生理学内分泌PPT课件

1、第一节第一节 概概 述述一、内分泌与内分泌系统 内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。稳定。 （一）内分泌： 内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，以内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，以体液为媒介对靶细胞产生效应的分泌方式体液为媒介对靶细胞产生效应的分泌方式 组成：散在的内分泌细胞和内分泌腺 机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。胰岛、肾上腺和性腺等。 现在

2、认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。泌等。第1页/共96页第2页/共96页 激素(hormone) ：由内分泌腺或散在的内分泌由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质织液传递，发挥其调节作用的化学物质。 激素的作用方式： 远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。挥作用的方式。 旁分泌：不经血液运

3、输，仅由组织液扩散而作不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。用于临近细胞的方式。 自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。又返回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。第3页/共96页（二）内分泌系统 概念：由经典的内分泌腺和分布于功能器官中的内分泌细胞组成，以激素发挥作用的机体调控系统。 作用：维持稳态 调节新陈代谢 维持生长发育 维持生殖第4页/共96页二、激素的化学性质按其化学结构分三类： 1.1.胺类激素: 有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。 2.2.肽

4、类和蛋白质类激素: : 主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。 3.3.脂类 类固醇激素类固醇激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。 甘烷酸类甘烷酸类 花生四烯酸，前列腺素、血栓素类花生四烯酸，前列腺素、血栓素类第5页/共96页三、激素作用的机制：( (一一) )靶细胞的激素受体靶细胞的激素受体 1.受体的分类 (1)(1)细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发挥非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。作用。 (2)(2)细胞内受体：脂溶性

5、激素与这类受体结合发挥作脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。用。这类受体分胞浆受体与核受体。 2.受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。响。 如如:临床上激素的滥用导致药效降低临床上激素的滥用导致药效降低.第6页/共96页 作用环节：“第一信使”激素与特异受体结合激活细胞内腺苷酸环化酶将ATP催化为cAMP cAMP激活蛋白激酶，发挥生物学作用。 膜受体的分类： G蛋白耦联受体、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体和鸟苷酸环化酶受体。( (二) )细胞膜受体介导的激素作用机制第二信使学说第7页/共96页膜外N

6、N端：识别、结合第一信使膜内C C端：激活G G蛋白G G蛋白偶联受体介导- -cAMPcAMP第二信使模式神经递质、激素等（第一信使）兴奋性G蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）细胞内生物效应结合G蛋白偶联 受体激活G蛋白( (与、亚单位分离) )激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶A A第8页/共96页膜外N N端：识别、结合第一信使膜内C C端：激活G G蛋白.G.G蛋白偶联受体介导- -IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式激素（第一信使）结合G蛋白偶联 受体兴奋性G蛋白(G(GS S) )激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)

7、PIPPIP2 2( (第二信使）IPIP3 3 和 DGDG激 活蛋白激酶C C内质网释放CaCa2+2+激活G蛋白( (与、亚单位分离) )细胞内生物效应第9页/共96页酶偶联受体介导- -受体酪氨酸激酶信号通路模式 生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应 膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。膜外N N端：识别、结合第一信使膜内C C端：具有酪氨酸激酶活性第10页/共96页作用过程： “二步作用原理”激素通过细胞膜进入细胞与胞质受体形成激素-受体复合物激素-受体复合物进入细胞核与激素反应元件结合，调节基因的表达( (三) )细胞内受体介导的激素作用机制

8、 基因表达学说 第11页/共96页类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜与胞浆受体结合H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应H-R复合物第12页/共96页四、激素作用的终止 激素作用终止方式： 激素调节系统是激素分泌终止激素调节系统是激素分泌终止 激素与受体的分离激素与受体的分离 信号分子的降解信号分子的降解 激素被靶细胞降解激素被靶细胞降解 激素被肝脏和肾脏的降解激素被肝脏和肾脏的降解第13页/共96页四、激素作用的一般特性 激素作用的相对特异性 激素的信息传递作用 激素的高效能生物放大

9、作用 激素在血液中的浓度很低，一般都在激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。发生一系列酶促放大作用。 激素间的相互作用 1. 1.协同作用协同作用 2.2.颉颃作用颉颃作用 3.3.允许作用允许作用 4.4.竞争作用竞争作用第14页/共96页 允许作用 某激素对特定的器官、组织或细胞没有直接作用，但他的存在却是另一激素发挥作用的必要基础。某激素对特定的器官、组织或细胞没有直接作用，但他的存在却是另一激素发挥作用的必要基础。 如：糖皮质激素对去

