2021老年HFrEF患者药物疗效对比：ARNI vs 肾素-血管紧张素系统阻断剂（全文）

1、iii2021老年hfref患者药物疗效对比：arni vs肾素血管紧张素系统阻人口老龄化使心衰盛行率增加，导致了心衰患者发病率和死亡率的大 幅提高,成为了医疗保健系统的一个巨大难题。近十年，在射血分数降低 的心衰（hfref）患者的药物治疗方面，科学家取得了重大的进展:一个 新药，血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（arni）,即沙库巴曲和缀沙坦 的复合物。在hfref患者关键的随机对照试验（rct ）中，和单用肾素- 血管紧张素系统阻断剂相比，arni治疗表现出明显的优越性。临床实践 指南也推荐那些能耐受ras阻断效果的hfref患者使用arni来进一步 降低发病率和死亡率。但是以往rct的一

2、个公认缺陷在于：老年患者、多 种疾病在身患者、女性患者和少数民族患者，这些样本量均不够。因此， 本研究的目的是：在老年hfref患者中，比较arni和单用肾素-血管紧 张素系统阻断剂的治疗效果。方法：我们利用美国的医疗保险服务费用索赔数据（2014-2017 ）来开展队 列研究。年龄265岁的hfref患者被分到两个队列中：（1 ）一开始就服 用arni或者单独ras阻断剂（acei或arb ）的患者（起始者队列）； （2 ）从acei中途换到arni或者arb的患者（转换者队列）。两个队 列分开开展、各自分析，然后利用固定效应进行整合分析。结果:研究人群:共纳入51208名患者，其中2919

3、6名患者归在起始者队列中，22012 名患者归在转换者队列中。起始者队列中平均年龄（sd ）是76 （ 7 ）岁， 转换者是75 （ 7 ）岁。起始者队列中女性占33.5%.黑人占11.3% ;转换 者队列中女性占31.5%、黑人占10.9%。两个队列中共16913名患者服 用arni治疗，其中起始者队列是4310名，转换者队列是12603名。表 1概括了两个队列患者的关键特征，该表格是根据治疗方法进行分层概括 的。经ps加权后，治疗组所有患者的特征得到了平衡，平均的绝对的标 准化平均差（% ）接近于0（其中起始者队列是0.5，而转换者队列是1.1 ）。 而且加权后c-statistics接近

4、于0.5（起始者队列是0.52，而转换者队列是 0.53）。<mmmnao a>9j»hmmnbbm4w«m(xnwpno0>wu(»nrwgiiiom(tmmbnetiml a9| mm un>irl jitu. mlemmvftugmt 01i stabmhsiaumaanwnauinfmahmmmtl"，, (w,man.”,fw<!am txtggmoemhf nmimii2“u1<hcnbmmmlnaa>.imbmw mmvm<1mi#aacnzmb.aitrucnw uitbv1jmuasn&l

5、t;mo1«41nu«u1%cir(n<vwmb. fisktmib”<!，y5,iii ibmajit44mow，fj)mmrtf 4owxnm-4t4mumtmaiiiumsif，obammn>ficub tonumtlmqtu2nj*a.22皿2“u<mcinig4vimme.ww(ma1xnm«itw 90imotmj50viaau，皿3g«j>gainomib，1v>flim*5.mwnta<>5 aww<nimavv，minimrs，us,ishantimmjmjimbmm jiiuiwm

6、»-144 gwmimoarmtowbmwttum#mhmw<4$44nmmftdim.nmmnfmlfu1me ma、uh (he41.uaaika11mumwedi，mvmttotem3m<(b.«!】u>qs，<4，tta*ttpaoawvim2，hm0f b，gg，,«mhmoa>nanoiannarilscvawmiuimwmi>mgi>，91，/nmlwintau.m4itbvim.wf !*-m%v<*<>«r，%«<>uanw0ji-imuan,】"

7、;oh“0ujnow,2, w>wmttmstaalyjumb saw<1m.uttb t心衰结局的发生率:在治疗随访期内综合终点的1年累计发生率是：经ps加权后起始者 队列中arni组是27.2% ,参照组是26.9% ;转换者队列中是23.8%和 29.7% （图1 ）。各独立的组分之间（图2）,恶化的心衰的1年累计发 生率是：起始者队列arni组21.0% ,参照组19.7% ;转换者队列中是 19.6%和23.8%。对于全因死亡率，其1年累计发生率是：起始者队列 arni组9.3% ,参照组11.0% ;而转换者队列是7.6%和11.5%。figure 1 cumulati

8、ve inctdence of compomte cndpmnt of wctscneng heart fddure and all-cause mort«>kry after propenmr- patients treated with ar>gm>lemm rcceptor-fiepcilymn inhibitor (arni) or renin-angofemin system blockade atone. number ：允"、thepka fepresent populabom at risk under as-treated followh

