执业药师资格考试药学专业知识（一）考试重点-微粒制剂、其他注射剂

1、第五章微粒制剂、其他注射剂第三节微粒制剂一、脂质体（一）定义 将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微小囊泡，又称类脂小球、 液晶微囊。脂溶性药物(a)水溶，性药物水膜类脂双分子层 类脂质双分子 层（三层）一亲水基团亲油基团脂溶性药物亲油基团 亲水基团 水溶性药物（b）图14-4单室和多室脂质体结构示意图（a ）单室脂质体 （b）多室脂质体（二）分类（只讲主要）1、长循环脂质体peg修饰增加脂质体的柔顺性和亲水性，从而降低与单核巨噬细胞的亲和力，延长循环时间，称为长循环脂质体调理素peg-soooigg抗体的fnb片断回避res的免疫 脂质体靶细胞巨噬细胞【例a型题】（2016年真题）peg-d

2、spe是一种peg化脂质材料，常 用于对脂质体进行peg化，降低与单核巨噬细胞的亲和力。盐酸多柔 比星脂质体以peg-dspe为膜结合的脂质体属于（）oa. 前体脂质体b. ph敏感脂质体c. 免疫脂质体d. 热敏脂质体e. 长循环脂质体答案：e2、免疫脂质体脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识别，提高脂质体的靶向性。3、热敏性脂质体（三）脂质体的组成、结构与膜材料1、脂质体的组成与结构;|=磷脂和胆固醇，由于结构上类似生物膜，故脂质体又被称为“人工生 物膜”。内部水腔双层膜脂质体结构图解左图示脂质体结构,具有外围的双层 膜和内部水腔：右图示由磷脂形成的 双层膜(即脂双层)磷脂具有两亲性2、脂质

3、体的膜材料磷脂+胆固醇 胆固醇具有调节膜流动性的作用，是脂质体的“流动性缓冲剂”。(四) 脂质体的性质与特点1、脂质体的理化性质(1) 相变温度：当升高温度时，脂质体双分子层引起一系列变化， 如膜的厚度减小，流动性增加等。(2) 荷电性：脂质体表面电性与其包封率、稳定性、靶器官分布及 对靶细胞作用有关。2、脂质体的特点(1)靶向性和淋巴定向性(2)缓释和长效性：减少了肾排泄和代谢而延长药物在血液和靶组织中的滞留时间，延长了药效。（经皮给药制剂、凝胶）（3）细胞亲和性与组织相容性（4）降低药物毒性（5）提高药物稳定性1=|?1（五）脂质体的质量要求1、形态、粒径及其分布注射给药脂质体的粒径应小于

4、200nm,且分布均匀，呈正态性, 距宜小。2、包封率4/5*100%通常要求脂质体的药物包封率达80%以上。3、载药量（4/4+脂质体）/*100%载药量与药物的性质有关,通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂 质体。4、脂质体的稳定性（1）物理稳定性：主要用渗漏率表示，即在贮存期间脂质体的包封率变化情况渗漏率=（贮存后渗漏到介质中的药量/贮存前包封的药量）x100%（2）化学稳定性 磷脂氧化指数 防止氧化的措施：氧化指数0.2；防止氧化的一般措施有充入氮气, 添加抗氧剂，例如生育酚、金属络合剂等；也可直接采用氢化饱和磷 脂。【例-a型题1（2015年真题）关于脂质体特点和质量要求的说法，正

5、确的是（）。a. 脂质体的药物包封率通常应在10%以下b. 药物制备成脂质体，提高药物稳定性的同时增加了药物毒性c. 脂质体为被动靶向制剂，在其载体上结合抗体，糖脂等也可使其 具有特异靶向性d. 脂质体形态为封闭多层囊状物，贮存稳定好，不易产生渗漏现象e. 脂质体是理想的靶向抗肿瘤药物载体，但只适用于亲酯性药物 答案：c三、微球 微球是指药物溶解或者分散在高分子材料基质中形成的微小球状实 体，属于基质型骨架微粒。微球粒径范围一般为1500 u m。微球的研究用药多为抗肿瘤药，也有抗生素、抗结核药、抗寄生虫药、 平喘药、疫苗等。市售品有醋酸戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林（多肽类药物，治疗子宫内膜 症）、

6、醋酸奥曲肽（多肽类）、生长激素、双羟荼酸曲普瑞林、米诺环 素、阿巴瑞克、利培酮、纳曲酮、醋酸兰瑞肽、地塞米松、艾塞那肽 微球制剂。 肽、瑞【例-a型题】（2017年真题）微球具有靶向性和缓释性的特点，但载 药量较小。下列药物不宜制成（）a. 阿霉素b. 亮丙瑞林c. 乙型肝炎疫苗d. 生长抑素e. 二甲双脓答案：e静脉注射给药是微球被动靶向的给药方式，通过控制微球的粒径实现靶向粒径um靶向部位<0. 1透过血管细胞的间隙离开体循环<1.4全部通过肺循环<3被网状内皮系统的巨噬细胞清除，集中在肝、脾（记忆：小三肝脾好）>3 (714)肺部（记忆：正起飞）ris普通微球；可

7、被网状内皮系统巨噬细胞吞噬>12阻滞于毛细血管床30800栓塞性微球【例-b型题】1-5a.小于 0.1 u mb,小于 1.4 u mc. 3 u m 以下d. 714 ume. 30800 p m1、透过血管细胞间隙离开体循环，粒径（）o2、栓塞性微球，粒径（）。3、被网状内皮系统的巨噬细胞清除的微球，粒径（）o4、主要停留在肺部的微球，粒径（）o5、大部分在肝、脾停留的微球，粒径（）o答案：a、e、c、d、c四、微囊指将固态或液态药物(称为囊心物)包裹在天然的或合成的高分子材料(称为囊材)中而形成的微小囊状物,称为微型胶囊，简称微囊,粒径在1250 u mo(-)药物微囊化的特点(

8、1) 提高药物的稳定性(2) 掩盖药物的不良臭味(3) 防止药物在胃内失活，减少药物对胃的刺激性(4) 控制药物的释放(5) 使液态药物固态化(6) 减少药物的配伍变化(7) 使药物浓集于靶区脂质体、包合物、固体分散体、微囊、微球比较：使液态药物固态化、提高药物的稳定性、掩盖药物的不良臭味（软胶 囊、滴丸）包合物：增加药物溶解度和生物利用度（速释）固体分散体：载体材料可起定肘、定位作用（速释）脂质体：靶向性、缓释、细胞亲和性微囊：靶向性、控制释放、减少配伍微球：靶向性、缓释性u1第四节其他注射剂一、生物技术药物注射剂 蛋白质、多肽分子（-）生物技术药物的特点分子量大、药物的结构和性质大多与体内的内源性生物分子相似，对温度、ph、离子强度及酶等条件极为敏感，易降解或失活。分子量大：口服、透皮、粘膜吸收的生物利用度低，难以作用于中枢神经系统、脑组织和各类细胞内的药物靶点，必须采用注射给药。（二）