《抗感染免疫讲座》word版

1、.抗感染免疫上海交通大学医学院 张雁云固有抗感染免疫与适应性抗感染免疫的主要组成与特点是什么？二次应答与初次应答的区别是什么？胞内感染病原体和胞外感染病原体的抗感染免疫的特点是怎样的？一、概述如果说感染是一种结果，决定这种结果的主要原因有两方面：一是病原体的入侵；二是积极抵抗这种入侵的能力，即抗感染勉励。抗感染免疫又称为免疫防疫是积极免疫系统识别清除病原体的生理性防疫，也是免疫系统的重要防疫之一。抗感染免疫的产生归根结底是病原体入侵所诱生，而抗感染免疫反复过来又可以控制感染，引起感染的病原体主要有哪些？引起感染的病原体主要有寄生虫和微生物两大类，寄生虫通常体积较大、肉眼可见，主要分为原虫和蠕虫

2、，原虫为单细胞真核生物，蠕虫为多细胞真核生物，其中的血吸虫感染仍是长江流域严重血吸虫的致病原。微生物主要包括病毒、细菌和真菌感染，其中病毒是无自主复制能力的，必须以来细胞进行繁殖。当前，全球危害最严重的感染性疾病几乎都与病毒有关，艾滋病，慢性乙肝、非典以及2009H1N1。此外，病毒里还包括感染植物病毒的类病和引起人类致死性中枢性神经系统海绵样病变的疾病，如疯牛病等等。病菌是感染肠变的病原体，根据其自身复制装配和释放是否在机体细胞内完成，我们将细菌分为包内感染菌，如结核杆菌，胞外感染菌、金黄色葡萄球菌，结核杆菌导致的肺结核仍然是全球最为严重的感染性疾病之一，而金黄色葡萄球菌可以积聚皮肤、腔道中

3、。真菌也是常见的感染病原体，尤其对免疫功能低下者、艾滋病患者。真菌感染的后果相当严重，其他微生物如引起肺炎的支原体，引起沙眼的沙眼衣原体，引起梅毒的梅毒螺旋体等也是重要的引起感染的微生物。看到这里，大家一定会认为，这个世界病原体活的很精彩，动则会影响全球性感染，但是不必恐慌，不要忽视机体这个重要的隐私，我们有更精彩的抵御病原体外来的入侵的机制，也就是我们抗感染的免疫机制来帮助我们抵制病原体的外来入侵，或者与病原体和平共处，根据抗感染免疫发生时间以及涉及机制的不同将抗感染免疫分为不由免疫应答和适应性免疫应答，不由免疫应答又可以分为即可早己固有免疫，一般在感染四小时之内，各种屏障的物理诊断，免疫细

4、胞的吞噬杀伤，以及体已小分子，对病原体的直接降解是最主要的效益经而在四小时到九十六小时之内则是早期固有免疫应答阶段，主要有局势细胞，细胞。吞噬杀伤作用，各种细胞因子，如干扰素，肿瘤坏死因子的参与，并且这个阶段也为九十六小时之后适应性免疫性应答做准备，如把病原体的康源信息进行加工处理病原体的彻底清除，是有适应性免疫开执行的，这个时候机体的特异性的淋巴细胞接受外来抗原刺激和活化，分化为相应的效应细胞和浆细胞，特异性杀伤靶细胞和分泌抗体，执行特异性细胞免疫应答和提议免疫应答，清除病原体终止感染，适应性免疫应答具有两个特征，一是特意性，是指杀伤特异性活化JB淋巴细胞的病原体，二是记忆性既防御相同病原体

5、的在感染。二、固有性抗感染免疫（一）固有性抗感染免疫的主要组成下面着重介绍这两种免疫机制，首先我们看固有抗感染免疫应答的概念，又成为非特异性免疫，是机体长期在长期发育和进化当中形成的一系列防御功能。其物质基础有皮肤，黏膜，内部屏障，分时细胞NK细胞以及抗菌分子等。皮肤粘膜屏障是机体抵御病原体入侵的第一道防线。首先他是一道完整的物理屏障，其次皮肤粘膜表面可以分泌多种物质，如皮脂腺份额拟的脂肪酸、泪液、唾液和呼吸道分泌的溶菌酶、胃酸等杀菌抑菌。在此，它还是一个重要的生物学屏障，如消化道中的大肠杆菌。而内部屏障则有血脑屏障，能阻断血液病原中的微生物以及大分子物质进入脑组织保护中枢神经系统，还有血胎盘

