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文档简介
1、时间总是在积淀中渐渐安静LOGO抗真菌药 真菌种类很多,可引起不同的感染,根据感染部位分为两类:浅表部真菌感染和深部真菌感染,前者由各种癣菌引起,主要损害皮肤、羽毛、指趾甲、鸡冠、肉髯、口腔等;后者大多由白色念珠菌和新型隐球菌引起,主要损害内脏器官和深部组织。白色念珠菌新型隐球菌LOGOLOGO分类抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药烯丙胺类抗真菌药烯丙胺类抗真菌药消毒防腐药及外用药LOGO临床运用及不良反响临床运用及不良反响作用机制作用机制药效学药效学来源及理化性质来源及理化性质配伍忌讳LOGO两性霉素两性霉素B 来源及性质来源及性质 20 20世纪世纪5050年代由
2、链霉菌的培年代由链霉菌的培育液中分别而得的一种多烯类广谱抗深部育液中分别而得的一种多烯类广谱抗深部真菌感染的抗生素。真菌感染的抗生素。pHpH在在410410时稳定,在时稳定,在中性或酸性介质中可构成盐,引起抗菌活中性或酸性介质中可构成盐,引起抗菌活性下降。性下降。一、抗生素类抗真菌药LOGO 作用机制作用机制 选择性地与真菌胞浆膜上的麦选择性地与真菌胞浆膜上的麦角固醇相结合,在膜上构成微孔或通道,角固醇相结合,在膜上构成微孔或通道,从而改动胞浆膜的通透性,导致菌细胞内从而改动胞浆膜的通透性,导致菌细胞内钠离子、核苷酸、氨基酸等外漏,破换正钠离子、核苷酸、氨基酸等外漏,破换正常代谢而起抑菌作用
3、。常代谢而起抑菌作用。药物与细胞内固醇结合部位 LOGO 药动学药动学 吸收吸收 口服和肌注均不易吸收,治疗深部口服和肌注均不易吸收,治疗深部真菌感染应静脉注射给药真菌感染应静脉注射给药 分布分布 大部分与血浆蛋白结合,不易进入大部分与血浆蛋白结合,不易进入脑脊液、心包等脑脊液、心包等 代谢代谢 主要经肝脏代谢主要经肝脏代谢 排泄排泄 带部分经肾脏排泄,胆汁排出少许带部分经肾脏排泄,胆汁排出少许,血浆半衰期为,血浆半衰期为12d12d,组织半衰期长达,组织半衰期长达15d15dLOGO 临床运用低浓度抑菌,高浓度杀菌临床运用低浓度抑菌,高浓度杀菌 用于犬组织胞浆菌病、球孢子菌病、用于犬组织胞浆
4、菌病、球孢子菌病、隐球菌病,也可用于用于预防白素念珠菌隐球菌病,也可用于用于预防白素念珠菌感染和各种真菌的部分炎症。治疗各种感染和各种真菌的部分炎症。治疗各种严重真菌感染的首选药严重真菌感染的首选药 不良反响较多不良反响较多 静注时可引起寒颤、高热、呕吐等静注时可引起寒颤、高热、呕吐等 治疗过程中可引起肝肾损害,白细胞减少治疗过程中可引起肝肾损害,白细胞减少,贫血等,贫血等LOGO 配伍忌讳最好单独运用配伍忌讳最好单独运用 氨基糖苷类:易产生物理变化且肾毒性增氨基糖苷类:易产生物理变化且肾毒性增大大 磺胺类:肾毒性增大磺胺类:肾毒性增大 青霉素类:两性霉素易呵斥后者失效青霉素类:两性霉素易呵斥
5、后者失效 喹诺酮类环丙沙星:产生拮抗作用喹诺酮类环丙沙星:产生拮抗作用 万古霉素类:毒性加大万古霉素类:毒性加大 四环素类:二者联用会产生沉淀或浑浊四环素类:二者联用会产生沉淀或浑浊 利尿药呋塞米:肾毒和耳毒添加利尿药呋塞米:肾毒和耳毒添加LOGO 其他抗生素类抗真菌药其他抗生素类抗真菌药 制霉菌素制霉菌素 灰黄霉素灰黄霉素LOGO二、咪唑类抗真菌药 来源及性质来源及性质 人工合成的内服抗真菌药,在人工合成的内服抗真菌药,在水中不溶,溶于酸性溶液水中不溶,溶于酸性溶液酮康唑酮康唑LOGO 作用机制作用机制 抑制真菌细胞麦角固醇的生抑制真菌细胞麦角固醇的生物合成并改动细胞膜其他脂类化合物的组物合
