HE4课 件 终版

1、宫颈癌新增病例新柏氏使用情况筛查与癌症发病率卵巢癌管理的首选肿瘤标志物HE4的临床应用金域检验 张志华 卵巢癌诊治的现状与难点HE4及其临床应用联合管理新方案卵巢癌家族聚集性早期缺乏特异性症状Silence tumorSurveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Database; Confirmed cases 2003-2007. 卵巢癌 (OvCa)非上皮性卵巢癌10% 上皮性OvCa (EOC)90%浆液性60 %子宫内膜样癌10 %粘液性 6 %透明细胞瘤5 %生殖细胞肿瘤性索间质肿瘤生殖细胞间质肿瘤卵巢网肿瘤卵巢癌的病理类型卵

2、巢癌现状 发病率仅次于宫颈癌、子宫内膜癌 死亡率位居女性生殖道恶性肿瘤第一名 晚期卵巢癌5年生存率约30，早期卵巢癌患者5年生存率可达9090%25%15%/期期期5年生存率难题与困惑一个难题1. 一个难题：无成熟的早期诊断方法2. 两个70%：确诊时70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%会复发卵巢癌两个70% 形态学、影像学的局限： 普通影像学，甚至经阴道超声检查均不能鉴别盆腔肿物的良恶性，结果解释需要丰富的临床经验 不完美的“金标准”CA125： 敏感性低：只有50%的期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现升高； 特异性低：妇科良性疾病和其他系统的恶性疾病也可表现出升高

3、，某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达难题与困惑CA125升高的情况卵巢癌的生物标志物有无比CA 125更优秀的指标？ 减少卵巢癌肿瘤标志物假阴性的情况 更好的敏感性和特异性 早期发现I/II期的卵巢癌卵巢癌的现状与难点HE4及其临床应用联合管理新方案HE4-人附睾蛋白4Human Epididymis Protein 41991年由Kirchhoff等从男性附睾中发现HE4，是一种酸性蛋白质。1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中 不表达。2008年FDA批准HE4用于卵巢癌监控。HE4临床意义 罹患卵巢癌的风险预测； 卵巢癌的辅助鉴别诊断； 发现尚处

4、于早期阶段的卵巢癌； 卵巢癌术后的疗效监测。HE4临床意义1. 罹患卵巢癌的风险预测 HE4阴性变化的患者出现肿瘤进展的可能性低。HE4水平的变化进展未进展合计 20% 295281 20%21273294Total50325375 84.0% (273/325) HE4阴性的患者未出现肿瘤的进展整体一致性整体一致性: 80.5% (302/375)2. 卵巢癌的辅助鉴别诊断 HE4水平越高，提示病变恶性程度越高HE4临床意义陈霞等. Labeled lmmunoassays &Clin Meal, 2010不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平HE4临床意义3.发现尚处于早期阶段的卵

5、巢癌HE4对早期卵巢癌的诊断意义明显优于CA1254. 卵巢癌术后的疗效监测 较CA125更能反应治疗效果HE4临床意义卵巢癌的现状与难点HE4及其临床应用联合管理新方案CA125与HE4相互补充多数卵巢癌HE4和CA125水平同时升高HE4和CA 125来源于不同的组织- 某些卵巢癌，CA125显著升高- 某些卵巢癌，HE4显著升高050010001500200025003000350040004500500055006000650070007500800085000123456789101105001000150020002500300035004000450050005500600065

6、007000750080008500010020030040050060070080090010001100120013001400150016001700180019002000210022002300HE4 EIA (pM)Architect CA125II (U/mL)PDSSRSPDMonths from Initial DrawCA125 (U/mL)HE4 (pM)051015202530354045505560657075808590951001050.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.6051015202530354045505

7、5606570758085909510010505101520253035404550556065707580859095100105HE4 EIA (pM)Architect CA125II (U/mL)PDSSMonths from Initial DrawCA125 (U/mL)HE4 (pM)HE4联合CA125更好的鉴别诊断子宫内膜异位症与卵巢癌HE4不升高， CA125有轻微升高：可能为子宫内膜异位症；HE4升高， CA125升高：可能为卵巢癌。Graph acc. Tab. 2 of Huhtinen et al.: Br. J Cancer, 2009, 100(8)HE4:

8、子宫内膜异位症几乎不升高HE4: 卵巢癌显著升高CA125: 子宫内膜异位症轻微升高CA125: 卵巢癌显著升高总结卵巢癌的早期诊断是一大世界性难题一个难题： 无成熟的早期诊断方法2. 两个70%： 确诊时70%已属晚期； 治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%会复发卵巢癌早期诊断最常用的手段为阴超+CA125,但准确度差形态学、影像学 不能鉴别盆腔肿物的良恶性； 结果解释需要丰富的临床经验CA125 敏感性低：只有50%的期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现升高； 特异性低：妇科良性疾病和其他系统的恶性疾病也可表现出升高，某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达HE4是一种特异性和敏感性均优于CA125的卵巢癌标志物 罹患卵巢癌的风险预测； 卵