胺是否依然是最佳选择？第7页/共41页 LHRH+TAM治疗HR+乳腺癌患者治疗效果优于单独使用LHRH或TAM。我们已经知道我们已经知道第8页/共41页LHRH+TAM治疗晚期乳腺癌治疗晚期乳腺癌40506070809010010203000246810ON43 5435 5344 544311352344162116140Number of patients at riskYearsTreatmentLHRHLHRHa +TAMTAMPercentage of PatientsOverall log-rank test: P

4、=0.0114第9页/共41页LHRH+TAM治疗绝经前治疗绝经前/围绝经晚期乳腺围绝经晚期乳腺癌癌第10页/共41页 绝经前晚期乳腺癌患者，LHRH可代替卵巢切除术。 绝经前晚期乳腺癌患者，LHRH+TAM疗效优于单用LHRH或TAM。 LHRH+TAM治疗绝经前HR+乳腺癌是一种有效的辅助治疗方案。结论结论第11页/共41页LHRH应用于早期乳腺癌的重要临床试应用于早期乳腺癌的重要临床试验验化疗后应用诺雷得 IBCSG VII1063INT-01011504化疗后应用诺雷得+他莫昔芬 INT-01011504MAM GOCSI466标准治疗（化疗/ 他莫昔芬）应用诺雷得 ZIPP2710诺

5、雷得 vs.化疗 ZEBRA1640 IBCSG VII1063诺雷得+ TAM vs.化疗 ABCSG 51099GROCTA244第12页/共41页第13页/共41页第14页/共41页ZEBRA: 结论结论 对ER阳性患者，诺雷得疗效与CMF等同。 ER状态的确定对治疗决策至关重要。 诺雷得的副反应明显低于CMF。 对于ER阳性、淋巴结阳性的绝经前/围绝经期早期乳腺癌患者，诺雷得可以是CMF的替代方案。第15页/共41页ABCSG-05 试验试验 N = 1099 LN+/- , ER+第16页/共41页第17页/共41页ABCSG-05: 结论结论 绝经前HR+、 I和II期乳腺癌辅助治

6、疗诺雷得联合TAM显著优于CMF。 第18页/共41页ZIPP试验试验第19页/共41页ZIPP试验：诺雷得试验：诺雷得+TAM DFS显著改善 （HR=0.80 95% CI 0.700.92，P0.001） 总生存率显著改善 （HR=0.82 95% CI 0.670.99，P=0.04） 对侧乳腺癌发生率显著降低（HR=0.60 95% CI 0.351.00， P=0.05）第20页/共41页 阿那曲唑（瑞宁得）在治疗HR+绝经后乳腺癌，有效率均高于他莫昔芬。我们还知道我们还知道第21页/共41页晚期一线瑞宁得晚期一线瑞宁得vsTAMBonneterre et al, Cancer 2

7、001; 92: 2247-58第22页/共41页早期应用瑞宁得显著优于早期应用瑞宁得显著优于TAM 第23页/共41页没有辅助治疗5年复发率为38 (EBCTCG)三苯氧胺使复发危险性减少了50瑞宁得使复发危险性又减少了24%瑞宁得较三苯氧胺进一步降低复发风瑞宁得较三苯氧胺进一步降低复发风险险第24页/共41页 Zoladex = 卵巢切除术 Zoladex + TAM Zoladex Arimidex TAM Zoladex + Arimidex？ 诺雷得 + 瑞宁得第25页/共41页Zoladex降低雌二醇水平降低雌二醇水平第26页/共41页Zoladex + Arimidex对雌二醇抑

8、制对雌二醇抑制第27页/共41页第28页/共41页疗效疗效第29页/共41页Zoladex + Arimidex治疗晚期乳腺治疗晚期乳腺癌癌中位至疾病进展 = 10 月不良反应主要是治疗所致药理反应（如潮红）第30页/共41页有关卵巢功能抑制有关卵巢功能抑制+AI的辅助试验的辅助试验 ABCSG 12 SOFT TEXT PERCHE第31页/共41页第32页/共41页第33页/共41页 绝经前HR+早期乳腺癌，诺雷得+瑞宁得至少与诺雷得+三苯氧胺等效。判定疗效获益上是否有差异，尚有待在更长的随访中数据的成熟。 内分泌治疗联合唑来膦酸与单用内分泌治疗相比，疾病进展的绝对风险值降低3.2%，相对

9、风险降低36%（HR=0.64，P=0.01）。绝经前HR+早期乳腺癌，辅助内分泌治疗联合唑来膦酸可改善无病生存。ABCSG 12 结论结论第34页/共41页绝经前内分泌治疗选择绝经前内分泌治疗选择St. Gallen 2007 专家组认可：TAM+卵巢功能抑制/单纯TAM； 计划妊娠者可考虑单纯卵巢功能抑制； 专家组强烈赞同GnRHa用于卵巢功能抑制； 绝大多数专家反对放射去势； 部分专家认可根据疾病的类型和患者的意愿选择去势手段； 小部分患者应用GnRHa难以完全抑制卵巢功能。第35页/共41页绝经前内分泌治疗选择绝经前内分泌治疗选择St. Gallen 2007 GnRHa治疗时限：5年

10、？（2年）。 GnRHa在化疗结束后使用。 诊断时为绝经前，辅助化疗或内分泌治疗后成为绝经后的患者可接受AI治疗，但应明确卵巢功能。 目前的临床研究正在探讨AI联合卵巢功能抑制的作用，但临床研究以外，在某些特定情况下可以考虑AI+卵巢功能抑制。第36页/共41页ASCO技术评估技术评估第37页/共41页结论结论 诺雷得是实现卵巢功能抑制（与卵巢切除术相比）及绝经前/围绝经期HR+乳腺癌的重要治疗选择。 Zoladex + TAM治疗HR+绝经前早期乳腺癌患者疗效肯定； Zoladex + Arimidex进一步降低绝经前患者血浆E2水平； LHRH（Goseralin）+ AIs具有一定的合理性，为绝经前HR+乳腺癌提供新的治疗前景。第38页/共41页绝经前辅助内分泌治疗若干问题探讨绝经前辅助内分泌治疗若干问题探讨 绝经前和围绝