凝血机制与抗凝药物的新视点

1、凝血机制与抗凝药物的新视点哈医大二院心内科袁杰对凝血机制认识的进展内皮损伤诱发血栓形成示意图凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带IllIIIIII厂f胶原血小板 聚集/凝血酶lla+纤维蛋白原-> 纤维蛋白III/><组织因子III凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428动脉血栓：血流速度快，更依赖 血小板的作用，因此治疗以抗血 小祓另主静脉血栓：血流速度慢，对血小 板作用依赖性低，因此静脉血栓 以抗凝血因子为

2、主，指南中也不 推荐抗血小板治疗。（附壁血栓：（心房心室中）血栓 较大比较复杂未形成血栓时危险度低，以预 防为主，治疗以抗血小板为主！ 已形成血栓时危险度高，治疗 以抗凝血因子为主要措施IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIllIIIIIIIIIEA3IIIIIIIII传统凝血模式分为内源性及外源性 凝血途径IIIIIIDunn CJ5 et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237对传统凝血模式的质疑内源性凝血途径?外源性凝血途径Vlla组织因子XII因子缺乏患 者无出血倾向激活活纤维蛋白原A纤维蛋白Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLO

3、GICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819-50832i血栓形成由外源性途径开始Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819-50832Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819-50832内源性途径Factor XaTissue FactorFactor Vila Factor VII外源性途径Vascular InjuryFactor VIICa吃Factor XiaFactor XFactor XFa

4、ctor VIIIProthrombinIhrombinFactor vFibrinogenPlatelets <Ca+2FibrinFactor XlllaCa+2 PLThrombinFactor XIFactor. X川a Fibrin Fibrin CrosslinkedFactor XaFactor vaCa+2 PLa ctoTissu 注 F actorSurfacei Factor XI FactorXIaFactor IXFactor XIIIDavie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819-

5、50832血机制中的作用内源性凝血途径外源性凝血途径可半卑口烬 纤维蛋白Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819-50832Monroe DM, et al. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006;26:41 -48xna因子参与接触性血栓形成打半虫口保纤维蛋白RenneT,et al. JEM. 2005 (202)2: 271-281Davie EW, et al. Biochemistry. 1991(30)43:10363-10370小结:血栓形成与内皮损伤有关 Il

6、a因子在凝血机制中的作用不容忽视in血栓形成途径分为外源性途径与接触性血栓途径III XII因子参与接触性血栓形成常用抗凝药物抗凝机制三大抗凝体系激盲纤维蛋白原Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152纤维蛋白1175fcirf 肝素类、戊糖及水蛭素抗凝作用位点纤维蛋白纤维蛋白原Mackman N. NATURE.2008; 451:914-918肝素类抗凝药物抗凝机制Douglas B.Cines.Chest 1986;89;420-426抗Ila示意抗Xa示意肝素必须与AT及Ila分子 结合才能发挥抗Ila作用, 为分子链长度依赖

7、性肝素只与AT分子结 合即可发挥抗X出用,不依赖分子链长度Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175Canales JF, et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2008;8(1 ):15-25抗Ila活性与肝素分子量相关Gerotziafas GT, et al. J Thromb Haemost 2007; 5:955-962常用肝素类药物的分子量普通肝素平均分子量15000d有相似的抗Xa与抗Ila活性低分子肝素平均分子量4000-6000d抗Xa大于抗Ila活性戊糖分子量1728d只有抗Xa活性

8、ACCP7. Chest.2004;126:188-203; WALENGA JM, et al. Turk J Haematol 2002;19(2):137-150; J EFFREY I. WEIT乙 TheNew England Journal of Medicine. 1997;337:688-698; Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175肝素类抗凝药物、戊糖及水蛭素抗凝特性:抗凝药物豌凝将性普通肝素普通肝素有相似的抗Xa与抗Ila活性低分子肝素法安明（达肝素）依诺肝素那曲肝素戊糖磺达肝癸钠水蛭素类比伐卢定抗

9、Xa大于抗Ila活性只有抗Xa活性只有抗Ila活性Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175xa因子与Ila因子是凝血系统的共同途径III接触性血栓途径外源性凝血途径Vila :组织因子激Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819-50832泰类戊牆:抗丄仙抗也比圍肝素、低分子肝素抗Ila活性差异剂la比例UFH:普通肝素15000100： 100Tinzaparin:亭扎肝素6750100： 50Dalteparin:达肝素6000100： 40Nadroparin:那屈肝素Enoxaparin:依诺肝素Fondparinux:磺达肝癸钠