NT-proBNP假阳性分析

1、NT-proBNPNT-proBNP的假阳性分析的假阳性分析主讲主讲: :王大正王大正主讲内容 1.NT-proBNP的基本概况 2.NT-proBNP的假阳性分析 3.NT-proBNP的一些应用和分析 N-端脑利钠肽前体端脑利钠肽前体 心脏功能指标检测 神经内分泌神经内分泌系统过渡系统过渡失活失活心力衰竭心力衰竭心肌重构心肌重构 发生心力衰竭时，心脏的泵血功能不足(心室功能不全)，无法满足生命系统和身体组织的需求。心力衰竭肺循环肺循环充血充血体循环体循环淤血淤血心输出心输出量不足量不足呼吸困难肺水肿颈静脉怒张，静脉压上升水肿肺功能异常皮肤苍白发绀乏力失眠尿少血压低脉压小，心源性休克心血管性

2、心血管性心源性非心源性心力衰竭肺栓塞ACS肺动脉高压严重的瓣膜疾病心律不齐缩窄性心包炎/心包填塞限制性心肌病非心血管性非心血管性呼吸系统其他肺炎甲状腺毒症哮喘代谢疾病气胸胸壁痛COPD神经肌肉性胸膜积液骨骼异常上气道阻塞焦虑/心理性急性心力衰竭的诊断急性心力衰竭的诊断基础心脏病史，心衰临床表现，心电图改变，胸部X线检查改变，血气分析异常，超声心动图初步诊断（拟诊）BNP/NT-proBNP明确确诊，并做出心衰分级、评估严重程度，确定病因初始治疗进一步治疗考虑肺部疾病或其他疾病无有 20082008年欧洲心衰指南提到年欧洲心衰指南提到生物学指标的检测对于确定生物学指标的检测对于确定心衰具有很重要

3、的价值。心衰具有很重要的价值。对于生化检查，最应关注的对于生化检查，最应关注的是是BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP的升高。的升高。 如果如果NT-proBNPNT-proBNP高于诊高于诊断的截点值，意味着患者应断的截点值，意味着患者应高度怀疑心衰。高度怀疑心衰。 如果如果NT-proBNPNT-proBNP低于正低于正常水平，则可基本排除心衰。常水平，则可基本排除心衰。 心肌细胞所受容量负荷和压力负荷指标特性诊断心力衰竭的首选指标使用年龄分层的 NT-proBNP“纳入”截定点可提高心衰诊断的准确性(ICON研究)Januzzi et al, Eur H Jour 200

4、6;27:33083%55%92%73%85%1800 pg/mL所有 75 岁 (n=519)86%66%88%84%90%总共85%88%82%82%90%900 pg/mL所有50-75 岁(n=554)95%99%76%93%97%450 pg/mL所有 50 岁 (n=183)准确性NPVPPV特异性敏感性最优截定点年龄分层NT-proBNPNT-proBNP最佳的心衰排除截定值是最佳的心衰排除截定值是300pg/ml300pg/mlNT-proBNPNT-proBNP诊断急性心力衰竭时诊断急性心力衰竭时须进行年龄分层须进行年龄分层NT-proBNPNT-proBNP评价急性呼吸困难

5、患者的截定点评价急性呼吸困难患者的截定点NT-proBNP在“灰区”的重要性？ 在急诊患者中，介于HF排除和确诊临界值之间的NT-proBNP值被称为中间或灰色地带值。在ICON研究中，灰色地带见于17%的呼吸困难患者，其中54%最终被诊断为HF。灰色地带患者通常患轻度HF，且短期预后非常好。然而，不能忽视灰色地带的NTproBNP值，因为与NT-proBNP值低于排除临界值的患者相比，它们与较差预后相关。心衰类型心衰类型临床意义临床意义排除参考截点值排除参考截点值急性心衰急性心衰对于急性呼吸困难患者，结合患者的病史、症状、胸片、心电图、超声心动图诊断之外，NT-proBNP的浓度检测可对是否

6、为急性HF有很好的鉴别诊断300 pg/ml慢性心衰慢性心衰NT-proBNP可慢性心力衰竭作为客观检查指标，为临床鉴别诊断提供更多的诊断信息，提高诊断的准确率400 pg/ml初诊患者初诊患者NT-proBNP有高度敏感性具有极佳的阴性预测值，对于临床疑似症状的初级门诊患者排除患者HF诊断有较好的成本效益比125 pg/ml国际专家共识（2008年） 中国专家共识（2011年）脑钠肽水平与心衰严重程度的关系 因为健康人群的脑钠肽水平与轻度HF患者（I级或II级）的水平有很大一部分是重叠的。且多数一、二级的NT-proBNP水平没有超过1000pg/ml。因此NT-proBNPNT-proBN