6、成并改动细胞膜其他脂类化合物的组成,影响细胞膜的通透性,使细胞内营养成,影响细胞膜的通透性,使细胞内营养物外漏,起到抑菌和杀菌作用物外漏,起到抑菌和杀菌作用LOGO 药动学药动学 吸收吸收 内服易吸收,内服易吸收,14h14h到达峰浓度,但到达峰浓度,但是具有个体间差别是具有个体间差别 分布分布 分布于胆汁、唾液、尿液、脑脊液分布于胆汁、唾液、尿液、脑脊液,血浆蛋白结合率高,血浆蛋白结合率高 代谢代谢 主要经肝脏代谢主要经肝脏代谢 排泄排泄 大部分经胆汁和粪便排出,少量由大部分经胆汁和粪便排出,少量由尿液排出,半衰期短尿液排出,半衰期短LOGO 临床运用临床运用 用于治疗球孢子菌病、组织用于治
7、疗球孢子菌病、组织胞浆菌病、小孢子菌、毛癣菌、隐球菌病胞浆菌病、小孢子菌、毛癣菌、隐球菌病、芽生菌病,亦可防治皮肤真菌病等、芽生菌病,亦可防治皮肤真菌病等 不良反响不良反响 具有肝毒性,肝功能不良慎用具有肝毒性,肝功能不良慎用 易引起消化道病症如呕吐、恶心易引起消化道病症如呕吐、恶心 已透过胎盘屏障已透过胎盘屏障 可产生抗雄性激素可产生抗雄性激素LOGO 配伍忌讳配伍忌讳 H2H2受体拮抗剂:使酮康唑吸收降低受体拮抗剂:使酮康唑吸收降低 巴比妥类:使酮康唑血药浓度降低巴比妥类:使酮康唑血药浓度降低 抗组胺药:易发生不良反响抗组胺药:易发生不良反响 抗酸药:降低酮康唑血浆浓度抗酸药:降低酮康唑血
8、浆浓度 抗胆碱药:影响酮康唑的吸收抗胆碱药:影响酮康唑的吸收 茶碱:降低茶碱的浓度茶碱:降低茶碱的浓度LOGO 其他咪唑类抗真菌药其他咪唑类抗真菌药 咪康唑咪康唑 益康唑益康唑 克霉唑克霉唑 伊曲康唑伊曲康唑 氟康唑氟康唑 伏立康唑伏立康唑LOGO三、烯丙胺类抗真菌药 来源及性质来源及性质 经过萘替芬构造改造而来,为经过萘替芬构造改造而来,为烯丙胺类抗真菌药,抑制真菌细胞麦角甾烯丙胺类抗真菌药,抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶醇合成过程中的鲨烯环氧化酶 特比萘芬特比萘芬LOGO 作用机制作用机制 选择性地抑制了真菌的角鲨选择性地抑制了真菌的角鲨烯环氧化酶,导致麦角固醇合成缺乏和大烯
9、环氧化酶,导致麦角固醇合成缺乏和大量角鲨烯积聚,使真菌细胞构成受阻,从量角鲨烯积聚,使真菌细胞构成受阻,从而起到抑杀真菌作用而起到抑杀真菌作用LOGO 药动学药动学 吸收吸收 内服易吸收,内服易吸收,12h12h到达峰浓度到达峰浓度,半衰期长,半衰期长 分布分布 脂溶性高,分布于脂肪组织、脂溶性高,分布于脂肪组织、表皮、真皮、毛发中,血浆蛋白结合表皮、真皮、毛发中,血浆蛋白结合率高率高 代谢代谢 主要经肝脏代谢主要经肝脏代谢 排泄排泄 大部分经尿排出,少量由粪便大部分经尿排出,少量由粪便排出排出LOGO 临床运用临床运用 用于治疗浅表真菌引起的感用于治疗浅表真菌引起的感染如小孢子菌、毛癣菌、表
10、皮癣菌及白染如小孢子菌、毛癣菌、表皮癣菌及白色念珠菌感染等色念珠菌感染等 不良反响不良反响 易引起消化道病症如恶心、腹胀、腹泻易引起消化道病症如恶心、腹胀、腹泻 皮肤反响如皮疹、瘙痒皮肤反响如皮疹、瘙痒LOGO 配伍忌讳配伍忌讳 抗结核药:利福平可加速特比萘芬代谢抗结核药:利福平可加速特比萘芬代谢 H2H2受体阻断药:西咪替丁抑制特比萘芬的受体阻断药:西咪替丁抑制特比萘芬的代谢代谢 其他抗真菌药:不宜同时运用其他抗真菌药:不宜同时运用 食物:空腹给药食物:空腹给药LOGO 其他烯丙胺类抗真菌药其他烯丙胺类抗真菌药 萘替芬萘替芬 布替萘芬布替萘芬LOGO四、消毒防腐药及外用药四、消毒防腐药及外用药u为消毒防腐药,对毛发癣菌、表皮癣菌、念珠菌属均有抑制和杀灭作用
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