部件关键性评估标准操作程序

1、部件关键性评估(cca)标准操作规程责任人responsible person部 门department姓 名name签 字signature日 期date起草人drafted by审核人reviewed by审核人reviewed by审核人reviewed by批准人approved by1.目的：部件关键性评估是评估直接影响系统中各部件的关键程度.对肯定为关键性的部件进展风险评估用于确定出所有的潜在危险及其对产品的影响.本项工作可以有效的缩小确认工作的范围,从而对关键性部件进展调试和确认,对非关键性部件仅必必需进展调试.它还规定出了验证/确认过程中所必必需进展的活动、操作过程中的建议措施

2、等.2.适用范围：本文件规定了进展部件关键性评估的方法和程序.仅对直接影响系统进展部件关键性评估.3.使命：3.1.使用部门：在评估之前成立评估工作小组,对直接影响系统的部件关键性进展评估.3.2.系统/设备涉及的部门：负责审核部件关键性评估报告.3.3.质量总监：负责批准部件关键性评估报告.4.术语terminology：4.1.部件关键性评估cca：通过对直接影响系统的关键性部件进展风险评估,确定其在整个系统中的风险程度,并建议控制措施降低其风险.4.2.失效形式和效果分析(fmea)：是确定某个产品或工艺的潜在故障形式、评定这些故障形式所带来的风险、依据影响的重要程度予以分类并且制定和施

3、行各种改善和补偿措施的制定方法.4.3.关键性部件：系统的某个部件,其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数成效、特性、平安、纯度、质量有直接的影响.4.4.非关键性部件：系统的某个部件,其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数成效、特性、平安、纯度、质量有间接的影响或没有影响.4.5.风险：伤害出现的可能性及其严重性的复合体.4.6.风险评估ra：在风险管理过程中,对用于支持风险决定的信息进展组织的系统化流程.4.7.风险识别：参照风险问题或故障描述来系统地使用信息确定可能的危害危险源.4.8.风险控制：执行风险管理决议的措施.4.9.风险管理：系统地应用质量管理

4、政策、规程和标准来完成风险评估、控制、交流和检察任务.4.10.降低风险：采纳措施来降低伤害的发生可能性及伤害的严重性.4.11.承受风险：决定承受风险的决议.5.流程图flowchart：6.程序：6.1.确定直接影响系统：按照系统影响性评估的结果,对直接影响系统内的部件关键性进展评估.6.2.成立部件关键性评估小组：6.2.1.培训：进展部件关键性评估前必必需对评估小组成员按照本文件进展培训.6.2.2.资料准备：部件关键性评估必必需要文件及培训组负责搜集供应商合同资料、设备制定文件,如p&id图、功能说明、部件清单等.6.3.系统命名原那么：6.3.1.cca-(系统编码)-年份

5、-修订号6.3.2.修订号：二位数字组成,由01开始.6.4.关键部件评估：6.4.1.肯定标准：6.4.1.1.依据功能和部件对产品的影响来评估其gmp关键程度：功能和部件的gmp影响评估以产品的5个质量参数为根底成效、特性、平安、纯度、质量.6.4.1.2.影响评估将以系统为单位进展,这些系统是按照功能进展划分的： 关于每一项会对产品质量产生影响的功能、所有提供该功能的设备、部件或仪表都归类为关键和非关键两种,这种归类将依据以下问题进展：（1） 部件是否用于证实符合所注册工艺的规定.如：注册工艺中明确要求使用的过滤器型号、搅拌形式、灭菌温度和时间等.（2） 功能/部件是否用于控制一个关键工

6、艺参数.如：时间、温度、转速、压力等.（3） 功能/部件的正常操作或控制对产品质量或成效具有直接的影响.如： 摇床的转速控制功能、暖房的环境控制功能、轧盖机的轧盖功能、离心机的温度控制功能等.（4） 从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它gmp相关文件的一部分.如：灭菌的温度数据、分装系统的称重记录、冻干机冻干曲线、除菌过滤器完好性测试记录等.（5） 部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触.如：冻干机的冻干盘、灌装机的灌装头、凡响罐的罐体和搅拌桨、离心机的离心管、真空上料机的物料传输管等.（6） 功能/部件是否用于获得,维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数,而对

