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文档简介

1、核核 苷苷 酸酸 代代 谢谢Metabolism of Nucleotides 目目 录录overviewoverview食物核蛋白食物核蛋白蛋白质蛋白质核酸核酸RNARNA及及DNADNA胃酸胃酸核苷酸核苷酸胰核酸酶胰核酸酶核苷核苷磷酸磷酸胰、肠核苷酸酶胰、肠核苷酸酶碱基碱基戊糖戊糖核苷酶核苷酶目目 录录 Functions of nucleotides第一节第一节 嘌呤核苷酸的代谢嘌呤核苷酸的代谢Metabolism of Purine Nucleotides目目 录录GMPAMP目目 录录synthesis of purine nucleotidesl从头合成途径从头合成途径l(de n

2、ovo synthesis pathway)(de novo synthesis pathway)l补救合成途径补救合成途径l(salvage synthesis pathway)(salvage synthesis pathway) 目目 录录Ribose phosphate、amimo acid、one carbon unit and co2 as material and a serial of enzymes to synthesis the purine nucleotides。 Major: liver Secondly:Small intestine thymusde novo

3、synthesis pathway of purine nucleotides definition Location of synthesis目目 录录 Elements source of purine baseCO2天冬氨酸天冬氨酸甲酰基甲酰基一碳单位一碳单位甘氨酸甘氨酸甲酰基甲酰基一碳单位一碳单位谷氨酰胺谷氨酰胺酰胺基酰胺基目目 录录process1. Synthesis of IMP2. Synthesis of AMP and GMP目目 录录R-5-P5-磷酸核糖磷酸核糖ATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸H2N-1-R-5-P5-磷酸

4、核糖胺磷酸核糖胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺转移酶酰胺转移酶1. Synthesis of IMP目目 录录 磷酸核糖酰胺转移酶磷酸核糖酰胺转移酶 GAR合成酶合成酶 转甲酰基酶转甲酰基酶 FGAM合成酶合成酶 AIR合成酶合成酶The process of IMP produce腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶2、synthesis of AMP and GMPAMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶 Features of

5、de novo synthesis pathway of purine nucleotidesThe regulationR-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPP酰胺转移酶酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMP ADPATPXMPGMPGDP GTP+_IMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP_+调理方式:反响调理和交叉调理调理方式:反响调理和交叉调理 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反响,合成嘌呤核苷酸的过程,称为简单的反响,合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成或重新利用途径。补救合

6、成或重新利用途径。salvage synthesis pathway of purine nucleotidesdefinition目目 录录腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl transferase, APRT)(adenine phosphoribosyl transferase, APRT)次黄嘌呤次黄嘌呤- -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- (hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT)guanine phosphoribosyl

7、 transferase, HGPRT)腺苷激酶腺苷激酶(adenosine kinase)(adenosine kinase)参与补救合成的酶参与补救合成的酶目目 录录腺嘌呤腺嘌呤 + PRPP + PRPPAMP + PPiAPRT次黄嘌呤次黄嘌呤 + PRPP + PRPPIMP + PPiHGPRT鸟嘌呤鸟嘌呤 + PRPP + PRPPHGPRTGMP + PPi process腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP目目 录录补救合成的生理意义补救合成的生理意义目目 录录 conversion of purine nucleotidesIMPIMPAMPAMP腺苷酸代

8、腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPXMPGMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶鸟苷酸复原酶鸟苷酸复原酶NADPH+H+ NADP+NH3目目 录录 synthesis of deoxyribonucleotides在核苷二磷酸程度上进展在核苷二磷酸程度上进展N代表代表A、G、U、C等碱基等碱基目目 录录dNDP + ATP 激酶激酶dNTP + ADP二磷酸脱氧核苷二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸复原酶,核糖核苷酸复原酶,Mg2+复原型硫氧化复原型硫氧化复原蛋白复原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化复原蛋白化复原蛋白SS硫氧化复原

9、蛋白复原酶硫氧化复原蛋白复原酶FADThe process目目 录录Antimetabolite of purine nucleotides 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。氨基酸或叶酸等的类似物。目目 录录次黄嘌呤次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP)The strucure of 6-purinethol甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸FGARPRPP谷氨酰胺谷氨酰胺Gln=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核苷酸GAR=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸FGAM5-氨基异咪唑氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸AICAR=5

10、-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸FAICARIMP次黄嘌呤次黄嘌呤HPRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤腺嘌呤AGMP=PRPPPPi鸟嘌呤鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX目目 录录目目 录录 degadation of purine nucleotides核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶碱基碱基1- 1-磷酸核糖磷酸核糖目目 录录嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPAMPGMPGMPH H次黄嘌呤次黄嘌呤G GX X黄

11、嘌呤黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶目目 录录痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇第二节第二节嘧啶核苷酸的代谢嘧啶核苷酸的代谢Metabolism of Pyrimidine Nucleotides目目 录录l The structure of pyrimidine nucleotides目目 录录synthesis of pyrimidine nucleotidesl从头合成途径从头合成途径l(de novo synthesis pathway)(de novo

12、synthesis pathway)l补救合成途径补救合成途径l(salvage synthesis pathway)(salvage synthesis pathway) 目目 录录Ribose phosphate、amimo acid、one carbon unit and co2 as material and a serial of enzymes to synthesis the purine nucleotides。 Major: liver de novo synthesis pathway of pyrimidine nucleotides definition Locatio

13、n of synthesis目目 录录Elements source of pyrimidine nucleotides 氨基氨基甲酰磷酸甲酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸目目 录录 The process1. Synthesis of UMP谷氨酰胺谷氨酰胺 + HCO3- + HCO3-氨基甲酰磷氨基甲酰磷酸合成酶酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸谷氨酸 + + 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸目目 录录CPS-ICPS-II肝肝细细胞胞线线粒粒体体中中氨氨N-乙乙酰酰谷谷氨氨酸酸胞胞液液(所所有有细细胞胞)谷谷氨氨酰酰胺胺无无分分布布氮氮源源变变构构激激活活剂剂功功能能尿尿素素合合成成嘧嘧啶啶 合合

14、成成CPS-ICPS-II肝肝细细胞胞线线粒粒体体中中氨氨N-乙乙酰酰谷谷氨氨酸酸胞胞液液(所所有有细细胞胞)谷谷氨氨酰酰胺胺无无分分布布氮氮源源变变构构激激活活剂剂功功能能尿尿素素合合成成嘧嘧啶啶 合合成成氨氨基基甲甲酰酰磷磷酸酸合合成成酶酶 I、II 的的区区别别目目 录录目目 录录2. The synthesis of CMPATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi目目 录录3. Synthesis of dTMP and TMPTMP合酶合酶N5, N10-甲烯甲烯FH4FH2F

15、H2复原酶复原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸复原酶脱氧核苷酸复原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP目目 录录The regulation- -ATP + CO2+ 谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸天冬氨酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸PRPP-目目 录录salvage synthesis pathway of pyrimidine nucleotides嘧啶嘧啶 + PRPP + PRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷 + PPi + PPi嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 + ATP + ATP尿苷激酶尿苷激酶UMP +ADP胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 + ATP + ATP胸苷激酶胸苷激酶TMP +ADP目目 录录Antimetabolite of pyrimidine nucleotides嘧啶类似物嘧啶类似物胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)目目 录录某些改动了核糖构造的核苷类似物某些改动了核糖构造的

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