心复康口服液药效学探究进展

1、心复康口服液药效学探究进展中图分类号：r285. 5文献标识码：a文章编号：16721349（2012） 08098502通过建立多种动物模型探讨心复康口服液治疗充血性 心力衰竭（心衰）的作用机制，现将有关的研究内容综述如 下。1心复康口服液对心室重塑及心功能的影响1. 1心复康口服液对急性缺血性心衰的影响 马文礼等1采用冠状动脉结扎法制作心肌梗死模型，研究表明中 药心复康口服液在明显减少左室舒张末期内径（lvedd）和 左室舒张末期容积（lvedv）的同时，使急性心肌梗死（ami） 模型大鼠减小的左室射血分数（lvef）、左室短轴缩短率（fs） 值显著增加。心复康口服液口服液可以改善心室重塑

2、大鼠的 心功能，保护心脏结构重整；抑制心脏胶原纤维的增生1。 胡元会等2采用冠脉结扎法制作心肌梗死模型，研究后 认为心复康口服液能显著改善心肌梗死心衰大鼠的血流动 力学状态，可使心肌梗死心衰大鼠心输出量（co）增加，左 室内压最大变化速率（土dp/dt max）上升，说明心复康 口服液能显著改善心肌梗死心衰大鼠的心脏收缩和舒张功 能。1. 2心复康口服液对慢性心衰的影响胡元会等3通 过腹腔注射阿霉素复制心衰大鼠模型，研究认为心复康可使 心衰大鼠心排血量（co）增加，土dp/dt max上升，证实 心复康口服液对阿霉素心衰模型大鼠心功能有明确保护作 用。2心复康口服液对大鼠心肌ca2+定位及ca

3、2+atpase活 性的影响3,4ca2+稳态对维持心肌细胞正常的形态和功能是不可或 缺的，在心肌细胞膜及线粒体膜、肌浆网膜等生物膜上存在 转运ca2+的caatpase,线粒体和肌浆网等细胞内ca2+贮库 可调节细胞内ca2+在一定范围，若过多的ca2+进入细胞或 caatpase活性降低可使上述调节失常，导致ca2+超载，从而 损伤细胞结构和功能。caatpase具有主动转运ca2+的作用， 是调节心肌细胞内ca2+稳态的主要酶之一，通过腹腔注射阿 霉素复制大鼠心衰模型，证实adr模型组心肌细胞caatpase 反应较弱，沉淀物多在肌膜和线粒体膜上，提示由于细胞生 物膜上caatpas e

4、活性降低，以至进入细胞内过多的ca2+不能 被及时转运出细胞或转进ca2+内贮库，从而使细胞内ca2+超 负荷，导致心肌细胞变性、坏死。而心复康治疗组心肌细胞 caatpase反应较正常对照组、adr组增强，反应物广泛分布 于肌纤维膜、线粒体膜及肌浆网膜各处，说明药物可通过增 强细胞膜上ca2+泵活性，将进入细胞内的ca2+移出，防止 ca2+超负荷，同时，线粒体和肌浆网膜上ca2+泵活性增强，将 部分ca2+移入内贮库，推测该药改善心功能的机制可能是在 ca2+超负荷时减少胞浆内ca2+浓度，并在心肌收缩时由内贮 库释放出一定的ca2+以满足心肌收缩所需。提示心复康口服 液有显著改善阿霉素心

5、衰模型大鼠的心脏收缩和舒张功能 的作用，可能与通过提高caatpase活性、促进ca2+转运、防 止心肌细胞ca2+超载有关。3心复康口服液对心肌的保护作用及可能的作用机制3. 1心复康口服液对阿霉素亚急性心肌毒性的防治作 用胡元会等5通过腹腔注射阿霉素复制亚急性心肌损伤 大鼠模型，以心肌超微结构及心肌组织中谷胱甘肽过氧化物 酶(gshp x )活性、丙二醛(mda)含量为观察指标。结果阿霉 素模型组gshpx活性和mda含量分别为(51. 59±2. 721) u/ (min?mg)和(0. 66±0. 468)nmol/(mg?pr),与正常对照组比 较有统计学意义(p

6、0. 01)；心复康组gshpx活性和mda含量 分 别 为(64. 77±5. 112) u /(min?mg)和(0. 326±0. 241) nmol/(mg?pr)，与模型组比较有统计学意义(p<0. 01),接近 正常对照组。同时电镜观察发现，阿霉素模型组心肌细胞的 超微结构有严重损伤，硝酸斓标记可见镉颗粒进入细胞内， 在细胞内有大量电子致密的錮颗粒，线粒体外膜周围亦有致 密的舗颗粒沉积，坏死的肌原纤维之间亦有少量散在的镉颗 粒沉积。心复康治疗组心肌细胞超微结构损伤较轻，细胞间 隙和外膜可见總沉积的电子致密颗粒，线粒体、肌丝之间有 少量的鋼颗粒沉积。结果显示

7、adr模型组心肌细胞超微结构 损伤严重，膜通透性亦发生明显改变。心复康治疗组心肌细 胞超微结构损伤较轻，膜通透性改变不明显。心复康口服液 具有抗氧自由基作用和保护心肌细胞超微结构及膜通透性 的作用。提示这种心肌保护作用的机制可能与心复康口服液 增强心肌细胞对半醍式自由基的清除能力有密切关系。3. 2心复康口服液对注射去甲肾上腺素兔心肌损伤的 保护作用及可能的机制通过注射去甲肾上腺素复制兔心肌 损伤模型，何建成等6用透射电镜观察发现心复康口服 液对心肌细胞超微结构有明确的保护作用，可改善去甲肾上 腺素心肌病心肌微循环，防治心肌内毛细血管内皮受损，保 护心肌细胞超微结构免受损伤。曹雪滨等7应用半定

8、量 计算心肌坏死面积证实其可以减轻心肌组织损伤程度，并且 可以防止钙离子过度内流，证实心复康口服液对兔实验性心 肌损伤有明确保护作用。琥珀酸脱氢酶(sdh)为心肌细胞线 粒体能量代谢的关键酶，反应心肌细胞能量代谢的水平8。 曹雪滨等9应用电镜细胞化学方法结合图像分析研究表 明，心复康口服液可以明显提高去甲肾上腺素性损伤的心肌 细胞线粒体sdh活性，证实心复康口服液对心肌细胞能量代 谢具有一定的保护作用。并应用电镜硝酸钢电子示踪技术证 实，对心肌细胞膜通透性的保护可能为心复康口服液对心肌 细胞的超微结构保护作用的重要机制之一。4心复康口服液对心肌能量代谢产物及相关调节酶基 因和蛋白的表达的影响4. 1心复康口服液对心肌能量代谢产物的影响 心肌能 量代谢障碍是心肌细胞损伤的始动环节，是引起和促进心力 衰竭发生、发展的重要因素。王艳飞等10通过建立腹主 动脉部分缩窄致压力超负荷大鼠模型，用髙效液相法(hplc) 测定心肌高能磷酸盐的浓度，通过透射电镜观察大鼠心肌线粒体的形 态，观察大鼠第6周、第8周心功能的指标及心肌高能磷酸 盐三磷酸腺昔(atp)、二磷酸腺昔(adp)、一磷酸腺昔(amp)、 腺嗥吟核昔酸总量(tan)及能荷(ec)的含量。治疗组与模 型组相比，大鼠心功能指标及atp、adp、amp、tan的含