7、控制系统性能无独立的验证.如：凡响罐的温度传感器、离心机的温度传感器、湿热灭菌柜的压力传感器、分装系统的称重传感器、暖房的温湿度传感器等.（7） 功能/部件用于创立或坚持某种系统的关键状态.如：暖房的温控功能、离心机的降温功能、干净室的高效过滤器等.6.4.1.3.以上七个问题中只要有一个问题的答案是“是以“y表示,就将该功能/部件归类为关键的功能/部件.假设问题的答案是“否以“n表示,假设问题不适用于某些功能/部件那么以“n/a表示.6.4.2.部件关键性矩阵：将系统的功能/部件按照部件清单进展具体分类,每个部件都依据以上7个问题进展推断,将推断结果填入关键性部件推断矩阵中.6.5.关键性部

8、件风险评估：依据部件关键性评估的结果,对关键性部件要持续进展风险评估.6.5.1.风险识别：由评估小组成员对以下信息进展分别描述：功能/关键部件：如纯化水的储罐；凡响罐的搅搅和温度传感器等.说明/任务：如纯化水的储罐是用于纯化水的存储和分配；凡响罐的搅拌是用于促进产品的凡响；凡响罐的温度传感器是用于凡响过程中温度的监控等.失效事件：如储罐的材质不当、焊接不符合要求、外表抛光度不符合要求、钝化不符合要求；搅拌型式框式、桨式选择不当、搅拌参数范围设置不合理；温度传感器精度不符合要求、不在校验期内等.最差状况影响： 如穿插污染、混淆、产品滞留、产品暴露、人员和环境暴露等.6.5.2.风险评估：风险评

9、估表达使用定性描述,如“高“中“低.一个风险的肯定依靠风险优先性来定义.严重性(s)：对失效可能造成的影响进展描述即使没有失效发生的大的可能性.低l：预期具有较小的负面影响. 可预期所导致的危害具有非常微小到短期的有害影响.中m：预期具有中等的影响. 可预期到其影响具有短期到中期的有害影响.高h：预期将具有非常显著的负面影响. 可预期到其影响具有显著的长期影响和/或可能是灾难性的短期影响.可能性(p)：描述失效发生的可能性依据失效来源的描述.低l：在产品的生命周期中不太可能发生.中m：在产品的生命周期中有时可能会发生.高h：在产品的生命周期中将会发生几次.可检测性(d)：描述失效的可检测性.低

10、(l)：缺陷状况的检测被认定为是不太可能的例如,每发生3次检测到1次以下.中m：缺陷状况的检测被认定为是合理可能的例如,每发生2次检测到1次.高h：缺陷状况的检测被认定为是高度可能的每次发生均可检测到.将把严重性和可能性合在一起来评价风险级别.将采纳如下方法来确定风险级别：风险级别可能性低可能性中可能性高严重性高风险级别2风险级别1风险级别1严重性中风险级别3风险级别2风险级别1严重性低风险级别3风险级别3风险级别2在此步将对风险优先性进展评价.在进展评价之后,将风险级别和可检测性合并到一起来确定整体的风险优先性,通过如下方式对风险优先性进展评价：风险优先性可检测性低可检测性中可检测性高风险级

11、别1风险优先性高风险优先性高风险优先性中风险级别2风险优先性高风险优先性中风险优先性低风险级别3风险优先性中风险优先性低风险优先性低6.5.3.风险控制：依据风险优先性确实定结果,中、高级的风险必必需给出合理建议,并通过适宜的控制方法来降低风险,必必需依据所确定的风险提供所必必需要的控制方法.其中包括但并不仅限于如下工程内容：工艺制定或系统制定的变更,如变更报警矩阵的制定；外部规程的制定,如制定维护保养sop,对关键部件进展定期巡检和定期改换等；增加技术规格的具体信息,如明确监测仪表的控制精度；增加检查确认工作的程度或力度,如iq中执行材质确认、外表抛光度检查、焊接文件检查、报警测试清单检查；

12、oq中执行密封性测试、温度监测和报警功能测试等.6.5.4.风险降低：按照.2项进展采纳风险控制措施后的风险评估工作,评估风险是否降低.6.5.5.承受风险：对建议风险控制措施进展“风险是否可控的评论,并承受风险.7.6.部件关键性评估cca报告：当直接影响系统部件关键性评估完成之后,将通过文件将评估结果记录下来,形成部件关键性评估报告.报告结论中将存在的高、中级别风险和方案采纳的控制措施按照制定变更、制定sop、增加技术规格的具体信息、确认和其他等工程进展分类总结.参见附件1、部件关键性评估cca报告文件格式模板.7.7. 相关部门负责人负责审核部件关键性评估报告.7.8. 质量总监负责批准