7、P对于无症状或症状对于无症状或症状轻微的患者的诊断效力有时候轻微的患者的诊断效力有时候是不足的是不足的，就HF确诊方面更适更适合应用于具有严重症状的心衰合应用于具有严重症状的心衰患者患者。心力衰竭的严重程度心力衰竭的严重程度: NYHA: NYHA分类分类NT-proBNP假阴性/假阳性结果分析假阴性假阴性： 如果HF是由左心室的上游因素引起，例如二尖瓣狭窄或急性二尖瓣回流，即使症状很严重，NT-proBNP水平可能不会很高。 有研究显示，急性肺水肿病、急性二尖瓣关闭不全或二尖瓣狭窄者，可能在发病后急性肺水肿病、急性二尖瓣关闭不全或二尖瓣狭窄者，可能在发病后1313小时内均不显示小时内均不显示

8、NT-proBNPNT-proBNP升高升高。 而在一些突然出现HF症状(75007500）或治疗后降低或治疗后降低50%474pg/ml可以鉴别高危个体。 入院24-72小时应考虑再次检测NT-proBNP，于3-6个月再测，因为比起仅入院时测一次随访检测能提供更充分的长期预后信息。在缺血性心脏患者中NT-proBNP值持续250pg/mL提示不良预后。 在稳定性CAD患者中，每隔6-18月检测一次以判断预后。如临床怀疑病情进展，需额外加测。NT-proBNP检测的最佳时机？在疑似HF的急诊患者中进行初次NT-proBNP检测的时间很关键，因为据报道，推迟检测与治疗延迟和院内死亡率增加相关。

9、在入院后4 4、1212和和2424小时小时进行连续检测有助于证实急性HF的诊断。NT-proBNP水平的变化还可以预测出院后的治疗结果,急性不稳性心衰治疗后NT-proBNP下降达30%是一个合理的目标，30%50%提示预后较好，同时建议出院后每隔13个月到医院进行一次复查。 Maisel AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2008; 52: 534-40. Disomma S, Magrini L, Pittoni V. 2008; 14: 21-4. Bettencourt et al, Circulation, 2004; 110:2168-74TIME-CH

10、F: NT-proBNP指导治疗指导治疗 患者无心衰住院生存率显著改善(p=0 .01) 患者无住院生存率显著改善 (p=0 .02) 患者死亡率显著改善 (p=0 .01)Pfisterer. JAMA. 2009; 301(4):383-392NT-proBNP能用于指导治疗吗？ 然而，对于NT-proBNP指导治疗的实际效果，国际专家还没有达成一致，因此目前还没有为达到目标NT-proBNP水平而量身定做的治疗方案。NT-proBNP检测在基础护理中有价值吗？u 检测早期HF患者得以开始预防治疗。然而，由于他们的体征和症状十分隐蔽，这些患者很难诊断。尽管NT-proBNP能够检测出这些大

11、部分无症状的患者，目前还不推荐用于大规模的群体筛查不推荐用于大规模的群体筛查。然而，对有症状的目标患者群对有症状的目标患者群体体( (例如糖尿病、高血压患者等例如糖尿病、高血压患者等) )进行筛查是有价值的进行筛查是有价值的。u 与急性HF急诊患者中的NT-proBNP值相比，社区中慢性HF患者的值较低。因此，在基础护理时推荐使用以下临界值基础护理时推荐使用以下临界值： de Lemos J A, Hildebrandt P. Am J Cardiol . 2008,101: 16A-20A. Hildebrandt P, Collinson PO. Am J Cardiol .2008; 1

12、01 25A-28A.NT-proBNP检测在ICU中有价值吗？ 由于NT-proBNP上升不是HF特有的，且会受各种ICU中常见的心脏和非心脏疾病的影响，它对于左心室衰竭的诊断准确度下降。在ICU中，NT-proBNP可以作为心功能障碍的一般标志物，用于鉴别心源性和非心源性肺水肿，并帮助确定拔管时间。 Maisel A, Mueller C, et al. Eur Heart J. 2008; 10: 824-39. Omland T.Crit Care Med. 2008: S17-27. Mueller C. T.Crit Care Med .2007; 35:2438-9.在医院遇到假

13、阳性怎么办？ 仪器操作是否正确，比较容易出现在刚装仪器不久的科室或者是刚换了操作人员，如加样量，展板时间，测试板的是否卡好等。试剂SD卡是否质控成功该测试板在测量过程中卡位是否正确是否有肾病或其他病史，主要是肾病对NT-proBNP的数值影响较大，因为NT-proBNP没有生物学活性，完全靠肾脏排泄掉有些特殊样本血液中某些物质会和测试板发生非特异性结合而造成阳性，从而产生假阳性。该批次试剂是否普遍偏高，需要只管部门重新确认一下仪器是否有问题 小结 NT-proBNP对心衰和心脏病诊断均不是特异性不是特异性的； 协助诊断急性呼吸困难病因（阴性预测值高阴性预测值高），可筛选无症状心衰病人（老年人、糖尿病、冠心病）； NT-pro