10、甲肾上腺素的允许作用第15页/共96页 五、激素分泌的调控 （一）生物节律性分泌 激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟决定的。激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟决定的。 下丘脑是生物钟所在部位下丘脑是生物钟所在部位 有日节律、月节律、季节律、年节律有日节律、月节律、季节律、年节律第16页/共96页如：月经周期中激素分泌的月节律。 ACTHACTH分泌的日节律。ACTHACTH分泌的日节律第17页/共96页（二）体液调节1.轴系反馈调节2.代谢产物调节（三）神经调节第18页/共96页第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌( (一) )

11、下丘脑与垂体间 的功能联系：下丘脑N N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉第19页/共96页( (二) )下丘脑调节肽 第20页/共96页二、腺垂体激素 腺垂体激素有：腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑生长素、催乳素、促黑( (色素细色素细胞胞) )激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素激素( (卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素) )。( (一) ) 生长素（growth hormone GHgrowth hormone GH） 静息状态下，血清中成年男性静息状态下，血清中成年男性GHGH浓度为浓度为1 15g/L(5g/L(女性

12、略高于男性女性略高于男性) )。 GHGH的分泌呈脉冲节律性的分泌呈脉冲节律性(1 (14h/4h/脉冲脉冲) )，睡眠时分，睡眠时分泌明显增加。泌明显增加。第21页/共96页 1. 1.生长素的作用： (1)(1)促进生长发育： 幼年时期缺乏侏儒症； 幼年时期过多巨人症； 成年后过多肢端肥大症。第22页/共96页侏儒症肢端肥大症第23页/共96页 (2) (2)促进物质代谢： 蛋白质：促进蛋白质的合成。蛋白质：促进蛋白质的合成。 脂肪：脂肪：GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。减少组织的脂肪量。GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖

13、抑糖氧化。氧化。 糖：糖：GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利加强糖利用；用；GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖垂体性糖尿垂体性糖尿病。病。第24页/共96页机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育( (对脑的生长发育无影响对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人症；成年成年肢端肥大症肢端肥大症促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNAR

14、NA的合成，促进蛋白质的合成，促进蛋白质的合成的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量氧化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症酮症酸中毒酮症酸中毒促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加加强糖利用强糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧抑糖氧化化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿1.1.生长素的作用第25页/共96页2.2.生长素的作用机制：生长素（GHGH）生长素介质（SMSM） 又称为胰岛素样生长因子(IGF-

15、(IGF-和IGF-)IGF-)诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式肝、肾、软骨、骨骼肌等的GHGH受体软骨、骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢注注1 1： GHGH的促生长作用是通的促生长作用是通过过IGFIGF实现的。实现的。注注2 2： 影响影响GHGH受体数量的因受体数量的因素：素：GHGH、饥饿或营养不、饥饿或营养不良良数量数量；P P3 3、T T3 3 数量数量。第26页/共96页3.3.生长素的分泌调节： 下 丘 脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸慢波睡眠应激刺

16、激下丘脑激素下丘脑激素（顺序调节顺序调节）GHGH、IGFIGF的的反馈调节反馈调节：代谢产物：代谢产物：睡眠：睡眠：运动运动、应激应激、性激素：性激素：cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使）第27页/共96页 ( (二) )催乳素(prolaction (prolaction PRLPRL) )1.1.PRLPRL的作用：催乳素的主要作用是催乳素的主要作用是促进乳腺生促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期；调节月经周期。 对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌青春期乳腺的发育主要依靠雌激素激素( (促进乳腺导管的发育促进乳腺导管的

17、发育) )和孕激素和孕激素( (促进乳腺小叶的促进乳腺小叶的发育发育) )的作用。的作用。 妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。第28页/共96页 对性腺的作用： 女性：在女性：在PRLPRL与与LHLH配合，促进黄体形成并维持配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。孕激素的分泌。 高浓度的高浓度的PRLPRL通过负反馈抑制作用通过负反馈抑制作用下丘脑下丘脑GnRHGnRH腺

