人与老鼠ZFY基因产生一个保守的睾丸特异性转录产物编码一小的酸性锌指蛋白并有修饰活化的潜能

1、human and mouse zfy genes produce a conserved testis-specific transcript encoding a zinc finger protein with a short acidic domain and modified transactivation potentiallhuman molecular geneticslpublished march 16, 2012人和老鼠人和老鼠zfy基因产生一个保守的睾丸特异性转基因产生一个保守的睾丸特异性转录产物编码一小的酸性锌指蛋白并有修饰转活化的潜能录产物编码一小的酸性锌指蛋白并有

2、修饰转活化的潜能基础兽医2011级王绪海contents二、zfy 基因介绍基因介绍 三、三、 结果结果 四四、 讨论讨论 五、五、 实验成果实验成果 一、背景背景 一、背景123在20年前， zfy从人的y染色体分离出来。在人和鼠中是保守的，研究集中在胚胎生殖腺实验目的假设zfy是最初的睾丸决定因子。sry,出生后zfy1和zfy2的转录没有完全研究1.zfy1和和zfy2基因基因氨基酸氨基酸94%睾丸的生殖细胞睾丸的生殖细胞减数分裂减数分裂产后产后7-10天天zfy1和和zfy2基因转录产物基因转录产物粗线期粗线期rna fishmsci二、二、zfy基因介绍基因介绍带带y染色体的圆精子细

3、胞染色体的圆精子细胞 zfy2转录转录启动早期表达启动早期表达 zfy2转录强的强的zfy2转录转录x染色体基因染色体基因cypt精子细胞出现并发育精子细胞出现并发育精子特异的启动子精子特异的启动子22-24 d.p.p特异性精子基因家族特异性精子基因家族zfy2的外显子的外显子cypt1zfy2基因基因zfy1基因基因zfy1 cypt启动子上游拷贝启动子上游拷贝 no转录产物存在精子细胞还有待确定转录产物存在精子细胞还有待确定2. 老鼠的老鼠的zfy基因基因生殖细胞进入减数分裂减数分裂的粗线期精子细胞中强烈激活性染色体异常精母细胞凋亡外显子大约编码一半的酸性链转录逐步增加msci转录产物在

4、精子占优势比msci占优势zfy1和和zfy2基因基因zfy2zfy1转录产物沉默小鼠zfy基因1.3 mb sxrb缺失在鼠y短臂来源的性逆转因子的tp(y)1 ctsxr-a(16)zfy2和zfy1基因不合理的重组之间转录的zfy2/1融合基因启动子区域5utr第一编码zfy2外显子内含子5到其余六个zfy1外显子编码zfy1编码区域编码区域控制在控制在zfy2启动子之下启动子之下l难以估计缺失对lzfy功能的影响。zfy在两种不同雄性类型的在两种不同雄性类型的性染色体参与消除精母细胞凋亡性染色体参与消除精母细胞凋亡1.zfy1和zfy2的错误表达zfy1和zfy2都可以在正常雄性被沉默

5、2.zfy2xyy雄性鼠消除精母细胞在粗线期中期阶段的凋亡两个y染色体形成突起第一次减数中期(mi)有效消除精母细胞凋亡逃避沉默应答一个附在拟常染色体区(par)的x染色体x单叶雄性xsxrao携带性逆转因子tp(y)1 ct sxr-a3.人的人的zfy基因基因单一的zfy基因转录睾丸中的作用人类生殖细胞发育或男性生育能力的作用为进一步了解近乎相同的为进一步了解近乎相同的zfy1和和zfy2基因基因在在x单价染色体在减数分裂中期细胞凋亡单价染色体在减数分裂中期细胞凋亡有关的反应功能差异的基础有关的反应功能差异的基础分析了分析了zfy转录在老鼠精子形成转录在老鼠精子形成zfy复合物，涉及多个转