6、屏障则是防止母体内病原微生物进入胎儿体内，保护胎儿免遭感染。我们来看参与固有免疫应答的微观组织，即故有免疫细胞与故有免疫分子，首先介绍参与故有免疫应答的免疫细胞，体内具有非特异性抗感染的免疫细胞有多种，包括吞噬细胞、NK细胞、B1细胞、NKT细胞和肥大细胞等。1、吞噬细胞，主要包括单核巨噬细胞和中性粒细胞，是吞噬病原体的主要细胞，主要抗感染过程包括照目前已病原体识别吞噬杀伤病原体，杀伤效应主要是形成溶酶体后通过洋依赖性，或者养非依赖性形成，这就是吞噬细胞的吞噬杀伤过程；2、NK细胞又称为自然杀伤细胞，可非特异性杀伤某些病毒与包内感染病原体，杀伤机制与CTA相同，这在后面的示意免疫应答将会详细说

7、明；3、细胞、B1细胞是TB1淋巴细胞中识别抗原没有特异性，主要负责皮肤，腔道的免疫防疫NKT细胞则主要定位于肝脏、骨髓皆有NK细胞和肌细胞的特性；4、肥大细胞位于将磨层或者血管内层细胞下，吞噬作用较弱，但是包内活性可发挥虚化，激活补给和自然作用来抗感染；除了以上的细胞群体外，黑油很多重要的分子也参与抗感染免疫，首先我们来看一种重要的黄埔性沙细菌，真菌，有薄膜病毒多态的小分子多态称为防御似，其作用机制包括静电作用破坏病原体屏障，还可以刺激细菌产生自然和趋化作用。另一种重要的分子是补给，通过旁路途径激活补给后产生荣景作用，莫攻击混合物在靶细胞上打孔，如果是病原菌那么将可以达到清除病原体的目的同时

8、补给活化过程中产生的调理因子，如C3B、C4B可以通过调理作用促进局是细胞、NK细胞的杀伤功能，而C3A、C5A作为趋化因子，可以促进严阵反映来帮助清除病原体。（二）固有性抗感染免疫的分子识别当然我们不能忘记细胞因子的作用，不同的细胞因子会通过不同的效应来发挥抗感染作用，如肿瘤坏死因子，可通过机体体温升高来清除病原体，而多种细胞分化的因子可以激化单核吞噬细胞来到达严阵部位发挥抗感染免疫作用，以上就是挣个故有免疫系统参与成分的介绍，这时候可能大家有这样的疑问，既然固有免疫应答是非特异性的那么是否固有免疫系统可能杀伤机体自身的免疫细胞那，也就是故有免疫系统，是否能分别自我与病原体我们来了解一下故有

9、免疫抗感染的分子识别机制。1、固有性抗感染免疫识别分子PRR。首先我们来看两个，PRR与PAMP，PRR又称为模式受体，是一类主要表达于故有免疫细胞表面的，可识别病原微生物固有的病原分子结构的受体，这里需要指出的是PRR与T细胞或者P细胞表面的GCR或者不同，识别抗原不具有特异性，机体来自不同组织单位的同一类型的故有免疫细胞均表达相同的PRR，举个例子位于体内肝脏的胡否是细胞，胡组织里的颇族细胞，血液中的单核细胞，都是居室细胞，那么他们表面的PRR就是相同的，并且识别形同的外来入侵病原体表面，因此这样的识别是非特异性。根据PRR的分布不同，可将PRR分为两类，一类是分泌性PRR，存在与血清中，

10、如MBR该乳糖结合素，另一类是模型PRR，如甘乳糖受体、清道夫受体、抛样受体等。2、固有性抗感染分子识别的PAMP。而PRR所结合的位于病原体表面的配体。我们称为病原相关分子模式PAMP主要是指病原微生物表面共有的分子结构，可被免疫细胞所识别，包括细菌的细胞壁的成分，如脂多糖，态聚糖、临避酸以及病毒的双链RNA等，正式因为PAMP高度保守的特点，病原微生物所特有，而宿主自身细胞不产生PAMP，因此决定了固有免疫细胞，在进行识别杀伤与清除时只针对病原微生物，而不会损伤宿主自身细胞。（三）固有性抗感染免疫作用首先，他是抗感染的第一道防线，尤其是皮肤黏膜，凭仗组织各种故有免疫细胞与分子，参与第一导防