13、部件关键性评估报告.7.9.存档：文件管理qa负责部件关键性评估报告的存档并进展维护.7.相关文件：7.1.?验证管理程序?xx7.2.?偏向管理程序?7.3.?变更管理程序?xx8.依据及参照资料：11.1.?药品消费验证指南2003?11.2.?药品消费质量管理标准?2021年修订11.3.?药品gmp指南?2021年9.修订记录change record：修订号revision number修改内容change contents执行日期effective date附件1、部件关键性评估cca报告文件格式模板.*系统部件关键性评估报告系统编号system no.：编号审批approved职

14、务title姓名name签名signature日期date编写drafted by审核reviewed by批准approved by版本记载 version history版本version日期 date变更原因 changed reason00新制订目录1.介绍introduction11b52.目的objective 11p13.范围scope11dx4.使命responsibility11rt5.缩略语abbreviation115p6.法规和指南laws , regulations and guide11jl 法规11xh 指南11ld7.参照文件reference12zz8.系统/

15、设备描述system/device description12dv 系统/设备用途错误!未定义书签.rq 才干错误!未定义书签.em 制定和运行特点错误!未定义书签.si9.部件关键性评估方法the components critical assessment methods126e 部件关键性确实认12ka 关键性部件风险评估12y610.部件关键性评估components critical assessment15m2 部件关键性矩阵150y 关键性部件风险评估矩阵15eu 关键性部件风险控制矩阵15sq11.结论conclusion16gm1. 介绍introduction2. 目的ob

16、jective3. 范围 scope4. 使命responsibility4.1 名称使命ü 进展部件关键性评估ü 部件关键性评估报告编写ü 部件关键性评估报告审核4.2 签名人使命5. 缩略语abbreviation在下面的表格中规定了本文件中使用的缩略语.缩略语定义6. 法规和指南laws , regulations and guide为了编写本报告,参照了以下法规和指南：6.1 法规ü6.2 指南ü7. 参照文件reference为了编写本报告,参照了以下文件：文件名称文件编号版本生效日期8. 系统/设备描述system/device d

17、escription9. 部件关键性评估方法the components critical assessment methodsti9.1 部件关键性确实认依据功能和部件对产品质量的影响来评估其gmp关键程度.功能和部件的gmp影响评估以产品的5个质量参数为根底成效、特性、平安、纯度、质量.关于每一项会对产品质量产生影响的功能、所有提供该功能的设备、部件或仪表都归类为关键和非关键两种,这种归类将依据以下问题进展：7e1部件是否用于证实符合所注册工艺的规定？2功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数？3功能/部件的正常操作或控制对产品质量或成效具有直接的影响？4从功能/部件获取的信息被记录为批记录

18、、批放行数据或其它gmp相关文档的一部分？5部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？6 功能/部件是否用于获得、维护、测量或控制可以影响产品质量的关键工艺参数,而对控制系统性能无独立的验证？lz7 功能/部件用于创立或坚持某种系统的关键状态？七个问题中只要有一个问题的答案是“yes,就将该功能/部件归类为关键的功能/部件. “y：是 “n：否 “n/a：不适用9.2 关键性部件风险评估风险评估表达使用定性描述,如“高“中“低.一个风险的肯定依靠风险优先性来定义.ü 严重性(s)对失效可能造成的影响进展描述即使没有失效发生的大的可能性.低l：预期具有较小的负面影响. 可预期所导致

19、的危害具有非常微小到短期的有害影响.中m：预期具有中等的影响. 可预期到其影响具有短期到中期的有害影响.高h：预期将具有非常显著的负面影响. 可预期到其影响具有显著的长期影响和/或可能是灾难性的短期影响.zvü 可能性(p)描述失效发生的可能性依据失效来源的描述.低l：在产品的生命周期中不太可能发生.中m：在产品的生命周期中有时可能会发生.高h：在产品的生命周期中将会发生几次.ü 可检测性(d)描述失效的可检测性.低(l)：缺陷状况的检测被认定为是不太可能的例如,每发生3次检测到1次以下.中m：缺陷状况的检测被认定为是合理可能的例如,每发生2次检测到1次.高h：缺陷状况的检测被认定为是高度可能的每次发生均可检测到.将把严重性和可能性合在一起来评价风险级别.将采纳如下方法来确定风险级别：风险级别可能性低可能性中可能性高严重性高风险级别2风险级别1风险级别1严重性中风险级别3风险级别2风险级别1严重性低风险级别3风险级别3风险级别2在此步将对风险优先性进展评价.在进展评价之后,将风险级别和可检测性合并到一起来确定整体的风险优先性