6、录剪接变体复合物，涉及多个转录剪接变体重新评估重新评估zfy转录产物在我们已经确认人类特异性睾丸剪转录产物在我们已经确认人类特异性睾丸剪接变体接变体,小鼠结构上同源的主要小鼠结构上同源的主要zfy1多种转录产物多种转录产物三、结果l1.zfy1和和zfy2在早期的精母细胞和圆的精子细胞转录在早期的精母细胞和圆的精子细胞转录l当核酸进入转录用rna fish鉴别初期转录产物支持细胞或其他细胞支持细胞或其他细胞精原细胞精原细胞b rna fish鉴别鉴别初期转录产物初期转录产物 核酸进入转录核酸进入转录 a精原细胞核杂交信号弱精原细胞核杂交信号弱 zfy1和和zfy2信号信号 细线期细线期 强信号

7、强信号 偶线期的细胞核偶线期的细胞核 粗线期的细胞核粗线期的细胞核 zfy基因被基因被msci沉默沉默 减数分裂 性染色质 圆精子圆精子 zfy2转录转录zfy1转录转录zfy2信号的精子细胞信号的精子细胞 精子细胞精子细胞强大的强大的cypt启动子启动子 zfy2和和zfy1 精母细胞中的转录精母细胞中的转录 比比msci开始早开始早 精子细胞中都被活化精子细胞中都被活化 结果结果2 5utrs和假定的和假定的老鼠老鼠zfy基因启动子基因启动子提取提取rna 定性和定量定性和定量相结合的相结合的rt-pcr 3和和7d.p.p。(只有精原细胞只有精原细胞) 10,16和和20d.p.p(只有

8、精原细胞和精母细胞只有精原细胞和精母细胞) 27 d.p.p.和性成熟的和性成熟的(精原细胞、精母细胞和精子细胞精原细胞、精母细胞和精子细胞) zfy外显子是屈指可数的外显子是屈指可数的 结果结果2 5utrs和假定的和假定的老鼠老鼠zfy基因启动子基因启动子rna fish鉴定鉴定zfy1和和zfy2的弱信号的弱信号 鉴定转录鉴定转录 产物产物不同启动子可能的作用不同启动子可能的作用 a型精原细胞型精原细胞 zfy1 外显子外显子1b zfy2外显子外显子1a或或1b一直到外显子一直到外显子5 7d.p.p2. 5utrs推断的老鼠推断的老鼠zfy基因启动子基因启动子7和16 d.p.p 早

9、期减数分裂阶段早期减数分裂阶段在在msci开始前启动开始前启动 zfy1和和zfy2转录转录产物包括产物包括1 b外显子外显子 zfy1，2 非编码外显子非编码外显子3或或4 特定精子产生阶段是特定的特定精子产生阶段是特定的 zfy1的的5utr 1a的的zfy2 特定的精子细胞特定的精子细胞cypt启动子启动子 定量定量pcr证实证实 lzfy2-a水平只有在睾丸精子细胞水平只有在睾丸精子细胞(cypt)是很强的是很强的(27和和50 d.p.p)。l在精母细胞出现和发育时，在精母细胞出现和发育时，zfy1-b和和zfy2-b在在7-20 d.p.p.增加。增加。zfy1-b水平随着精子细胞

10、的出现继续增长水平随着精子细胞的出现继续增长(27 d.p.p)，显示，显示zfy1 在精子细胞中被重新激活在精子细胞中被重新激活。 l而而zfy2-b在在16至至50d.p.p水平保持不变。表明水平保持不变。表明zfy2的启的启动子动子zfy在在zfy1的精子细胞被激活并不强。的精子细胞被激活并不强。 2. 5utrs推断的老鼠推断的老鼠zfy基因启动子基因启动子zfy2 两个两个zfy基因基因 5utrs 被不同的启动子转录被不同的启动子转录 cypt zfy1启动子和5utrzfy 1同源的启动子和同源的启动子和5utr3.各种老鼠各种老鼠zfy转录产物编码区转录产物编码区zfy1 50