18、垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。 男性：男性：PRLPRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。 （3 3）参与应激反应）参与应激反应 （4 4）调节免疫功能）调节免疫功能 （5 5）生长发育与物质代谢）生长发育与物质代谢第29页/共96页2.2.PRLPRL的分泌调节： 下 丘 脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体 PRLPRL吸吮乳头应激刺激下丘脑激素（顺序调节）吸吮乳头反射：应激刺激：注注：对下丘脑分泌的：对下丘脑分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提纯尚未成功。的提纯尚未成功。PRFPRF可能为多种激

19、素，包括可能为多种激素，包括TSHTSH、VIPVIP、PRLPRL等。等。PIFPIF一般认为是一般认为是DA(DA(多巴胺多巴胺)(DA)(DA为下丘脑唯一为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素的非肽类调节垂体激素) )。第30页/共96页( (三) )促黑激素(melanophore-stimulating hormone (melanophore-stimulating hormone MSHMSH) ) MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素能促使黑色素细胞合成黑色素。( (四) )促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.(thyroid stimulating

20、 hormone.TSHTSH) ) TSHTSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。状腺细胞的生长发育，腺体增大。( (五) )促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH) ) ACTHACTH促进肾上腺皮质的生长发育促进肾上腺皮质的生长发育，并合成并合成、分分泌肾上腺皮质激素泌肾上腺皮质激素。( (六) )促卵泡激素( (FSHFSH) )和黄体生成素( (LHLH) ) 1.FSH1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与促进卵泡发育成熟，并与LHLH协同促

21、使卵泡协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。分泌雌激素。在男性促进精子成熟。 2.LH2.LH：少量少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激素；协同促使卵泡分泌雌激素；大量大量LHLH与与FSHFSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。第31页/共96页下丘脑- -腺垂体- -靶腺轴第32页/共96页 三、神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) ；室旁核

22、主要合成催产素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT) )。 神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白释放CaCa2+2+第33页/共96页( (一) )催产素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT) )1.1.OXTOXT的作用：OXTOXT具有刺激乳腺和子宫的双重作具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。用，以刺激乳腺的作用为主。(1)(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，使乳腺泡和导管肌上皮收

23、缩，乳汁排出。乳汁排出。OXTOXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用对妊娠子宫有强烈收缩作用; ;对非孕子宫的收缩作用较小对非孕子宫的收缩作用较小, ,但利于精子的运行。但利于精子的运行。 2.2.OXTOXT的分泌调节： (1)(1)吸吮乳头引起的N-N-体液反射( (射乳反射) )： (2)(2)分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N N垂体N-N-体液反射OXTOXT合成分泌第34页/共96页( (二) )抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuret

24、ic hormone, ADHADH) ) 1.1.抗利尿作用 2.2.缩血管作用 3.3.释放ACTHACTH作用第35页/共96页第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌 甲状腺激素主要有：四碘甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸( (T T4 4)- )-又称甲状腺素，又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸( (T T3 3) )，逆三碘，逆三碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸( (rTrT3 3) ) 。 在腺体或血液中在腺体或血液中T T4 4的含量的含量占绝大多数，但占绝大多数，但T T3 3的活性比的活性比T T4 4强约强约1010倍。倍。 一、甲状腺激素的合成与代谢第36页/共

25、96页甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。( (一) )甲状腺激素的合成 甲状腺激素甲状腺激素的合成步骤的合成步骤: : 腺泡聚碘腺泡聚碘； I I- -活化活化； 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; ; 碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶联的偶联( (缩合缩合) )。 I第37页/共96页1. 1.腺泡摄碘腺泡摄碘 甲状腺对碘的摄取是依甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵碘泵”逆着电化学梯度逆着电化学梯度继发性主功转运的。继发性主功转运的。 临床常根据摄取放射碘临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功的能力来检测甲状腺的功能状态。能状态。泵I I- -I I

26、- -摄碘-50mV-50mV“碘泵”的摄碘实际是NaNa+ +-K-K+ +泵活动提供能量完成的，是继发性主功转运。CIOCIO4 4- -、SCNSCN- -能与I I- -竞争转运。II- - i iII- - o o20205050倍第38页/共96页 2.2.I I- -的活化 I I- - 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。腔的交界处。 I I- -的活化是酪氨酸碘化的先决条件。的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 过氧化物酶（过氧化物酶（TPOTPO）是关键酶）是关键酶 I I- - I I或I I2 2过氧化酶+ +TG-TG-酪氨酸-H-H 3.