11、御活动，其次局势细胞还具有抗原的功能属于抗原低沉细胞，在固有免疫应答阶段巨噬细胞还对病原体抗原进行加工处理并低沉给特意细胞，启动适应性抗感染免疫，在此，故有免疫还调节适应抗感染免疫影响面应答，不同的病原体感染激活的故有免疫类型也有侧重，其最终免疫应答的方向也不同。细胞因子对GH1和GH2细胞分化的调节作用，就能帮我们更好的理解故有免疫是如何调节免疫英达方向的，寄生虫感染后，故有免疫应答阶段主要活化，其释放的白解释诱导GH0像GH2方向分化。GH2可分化白洁四、五、六、十等细胞因子，最终促进免疫应答像提议免疫方向进行，并且活化细胞，促进壁细胞活化，产生多种免疫球蛋白包括IGA，来控制寄生虫感染，

12、而如果是胞内菌的感染，故有免疫应答阶段主要激活局势细胞，其结伙的巨噬细胞可通过分泌白洁12，诱导GH0像GH1方向分化，GH1最终通过分泌白洁素12等调节免疫应答方向向细胞免疫方向进行，最终通过恶意性杀伤胞内菌感染细胞来清除感染，从这两个例子里，我们可以看到正是由于不同的病原体感染诱导故有免疫应答阶段，不同故有免疫应答的激活，而不同的故有免疫细胞又通过分泌不同的固有免疫细胞，又通过分泌不同的细胞因子最终决定适应性免疫应答的发展方向产生不同的效应机制，从而控制病原体的感染，尽管故有免疫系统有很多的重要组织，细胞与分子，但其杀伤非特异性特点，决定了彻底清除病原体，仍然需要依赖体内特异性淋巴细胞，也

13、就是这两者所见到的特异性免疫应答。三、适应性抗感染免疫适应性抗感染免疫又分为全身性免疫与黏膜免疫，全身性免疫分为体已抗感染免疫与细胞抗感染免疫，黏膜免疫，为黏膜相关淋巴系统诱导的免疫。（一）适应性抗感染免疫的诱生首先，我们来看适应性抗感染免疫的诱生，巨噬细胞作为抗原低沉细胞将病原体的细胞、将病原体的抗原信息进行加工处理底层给GH细胞，激活GH细胞进一步诱导体已免疫和细胞免疫。（二）抗感染体液免疫及其效应机制体已免疫的效应机制是什么？体已免疫的主要执行者是细胞，体内大多数的细胞是特异性细胞，也称为B2细胞，被相应的刻意性病原体活化后，B2细胞分化为浆细胞产生与IGG为主的免疫球蛋白，而细胞作为故

14、有免疫细胞也会产生与IGM为主的免疫球蛋白，如果是腔道病原体感染，则主要在局部的体已免疫应答产生分泌形IGA，可见体已免疫应答的效应实际就是免疫球蛋白的基本功能。首先是免疫球蛋白可以中和毒素，控制感染其次，当免疫球蛋白与相应抗原形成免疫复合物后，可以通过经带你途径激活补给，形成莫攻击复合物，溶解细菌病毒等，在此免疫球蛋白可以通过与锯齿细胞NK细胞表面的相应的IGGF西段受体的结合，发挥免疫调理作用，此外IGG可以通过胎盘帮助胎儿抵抗外来病原体的入侵以及HIGA可以通过黏膜到达腔道抵抗局部病原体的感染。抗感染细胞免疫则主要是病原体，通过激活GH细胞，GH细胞不住杀伤性T细胞活化，从而发挥特异性杀

15、伤感染靶细胞如病毒感染细胞与胞内菌感染细胞，这对于抗病毒感染与胞内菌感染自关重要，其次GH1还可以通过分泌细胞因子，如白介素，干扰素等，有效激活巨噬细胞和中性粒细胞，促进吞噬杀伤靶细胞。鉴于CTA在适应性抗感染免疫中的重要地位，下面给大家介绍一下CTA细胞的杀伤过程与作用机制，主要杀伤胞内寄生虫病原体，包括包内寄生虫与病毒的宿主细胞，其杀伤过程可分为效靶细胞结合激化效应分子释放，致死性攻击靶细胞上图，可看出整个杀伤过程。适应性抗感染免疫与富有抗感染免疫的特征性差别就是记忆性，即防御相同病原体。在次入侵的能力，这是由适应性免疫应答的基础，记忆性T淋巴细胞和记忆性P淋巴细胞所决定的，记忆性T细胞与