11、0bp pre-msci zfy1产物产物 552bp外显子外显子6 编码一半的酸性链编码一半的酸性链 zfy2全部的外显子全部的外显子6 两个最强较小的两个最强较小的zfy2产物产物 900bp 成对的，成对的，111bp或或123bp 3.各种老鼠各种老鼠zfy转录产物编码区转录产物编码区27dpp16 d.p.p zfy1转录产物缺少外显子转录产物缺少外显子6 zfy2转录产物有外显子转录产物有外显子 620-27 d.p.p，增加，增加4倍倍qpcr zfy1，20 d.p.p，外显子，外显子6 生殖细胞进入精子生殖细胞进入精子产生阶段一致产生阶段一致 没有外显子没有外显子6的的zfy

12、1转录产物浓度转录产物浓度16和和20 d.p.p 高峰，高峰，比精子细胞先发育比精子细胞先发育 zfy转录比转录比(msci)先开始，特异拼接的外显子先开始，特异拼接的外显子6 ，两个亚型两个亚型zfy酸性蛋白亚型。酸性蛋白亚型。 zfy1转录产物的数量在精子有外显子转录产物的数量在精子有外显子6时增加，时增加，在没有外显子在没有外显子6时对精母细胞是特异性的时对精母细胞是特异性的 cypt 活性的活性的 精母细胞精母细胞 有外显子有外显子6的的zfy2转录产物转录产物 10 和和20 d.p.p. 20和和27 d.p.p 20和和27 d.p.p 精子减数分裂在睾丸出现和发育精子减数分裂

13、在睾丸出现和发育 zfy2转录产物水平在转录产物水平在7和和20 d.p.p.很低很低 cypt 活性的活性的 有外显子有外显子6的的zfy2转录产物转录产物 没有外显子没有外显子6的的zfy2转录产物转录产物 4.老鼠老鼠zfy转录产物转录产物polya作用位点作用位点zfy1使用两种使用两种polya位点位点 zfy2使用标准的使用标准的aataaa polya信号信号,zfy1却没有却没有 zfy2上游站点上游站点，cypt转录产物转录产物 下游位点下游位点(3utr284bp)为其为其pre-msci转录产物转录产物 zfy2也使用了两个也使用了两个polya位点位点 zfy2 3ra

14、ce产物在基因组（产物在基因组（da14) 4.老鼠老鼠zfy转录产物转录产物polya作用位点作用位点y/n 外显子外显子6片段片段 zfy1和和zfy2 外显子外显子5到到11的特异性引物的特异性引物 每个每个3utr zfy1或或zfy2有没有外显子有没有外显子6与特定与特定3utr没有关系没有关系 4.老鼠老鼠zfy转录产物转录产物polya作用位点作用位点短的短的3utr的的zfy1转录产物转录产物 16-27 d.p.p rt-qpcr 中间的中间的3utr的的zfy1转录产物转录产物 7 - 16 d.p.p zfy1的的3race 结果结果(图图4a),在在27-50 d.p.

15、p短短3utr的产物，的产物，相对于在相对于在7和和16 d.p.p中间的中间的3utr产物产物,显示强。显示强。 当观察到当观察到zfy2时，在精子细胞中时，在精子细胞中zfy1小小polya位点的作用可能增强。位点的作用可能增强。 没有证据证明没有证据证明zfy polya选择选择是通过一个保守的机制取得的是通过一个保守的机制取得的 5.在在zfy2/1融合基因内融合基因内sxr b断点缺失断点缺失确切的断点确切的断点,导致新一代的导致新一代的zfy2/1融合基因产生融合基因产生 不平等的不平等的zfy1的内含子的内含子5 (20 705 bp)和和 zfy2的内含子的内含子5 (内内11

16、 556bp) 交流之间交流之间sxr b缺失缺失 zfy1和和zfy2特异性的特异性的sts标记标记 定位断点定位断点 插入，内含子插入，内含子5选择性选择性处理拼接的外显子处理拼接的外显子6 sxrb连接片段连接片段 sxrb缺失通过一个不合理的跨越事件缺失通过一个不合理的跨越事件发生在发生在zfy1和和zfy2相同的相同的95bp之间之间 5.在在zfy2/1融合基因内融合基因内sxr b断点缺失断点缺失5.在在zfy2/1融合基因内融合基因内sxr b断点缺失断点缺失sxrb连接片段用连接片段用pcr rflp实验被证实实验被证实 特定的特定的rsai片段片段 广泛的培育试验广泛的培育