9、ipi arb, angiotensin receptor socketfigure 2 cumulatiye irddence of imtvidual endpoints of worsening heart utlure (hf) and allouse mortakty after prop/-jtyspattnts treated mth angiotensin receptor neprwyn inhibitor (arni) or re<n angk>temin system blockade alone. numbers . jwvplot repres«

10、ot populations at rbk under as-treated foaow-up. arb, angiotensin receptor blocker效果比较评估:s阻断剂对比，综合终点的ps加权hrs ( 95%ci)是0.92 ( 0.84 to1.00),恶化心衰是 0.95 ( 0.86 to 1.05 ),全因死亡率是 0.81 ( 0.69 to0.94 ) 0转换者队列中的arni和arb对比，综合终点的ps加权hrs(95%ci)是 0.79 ( 0.74 to 0.85),恶化心衰是 0.81 (0.75 to 0.88 ),全因死亡率是0.69 ( 0.62

11、to 0.78 )o两个队列的综合终点的合并hrs(95%ci)是 0.84 ( 0.80 to 0.89 )，恶化心衰是 0.86( 0.81 to 0.91 ),全因死亡率是0.73( 0.67 to 0.80 )o 1年的rmst是:起始者队列中arni组高出4天(95% c11天to 9天)，而转换者队列中是高出12天(95%ci8to17天)，得到一个综合评估是高出9天(95% 6 to 12天)。ml vms5htm,wsnnt qu to vswcm 口& 7o»ir)niaitwitaai-iwvg1u(1u » mj) ijsftmm10«

12、;mmoutbim uooiindibmimoan«>nw«m mroom )2damo«to<n moeoxmqhlomiiowmmkmiumb n0(mjmi mfttmlwmw miomtom*niahtomomacmiq (twom#1m4i1muai4t»un mnvuwotoiwiowji亚组和灵敏度分析:在预先设定的亚组之间，我们没有发现关于治疗效果不均一性的证 据。然而,由于样本量小,某些特定亚组（包括年龄 85岁的患者，以及 黑人患者）ci的上界包括了空白值（图3和在线补充图5）。当我们改变 我们的研究假设或分析方法时，得到

13、的所有灵敏度分析结果均和最初分析rmaczvars得到的结果一致（图4）。51000q84|oaoom|tmugrvwp* lymnps424 g0 ti |0 u)的|75-64muaas jo tm “1>*es«?as io m 饲imua<2)71aas>a«w*3|.bc<5412omiobt，10|tubgmijpbhutf7084 ex w|-16471aaftfcnro w.vm2mkojmfottm)州.no7jh，qmsjoibcf)ymtaooki|otm)b«|sym. m>geoomfo ?m94jbeevw

14、 mfta wttvmv4mq.40|0 r*k).94|no333s00lb4 |(ltb<»sc|imfif hfvw082)0 70 s9| noipoputobonhr (99% cqaanifigure 3 subgroup analyses. pfotted are pooled estimates under as*treated loaow up across nhiator and switcher cohorts after propensity score weighting. numbers indicate total cohort sue indud

15、ed for estimation of treatment effkt within eacfi subgroup across initiator and switcher cohorts. nymbcn do no< add up to total because pcopemrty $cor« were constructed within subgroup and patwns ki nonovr：色no reriqwq：界 properntty scores were tnmmed to exdude nonvompgble patients wrthm exh s

16、ubgroup arb, angiotenw receptor wodce*. an洒: receptoc-nepnlysin intiibitor; hf. heart failure; mra, minefakxoftkoid receptor antagonist.piwwy jtwt/ubirmubior cotkmlqs22m1 00)sacher ccm07»p.?40s5|omtpvoowisa1 .rwgh dwfwxifil ps ac|uttvwrtirghhoreowq7 p 7097)079 |q 754186o«1pt7as7)8a2* caien

17、dor quortar apeoac 11 psinuttor cohortg（0妇知es««c/w cxrod0m|0mm)9«|pcctodo90|omo 顷sa* s/«md4c k codvt uabd to cxntify hfrf linaatof cordonq”fd 如 oq.cchod0t1 |0 7(ct7footed土 hf?ff gomhm apples to bcth beutfy groupt0mps4-106j&i»echtr«txart091 p 750 88o<5fo0<m)9l|

18、.nvon arninwi actvaaiikaxe rabo 95% cohf<jerce «*wvaf)figure 4 semitiviry anafysek plotted are propensity score weghted estimates under as-treated follow up. in sa4. model b. .d hpef idenjf|tx)fl was applied to both arni and acel/arb treated patients. ar& angtolensin receptor btodoec arnir angiotensin receptor nepntfjj/ir failure; hff£f. heart failure wrth reduced ejection fraction; ps. propensity score; sa. sensitivity analysis结论：我们发现在老年hfref患者队列中，和单用ras阻断剂对比，arni 治疗发挥着强有力的功效。综合以往研究结果，我们的结果支持将arni 作为hfref患者的治疗基石。之江心学评述:|=|在这个