郭颖杰药 理 学抗癫痫药

1、第十六章第十六章 抗癫痫药抗癫痫药antiepilepsy drugs抗癫痫药抗癫痫药癫痫（癫痫（epilepsy）：）：一类慢性、反复性、突然发一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。性异常高频率放电并向周围扩散。表现为突然发作，短暂的运动，感觉功能或精神表现为突然发作，短暂的运动，感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图异常，并伴有异常脑电图大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，为续状态，为危重急症危重急症。抗癫痫药的作用机制，有两种方式：抗癫痫药的作用机制，有两

2、种方式： 1.抑制病灶神经元过度放电。抑制病灶神经元过度放电。 2.作用于病灶周围正常神经组织，遏制作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。异常放电的扩散。苯妥英钠苯妥英钠 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。）：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药常用抗癫痫药。1不能抑制癫痫病灶异常放电，阻止向正常脑组织扩散不能抑制癫痫病灶异常放电，阻止向正常脑组织扩散2. 膜稳定作用阻滞膜稳定作用阻滞na+通道，减少通道，减少na+内流。内流。3.抑制抑制ca+通道，抑制通道，抑制ca+内流内流4.对钙调激素系统的影响对钙调激素系统的影响作用机制作用机制临床应用

3、临床应用1.抗癫痫：抗癫痫：治疗大发作和局限性发作的首选治疗大发作和局限性发作的首选药药对小发作无效。对小发作无效。2.治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征：综合征：与癫痫有相似发作机制。与癫痫有相似发作机制。3.抗心率失常抗心率失常：有专节讨论。：有专节讨论。体内过程体内过程1. 苯妥英纳强碱性，刺激性大，不易肌肉注射。苯妥英纳强碱性，刺激性大，不易肌肉注射。口服吸收慢而不规则，血浆蛋白结合率高，口服吸收慢而不规则，血浆蛋白结合率高，85%-90%。2. 肝药酶代谢，诱导剂。酶的遗传变异使其存在肝药酶代谢，诱导剂。酶的遗传变异使其存在明显的个体差异，

4、用药需个体化。明显的个体差异，用药需个体化。不良反应不良反应轻症：眩晕、共济失调、头痛和眼球震轻症：眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。颤。长期用药：牙龈增生、巨幼细胞性贫血、长期用药：牙龈增生、巨幼细胞性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、偶见粒细胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害。定期血常规和肝功能检查。肝损害。定期血常规和肝功能检查。致畸反应：致畸反应：卡马西平卡马西平卡马西平（卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪）又称酰胺咪嗪作机制 似苯妥英钠。作用与用途1、 除小发作外，其他发作均有较好疗效；2、 大发作和单纯性局限性发作的首选药之一；3、 对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优

5、于苯妥英钠4. 可用于抗躁狂症和抑郁症 不良反应不良反应1、 用药早期的不良反应多不严重，一周左用药早期的不良反应多不严重，一周左右逐渐消退；右逐渐消退；少见而严重的不良反应：骨髓抑制、肝损害少见而严重的不良反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱。、心血管虚脱。 苯巴比妥苯巴比妥机理机理 1、增强gaba介导的抑制作用或拟gaba作用2、膜稳定作用应用应用1、可用于除小发作以外的各型癫痫 ； 主要用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态 2、中枢抑制作用明显，均不作首选药。乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide）：失神小发作，首选，失神小发作，首选， 副作用少。副作用少。丙戊酸钠丙戊酸钠:1) 各种类型

6、都有效。各种类型都有效。2) 对失神小发作疗效优于乙琥胺。对失神小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性但肝毒性严重致肝衰竭严重致肝衰竭死死亡，临床人仍选用乙琥胺。亡，临床人仍选用乙琥胺。（sodium valproate）广谱抗癫痫药（对小发作疗效优于氟硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首选）。机制：抑制电压敏感性na+通道；增强gaba介导的抑制作用。 机制：抑制电压敏感性机制：抑制电压敏感性na+通道；增强通道；增强gaba介导的抑制作用。介导的抑制作用。 苯二氮卓类苯二氮卓类地西泮地西泮 治疗癫痫持续状态的首选药治疗癫痫持续状态的首选药氯硝西泮氯硝西泮 各型癫痫均有效，尤以对小发作、肌各型癫痫均有

7、效，尤以对小发作、肌 阵挛性发作和不典型小发作为佳阵挛性发作和不典型小发作为佳硝西泮硝西泮 主要用于肌阵挛性发作、不典型小发主要用于肌阵挛性发作、不典型小发 作和婴儿癫痫作和婴儿癫痫四、抗癫痫药用药原则四、抗癫痫药用药原则1、 对症选药：针对单纯类型癫痫常选用一种有效药物即可。2、 剂量渐增：由于个体差异大，用药量需从小剂量开始，以控制症状制止发作又不产生严重副作用为度，然后维持治疗。3、 先加后撤：在治疗过程中，不宜随意更换药物，必须换用它药时，应在原药的基础上加用新药，待发挥疗效后，渐撤原药。久用慢停：癫痫需长期用药，待症状完全控制后至少维持23年，并在最后一年内逐渐减量停药，否则会导致复发。 4. 长期用药注意毒副作用，特别是血象和肝功定期检查5. 致畸作用，孕妇慎用。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药常用抗惊厥药有巴比妥类、地西泮和水合氯醛等。硫酸镁(magnesium sulfate)注射给