17、试验 筛选工具 sxrb区间xysxrb载体的雄性鼠 6. zfy2/1融合基因融合基因在载体在载体sxrb老鼠中的转录产物老鼠中的转录产物sxrb缺失缺失zfy表达表达 rt-pcr 早期和晚期zfy2/1融合基因转录产物 xesxrb o(只有zfy2/1基因)xysxr b(有zfy1,zfy2和zfy2/1基因)小鼠 外显子6的有无 间期次级精母细胞比间期次级精母细胞比第二次减数分裂先中断第二次减数分裂先中断 有完整的精子产生有完整的精子产生 有漏洞的有漏洞的 30-60d.p.p.不正常的不正常的精子出现在睾丸小管精子出现在睾丸小管 6. zfy2/1融合基因融合基因在载体在载体sx

18、rb老鼠中的转录产物老鼠中的转录产物早期早期10 - 21 d.p.p。晚期晚期27 - 73d.p.p。zfy2的外显子5和zfy1的外显子10特异引物xysxr b和xesxrb o睾丸zfy2/1融合基因 两个阶段都有两个阶段都有zfy2/1转录产物转录产物 正常的正常的xy雄性鼠雄性鼠 6. zfy2/1融合基因融合基因在载体在载体sxrb老鼠中的转录产物老鼠中的转录产物早期阶段早期阶段 没有外显子没有外显子6的转录产物占优势的转录产物占优势 融合基因在融合基因在精母细胞被拼接精母细胞被拼接 zfy1 zfy1和和zfy2/1的相似性的相似性在后期表明这一情况在精子在后期表明这一情况在

19、精子 xesxrb o 外显子外显子1a或或1b和外显子和外显子5引物扩增引物扩增zfy2/1基因基因 融合基因是两个融合基因是两个zfy2启动子转录的启动子转录的 6. zfy2/1融合基因融合基因在载体在载体sxrb老鼠中的转录产物老鼠中的转录产物zfy2外显子外显子1a转录产物转录产物(cypt)在早期就没有发现在早期就没有发现 用外显子用外显子1a和和6引物最先在引物最先在成熟的成熟的xysxrb小鼠中检测到小鼠中检测到 cypt启动子驱动的转录产物很容易在启动子驱动的转录产物很容易在出生出生30后后xesxrbo雄性睾丸中发现雄性睾丸中发现 没有发现精子没有发现精子 6. zfy2/

20、1融合基因融合基因在载体在载体sxrb老鼠中的转录产物老鼠中的转录产物xesxrbo老鼠精子老鼠精子 活性的特异性精子活性的特异性精子cypt启动子继续逃脱次级精母细胞启动子继续逃脱次级精母细胞xysxrb雄性鼠雄性鼠 zfy2/1融合基因融合基因 zfy1的外显子的外显子6在精子中是怎么样拼接在精子中是怎么样拼接 特定特定zfy2的外显子的外显子1a引物引物和和zfy1的外显子的外显子8 有与无有与无6外显子外显子 扩增扩增zfy2/1融合基因转录产物融合基因转录产物 剪接出外显子剪接出外显子6发生发生在精子细胞和精母细胞在精子细胞和精母细胞 6. zfy2/1融合基因融合基因在载体在载体s

21、xrb老鼠中的转录产物老鼠中的转录产物3race分析分析 zfy2/1融合基因转录产物优先融合基因转录产物优先使用标准的使用标准的aataaa polya信号信号 而不是用精子细胞而不是用精子细胞zfy2上游上游aatataaa信号信号 除了除了zfy2编码区域的缺失编码区域的缺失 sxrb 缺失最主要的结果缺失最主要的结果 zfy重组基因的表达重组基因的表达 在精子和精母细胞中是一个较低的在精子和精母细胞中是一个较低的转录水平编码全长的转录水平编码全长的zfy酸性链酸性链 7.人体特异性睾丸人体特异性睾丸zfy转录产物转录产物编码一个短的酸性域编码一个短的酸性域 老鼠老鼠zfy1基因外显子基