27、酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。腺泡腔的交界处。 TG-TG-酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过氧化酶TG-TG-酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化碘化第39页/共96页4.4.碘化酪氨酸的偶联( (缩合)甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+ +TG-TG-酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过氧化酶偶联( (缩合) )DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )

28、DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸G GT T 上述的活化、碘化和上述的活化、碘化和偶联偶联( (缩合缩合) ) ，都是在同，都是在同一一TGTG分子上进行的，故分子上进行的，故TGTG分子上含有多种成分。分子上含有多种成分。其中其中T T4 4TT3 3 201 201，这种比例受碘含量的影这种比例受碘含量的影响，缺碘时响，缺碘时MITMIT从而从而T T3 3。第40页/共96页甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MI

29、T ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸G GT TI I- -泵摄碘I I- -I I或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脱碘酶溶酶

30、体第41页/共96页 甲亢的治疗 治疗上减少甲状腺激素 （1）过氧化物酶抑制剂 如：硫脲嘧啶 （2）抑制腺泡聚碘 如：碘剂 3）抑制蛋白水解酶如：碘剂 注：碘剂只用于外科手术大部分切除甲状腺前第42页/共96页 ( (二) )甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.1.贮存 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然结合在仍然结合在TGTG分子上，贮存于分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量腺泡腔内。（贮量T T4 4T T3 3） 2.2.释放 当甲状腺受到当甲状腺受到TSHTSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的的TGTG胞饮摄入细胞内，胞饮摄入细胞内，TGTG与溶酶体融合

31、，在与溶酶体融合，在溶酶体溶酶体蛋白水解酶蛋白水解酶的作用下，分离出的作用下，分离出T T3 3和和T T4 4, ,释放入血释放入血MITMIT和和DITDIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。重新合成甲状腺素。第43页/共96页 3.3.运输 T3T3、T4T4释放入血后，以结合状态释放入血后，以结合状态( (与与3 3种血浆蛋种血浆蛋白结合白结合) )和游离状态二种形式运输。和游离状态二种形式运输。T4T4主要以结合型主要以结合型存在存在( (占占9999以上以上) )，T3T3主要以游离型存在。主要以游离型存在。 只有游离型才有生物活性，

32、只有游离型才有生物活性，T3T3的生物活性比的生物活性比T4T4约大约大5 5倍。倍。 结合型与游离型可以互相转换，使游离型的结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4T4与与T3T3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。 4.4.代谢 T3T3的半衰期为的半衰期为1.51.5天，天，T4T4的半衰期为的半衰期为7 7天。天。T3T3与与T4T4的的2020在肝脏、在肝脏、8080在靶组织中被脱碘酶脱碘降在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。解。第44页/共96页第45页/共96页二、甲状腺激素的生理作用(1)(1)对生长发育的作用 促进促进生长发育，骨骼、神经系统等生长发育，骨骼、神经系统等 婴幼儿

33、缺乏甲状腺婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。克汀素将患呆小病。克汀病病 预防呆小病应从妊预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生病必须在出生3 3个月前个月前补充补充T T4 4、T T3 3, ,否则难以否则难以奏效。奏效。第46页/共96页 T4、T3促进生长发育的机制： 诱导某些生长因子的合成，促进诱导某些生长因子的合成，促进NN元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；生长； 促进长骨的生长发育；促进长骨的生长发育； 促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌DHD

34、H和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。 第47页/共96页 (2)(2)对代谢的影响 1.1.能量代谢 T T3 3与与T T4 4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率谢率(BMR)(BMR)升高。升高。 甲亢：甲亢：怕热，多汗怕热，多汗 2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢 T3T3与与T4T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解量时则促进蛋白质的分解( (骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌缩肌缩无力，骨

35、组织蛋白分解无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加骨质疏松、血钙增加) )。第48页/共96页 (2) (2)脂肪代谢 T T3 3与与T T4 4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。肪的分解和脂肪酸氧化。 虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。肝加速胆固醇的降解。(3)(3)糖代谢 T3T3与与T4T4生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用 T T3 3与T T4 4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。