16、记忆性G细胞已经接受抗原刺激，发生可容扩正后没有分化为效应细胞，而是存储在体内，TMBM可在体内存活数月到数年，因为记忆性抗原淋巴细胞的识别受体也即特异性计息亚的清和力明显上调，因此当接触相同抗原诱导后机体的再次免疫应答要比初次更快速强烈和持久。四、病原体适应性抗感染免疫（一）各种病原体的抗感染免疫胞内病原体的感染免疫，如概论所诉，病毒以及胞内病原体。其中抵抗病毒感染首先是故有免疫尤其是细胞，巨噬细胞可溶解病毒感染细胞而干扰素则可以有效的一直病毒的不同。在适应性应答的体异免疫方面某些抗体既有众和病毒控制感染的能力，被称为中和性抗体，他是由病毒表面的具有吸附参数作用的抗原所诱生的抗体。结合或病毒

17、后。导致病毒丧失感染能力。结合这种抗体的病毒，不能在吸附和穿入宿主细胞如流感病毒表面的HI抗原是机体产生的GHA。当然，抗议还有其他，如激活补体ABCC调理作用等也发挥功能。对于已经侵入宿主的病毒，或者非裂解病毒指适应性细胞免疫应答，尤其是特异性杀伤，T细胞发挥最关键的抗感染作用，首先提醒杀伤T细胞，可以提议性杀伤感染细胞，我们在上面已经详细的介绍了他的作用过程与机制，途中所示即CTL结合并杀伤病毒感染靶细胞。活化的T细胞如CTA还可以分泌各种细胞因子，发挥抗病毒作用如干扰素，而活化的细胞，可以分泌白介素，促使CTA，NK细胞巨噬细胞与感染此报大量聚结而发挥抗病毒作用。首先仍然是故有免疫应答N

18、K细胞担任早期防御功能，而巨噬细胞主要行驶杀菌功能。适应性免疫应答，也是主要依赖与特异性细胞免疫应答，如GH细胞活化后，可通过干扰素，活化巨噬细胞杀伤功能GTL杀伤肺感染细胞，胞内菌由巨噬细胞清除，同时活化的T细胞可以分泌多种细胞因子促进分时杀伤作用。（二）胞外病原体的感染免疫首先我们看对胞外病原体的感染免疫，在故有免疫中，中性粒细胞，单核细胞，巨噬细胞的吞噬杀伤作用，可以很快吞噬那些数量少、毒性低的胞外菌而通过旁路途径与MBML激活的补体，可以发挥降解细菌作用，调理作用，与趋化作用促进驱除病原体，此外。细菌的细胞壁成分如可以诱导白介素白介素等诱导严重反应和引起机体体温升高。抗胞外菌适应性免疫

19、主要依赖与特异性体异免疫也就是特异性抗体或者叫做抗毒素的产生，有忠和细菌外毒素，激活补体调理作用等功能其中的可以阻断局部黏膜的病原体病值，而清除感染。五、抗体介导的调理作用（一）60NK细胞介导的ADCC作用参与抗胞外菌的T细胞主要是Th2细胞，辅助T细胞产生特异性抗体也Th2也分泌CK，促进M的吞噬杀伤作用等近年来，真菌感染的发病率与并使率有所上升，抗真菌固有免疫中，完整皮肤分泌的脂肪酸有杀真菌作用，而中性粒细胞是最有效的真菌杀伤细胞，巨噬细胞的作用，仅次于中性粒细胞，分子方面机载途径激活的补体活化，尽管真菌可以抵抗MAC等溶解，但补体活化途径中产生的C3A C5A等趋化因子，则可以促进部位的严阵反应。抗真菌适应性免疫中，细胞免疫最为关键，尤其是细胞活化后，介导的免疫反映，有很好的保护机体的作用，而体已免疫则较弱。最后，我们简单看一下，抗寄生虫免疫，原虫免疫、累是与抗胞内细菌病毒和细菌感染类而蠕虫免疫中提议免疫更为重要。但是机体免疫系统诱导和激活各种活性细胞与分子，还必须入侵甚至破坏机体的病原体想对抗当病原体感染