22、因外显子6 人人zfy基因外显子基因外显子3 zfy调节在人和鼠调节在人和鼠之间调节差异很大之间调节差异很大 外显子外显子2和和4引物进行引物进行rt-pcr 缺乏外显子缺乏外显子3的转录产物的转录产物 老鼠，外显子老鼠，外显子3是第二编码外显子。是第二编码外显子。它长它长573 bp，编码大约一半的，编码大约一半的zfy激活域激活域 8.在人减数分裂成熟期在人减数分裂成熟期捕获特异性睾丸的捕获特异性睾丸的zfy转录产物转录产物 减数分裂减数分裂 人的人的zfy转录产物转录产物缺乏外显子缺乏外显子3被表达被表达 组织学决定组织学决定减数分裂成熟捕获方法减数分裂成熟捕获方法 两个缺乏精子的男性两

23、个缺乏精子的男性睾丸内活体检测了它的表达睾丸内活体检测了它的表达 ste-363 y染色体的染色体的azfb间隔缺失间隔缺失 粗线期中断粗线期中断 apop12 细线期到偶线期细线期到偶线期 no y染色体缺失有早期中断染色体缺失有早期中断 外显子外显子2和和4引物进行引物进行rt-pcr检测检测 zfy转录产物转录产物有没有外显子有没有外显子3的表达的表达 8.在人减数分裂成熟期在人减数分裂成熟期捕获特异性睾丸的捕获特异性睾丸的zfy转录产物转录产物prm1 and tnp1，特异性，特异性 生殖细胞减数分裂后的缺失生殖细胞减数分裂后的缺失 hprt基因作为阳性对照基因作为阳性对照 精子标记

24、精子标记prm1或或tnp1缺失缺失 zfy转录产物有转录产物有没有外显子没有外显子3的存在的存在 8.在人减数分裂成熟期在人减数分裂成熟期捕获特异性睾丸的捕获特异性睾丸的zfy转录产物转录产物缺乏缺乏573bp的外显子的外显子3 生殖细胞生殖细胞 老鼠的老鼠的zfy1 人的人的zfy产生转录产物比产生转录产物比msci先开始先开始 9.zfy转录产物呈现在人精子转录产物呈现在人精子有和没有外显子有和没有外显子3转录产物的特异性重组引物转录产物的特异性重组引物 在精子在精子rna中中都检测到转录产物都检测到转录产物 zfy转录停止转录停止组蛋白从核染色质移除并且精子延长时组蛋白从核染色质移除并

25、且精子延长时 rt-pcr 整个睾丸整个睾丸 主要的主要的zfy转录转录产物没有外显子产物没有外显子3 10.zfy蛋白短的酸性域不会激活转录蛋白短的酸性域不会激活转录酵母细胞（酵母细胞（saccharomyces cerevisiae）激活转录）激活转录 zfy2和和zfx酸性域能够融合到酸性域能够融合到dna相关的相关的gal4转录激活因子域转录激活因子域 6个结构表达长的或短的老鼠个结构表达长的或短的老鼠zfy1, zfy2和人的和人的 zfy基因基因 载体载体pgbkt7 gal4 dna相关域相关域 酵母酵母y187菌株菌株 lacz(b-galactosidase)基因基因 gal