36、甲亢：多食、消瘦第49页/共96页( () )对各器官系统的作用1.1.神经系统 T T4 4、T T3 3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性和交感神经系统的兴奋性 甲亢：甲亢：脾气大，情绪高涨脾气大，情绪高涨。2.2.心血管系统 T T4 4、T T3 3能使心率能使心率，心缩力心缩力，心输出量，心输出量。 T T3 3能增加心肌细胞膜上的能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内上腺素刺激心肌细胞内cAMPcAMP的生成；促进肌质网的生成；促进肌质网CaCa2+2+释放释放，增强心缩力。，增强心缩力。 甲亢：甲亢：甲亢心甲亢心第50页/共9

37、6页 3.其他 甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。 甲状腺素对NENE的溶解脂肪作用、GHGH的长骨生长作用具有允许作用。 甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。第51页/共96页甲亢甲低第52页/共96页下丘脑下丘脑| |腺垂体腺垂体| | 甲状腺轴：甲状腺轴：自动控制自动控制回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节其他其他：NN、激素等影响激素等影响甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠 应 激 第53页/共96页内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺 垂 体 T S HT S H 甲 状 腺 甲状腺激素长负反馈 生长抑素生

38、长素皮质醇 ？ 下 丘 脑 ( (一) )下丘脑- -腺垂体- -甲状腺轴1.TRH1.TRH的作用的作用 下丘脑分泌的下丘脑分泌的TRHTRH经垂体经垂体门脉运输，作用于腺垂体门脉运输，作用于腺垂体TRHTRH细胞膜上的特异受体，促进细胞膜上的特异受体，促进TSHTSH的合成与分泌。的合成与分泌。 雌 激 素 影响腺垂体分泌TSHTSH的因素还有：. .生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSHTSH；. .雌激素增强腺垂体对TRHTRH的反应。第54页/共96页 T R HT R H 腺 垂 体 T S HT S H 甲 状 腺 甲状腺激素长负反馈？ 下 丘 脑 2.TSH2.TSH

39、的作用的作用 TSHTSH的作用是促进甲状腺的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。腺腺细胞增生，腺体增大。 交感神经兴奋可引起甲状腺交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。激素的合成与释放。 有些甲亢患者，血中出现化有些甲亢患者，血中出现化学结构与学结构与TSHTSH相似的免疫球蛋相似的免疫球蛋白白人类刺激甲状腺免疫球蛋人类刺激甲状腺免疫球蛋白白(HTSI),(HTSI),与与TSHTSH竞争受体。竞争受体。内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠交感神经第55页/共96页 T R HT R H 腺 垂 体 T S HT S H 甲 状 腺 甲状

40、腺激素长负反馈？ 下 丘 脑 3.T3、T4的反馈调节 血液中游离的血液中游离的T T3 3、T T4 4浓浓度升高时，与腺垂体的度升高时，与腺垂体的TSHTSH细细胞核内特异受体结合：胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质的合诱导某种抑制性蛋白质的合成成TSHTSH的合成与释放的合成与释放；抑制抑制TFHTFH受体的合成受体的合成TRHTRH受体数量受体数量TRHTRH作用作用。从。从而保持而保持T T3 3、T T4 4浓度相对恒定浓度相对恒定。 内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠第56页/共96页 长 期 缺 乏 碘T T3 3、T T4 4的合成和释放T T3 3、T T4 4的负 反

41、馈 作 用TSHTSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大= =地方性甲状腺肿（大脖子病）。第57页/共96页( (二) )甲状腺的自身调节对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。称为自身调节。 Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效应：当血碘浓度当血碘浓度1mmol/L10mmol/L1mmol/L10mmol/L，甲状腺，甲状腺的摄碘能力开始下降的摄碘能力开始下降消失消失( (过量碘产生的抗甲状腺过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为摄碘

42、效应称为Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效应效应) )，甲状腺激素合，甲状腺激素合成降低；成降低；若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。应，甲状腺激素的合成再次增加。 第58页/共96页 第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),(PTH),甲状腺甲状腺C C细胞合成、分泌降钙素细胞合成、分泌降钙素(CT)(CT)，以及，以及1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血

43、磷的正常水平共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。 PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。 CT具有降低血钙、血磷的作用。 1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 具有升高血钙和血磷的作用。 第59页/共96页 一、甲状旁腺激素的作用 ( (一) ) 促进骨钙入血，升高血钙 1. 1.快速效应：骨液中CaCa2+2+的泵入血。 2.2.延缓效应：破骨细胞溶骨作用的CaCa2+2+入血。 甲状腺手术后出现抽搐，多是甲状旁腺切除引起的低钙第60页/共96页 ( (二) )促进肾小管重吸收钙： PTHPTH促进远曲小管重促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制吸收钙，升高血钙；抑制

44、近曲小管重吸收磷近曲小管重吸收磷, ,降低血降低血磷磷。 ( (三) )促1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，升高血钙: : PTHPTH激活肾激活肾1 1- -羟化酶，羟化酶，促进促进25-OH-D25-OH-D3 3转变为有活转变为有活性的性的1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3: :促进肠粘膜重吸收钙磷；促进肠粘膜重吸收钙磷；调节骨钙的沉积和释放，调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。升高血钙。第61页/共96页二、降钙素的作用 ( (一) )抑制骨钙入血，降低血钙和血磷 1. 1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用抑制破骨细胞的数量和溶骨作用 2.2.

45、增进成骨细胞的成骨作用增进成骨细胞的成骨作用 ( (二) )抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。 ( (三) )抑制1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，降低血钙。第62页/共96页 二.甲状旁腺素和降钙素的调节 PTH和CT主要受血钙浓度的反馈性调节。这二种激素的分泌细胞对血钙水平的变动极为敏感, 当血钙浓度降低时, PTH分泌增加而CT分泌减少; 当血钙浓度升高时, PTH分泌减少而CT分泌增加。第63页/共96页三、维生素D3的作用与生成调节 1.对小肠的作用: 促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷 的吸收的吸收, ,从而从而增加血

46、钙与血磷。增加血钙与血磷。2.对骨的作用对骨的作用: 动员骨钙入血动员骨钙入血, 升高血钙。升高血钙。3.对肾的作用对肾的作用: 促进钙、磷重吸收促进钙、磷重吸收,升高血钙与血磷升高血钙与血磷第64页/共96页第五节第五节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌 胰岛中有：胰岛中有：A A细胞，分泌胰高血糖素；细胞，分泌胰高血糖素；B B细胞，细胞，分泌胰岛素；分泌胰岛素；D D细胞，分泌生长抑素；细胞，分泌生长抑素；PPPP细胞，分细胞，分泌胰多肽。泌胰多肽。 胰岛素於1965年我国首先人工合成。一、胰岛素( (一) )胰岛素的作用 主要作用有： 促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解； 促进

47、蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促进机体生长( (需与GHGH共同作用时效果才明显) )第65页/共96页伤口不愈合、糖尿病足第66页/共96页胰岛素与受体酪氨酸激酶结合调节细胞的代谢与生长膜外N N端：识别、结合胰岛素膜内C C端：酪氨酸激酶活性( (二) )胰岛素的作用机制注：注：型糖尿病的ISR-1ISR-1含量低。与靶细胞浆中的ISR-1ISR-1(IGF-1)(IGF-1)受体底物结合胰岛素抵抗第67页/共96页胰 岛 素蛋白分解 脂肪分解酮体生成酮血症酮 尿酸中毒昏 迷脱水体重( (尿氮) )口渴多饮高渗性利尿多 尿( (尿糖) )多 食血 糖饥饿感能量不足糖氧化葡 萄 糖 利 用(

48、 (三) )胰岛素缺乏时的三多一少症状肾糖阈第68页/共96页 ( (四) )胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、GHGHT T4 4、糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素( (还通过胃肠激素的间接作用) )肾上腺素生长抑素胰抑素交感神经 降钙素基因相关肽(CGRP)(CGRP)注：为促进；为抑制第69页/共96页二、胰高血糖素( (一) )胰高血糖素的作用 1.1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。作用，使血糖明显升高。 2.2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，

49、酮体生成增多。脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3.3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4.4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。心肌收缩力。第70页/共96页 ( (二) )胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素分泌血糖氨基酸胃泌素C C KC C K生长抑素胰泌素注：为促进；为抑制迷走神经交感神经受体M M受体血糖脂肪酸第71页/共96页第72页/共96页第73页/共96页第74页/共96页第五节肾上腺的内分泌第五节肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质的内分泌(

50、 (一) )皮质激素的种类、运输和灭活 1.种类 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。 球状带：盐皮质激素（醛固酮）球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇）束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素网状带：性皮质激素( (少量的雄性激素和微量少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇的雌二醇，亦可分泌皮质醇) )。 这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。第75页/共96页 2.运输 皮质醇皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白结合，其中以与、白蛋白结合，其中

51、以与CBGCBG结合为主。结合为主。醛固酮醛固酮与血中白蛋白及与血中白蛋白及CBGCBG结合很少，主要以结合很少，主要以游离状态存在和运输。游离状态存在和运输。性激素性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。 3.灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。随尿液排出。第76页/共96页( (二) )糖皮质激素的生理作用 血糖浓度 1. 1. 对物质代谢的作用对物质代谢的作用 (1)(1)糖糖： 促进肝糖原异生促进肝糖原

52、异生 抑制胰岛素与受体结合抑制胰岛素与受体结合 （外周组织对糖的摄取和利用（外周组织对糖的摄取和利用） 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。引起类固醇性糖尿。第77页/共96页(2)蛋白质： 促进肝外组织( (特别肌肉) ) 蛋白质分解，抑制蛋白质合成。皮质醇分泌过多，则会引起生长皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等松，淋

53、巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象现象 。第78页/共96页 (3)脂肪： 促 进 脂促 进 脂肪的分解，增肪的分解，增强脂肪酸在肝强脂肪酸在肝内氧化过程，内氧化过程，有利于糖异生有利于糖异生。 皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布 “满月脸” “向心性肥胖”、 “ 水 牛背”(Cushing(Cushing综合征) )。第79页/共96页 2.对其他组织器官的作用 (1)血细胞： 能增强骨髓造血功能红细胞、血小板。当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。 能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡凋亡淋巴细胞淋巴细胞。 通过促进附着血管

54、壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。 通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸嗜酸性粒细胞性粒细胞。 还能使嗜碱性粒细胞。 第80页/共96页 (3)心血管系统： 糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性( (允允许作用许作用) )，有利于提高血管的紧张性和维持血压。，有利于提高血管的紧张性和维持血压。 糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。不明显。 肾上腺皮质机能低下肾上腺皮质机能低下, ,可出现低血压。可出现低血压。 (4)神经系统： 糖皮质激

55、素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。 小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。燥不安和失眠等症状。 (2)胃粘膜屏障： 糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。 胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。溃疡。第81页/共96页( ( 3. .对水盐代谢的作用: : 1. 1.糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮糖皮质激素对水盐代

56、谢的影响类似醛固酮( (活性只有醛固酮的活性只有醛固酮的1/400);1/400); 2. 2.糖皮质激素能抑制糖皮质激素能抑制ADHADH的分泌和增加肾小球的分泌和增加肾小球滤过率滤过率(GFR)(GFR)。 肾上腺皮质机能低下肾上腺皮质机能低下, ,肾排水非常缓慢，甚至发生肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。水中毒。 4. .抗炎症和抗过敏作用： 糖皮质激素糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出症局部的渗出 + + 抑制结缔组织成纤维细胞的增生抑制结缔组织成纤维细

57、胞的增生抗炎症。抗炎症。 糖皮质激素糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。抗过敏。第82页/共96页 5.应激反应中的作用 机体遭受有害刺激( (如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等) )时: : 导致垂体- -肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stress reaction)(stress reaction)； 而紧急情况( (如失血、巨痛) )时，导致交感- -肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergency (emergency reaction )reaction )。 在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共在面临

58、有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。同提高机体对有害刺激的抵抗力。 应激反应是以应激反应是以ACTHACTH、糖皮质激素分泌增加为主，、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素多种激素(GH(GH、ADHADH、PRLPRL、醛固酮等、醛固酮等) )参与的非特参与的非特异性反应异性反应。第83页/共96页糖皮质激素在应激反应中的主要作用糖皮质激素在应激反应中的主要作用： 减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；素等）的产生； 使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。心脏重要器官的供应。 对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。升高血压。 总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：5 5增( (增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBCRBC、增小板) )；4 4抗( (抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克) )；3 3减( (减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞) )；1 1怪( (向心性肥胖) ) 。第84页/共96页有害刺