26、4 gal1启动子启动子 10.zfy蛋白短的酸性域不会激活转录蛋白短的酸性域不会激活转录zfy, zfy2和和zfy1长的酸性域长的酸性域编码激活的编码激活的乳糖产生像乳糖产生像gal4的酸性域的酸性域 抗高表达克隆筛选的结果抗高表达克隆筛选的结果 长的长的zfy2和和gal4-ad融合结构诱导最高的融合结构诱导最高的乳糖活性乳糖活性 单独的酵母转化株在液体培养基呈集落生长并且生长很慢单独的酵母转化株在液体培养基呈集落生长并且生长很慢 四、讨论讨论一讨论二讨论二讨论三讨论三在人类和老鼠不同zfy基因结合短的酸性链功能短的酸性链功能zfy1和和zfy2在中期凋亡应答在中期凋亡应答在在x单价染色

27、体的功能差异单价染色体的功能差异zfy1功能功能讨论四讨论五zfy1和zfy2在iv阶段精母细胞阻断讨论六从人的角度看从人的角度看zfy1 / zfy2适应适应讨论七zfy和人的生育力和人的生育力讨论一 在人和老鼠不同特异性zfy基因结合老鼠老鼠 zfy1和人和人zfy不同的拼接不同的拼接第二编码外显子分离第二编码外显子分离zfx转录产物第二编码转录产物第二编码 zfy蛋白全长的四分之一和一半的酸性链蛋白全长的四分之一和一半的酸性链 幼生淋巴细胞株幼生淋巴细胞株 小鼠或人小鼠或人 zfx转录产物没有被发现转录产物没有被发现 全部全部zfx酸性链在睾丸中占优势酸性链在睾丸中占优势 zfx转录产物

28、缺乏转录产物缺乏150个核苷酸第个核苷酸第3编码外显子编码外显子 zfa逆基因 特定的特定的zfy转录产物的一种特异性适应转录产物的一种特异性适应 讨论二讨论二 短的酸性链功能短的酸性链功能老鼠老鼠zfy2和和zfx酸性链在酵母激活转录酸性链在酵母激活转录zfy蛋白质蛋白质 负电荷的酸性链之间的相互作用负电荷的酸性链之间的相互作用 调节或转录机制调节或转录机制 基因组特定的位置基因组特定的位置 gal4 组蛋白乙酰转移酶组蛋白乙酰转移酶(hat)和和tata相关的蛋白质的靶基因启动子区域激活转录相关的蛋白质的靶基因启动子区域激活转录 gal4酸性链和酸性链和tra1酸性蛋白的直接相互作用酸性蛋

29、白的直接相互作用 讨论二讨论二 短的酸性链功能短的酸性链功能tra1atm超家族超家族真核生物的进化，保守的真核生物的进化，保守的同系物是同系物是trrap(变换变换/转录相关蛋白链转录相关蛋白链)hat复合物复合物 转录、复制和转录、复制和dna修复修复反复利用反复利用trrap补充到染色质补充到染色质 长的长的zfy基本模型基本模型 trrap复合物到特定位点复合物到特定位点 短的短的zfy183个氨基酸酸性域和个氨基酸酸性域和32净电荷净电荷 讨论三讨论三 zfy1和和zfy2在中期凋亡应答在中期凋亡应答 在在x单价染色体的功能差异单价染色体的功能差异zfy1和和zfy2在精母细胞功能不

30、同在精母细胞功能不同 消除单叶消除单叶x染色体的中期精母细胞凋亡需要染色体的中期精母细胞凋亡需要zfy2 zfy2/1融合基因主要表达融合基因主要表达zfy xesxrbo老鼠老鼠 中期凋亡对不成双的中期凋亡对不成双的xesxrb染色体的应答染色体的应答 启动子、启动子、5utr和来源于和来源于zfy2的第一编码外显子的第一编码外显子 编码区有关编码区有关(46氨基酸编码差异氨基酸编码差异)或与或与3utr有关有关 zfy1，缺乏，缺乏外显子外显子6的转录产物的转录产物 讨论三讨论三 zfy1和和zfy2在中期凋亡应答在中期凋亡应答 在在x单价染色体的功能差异单价染色体的功能差异外显子外显子6

31、编码的酸性链编码的酸性链 部分部分zfy1和和zfy2的反式激活活性的反式激活活性 缺失外显子缺失外显子6(183个氨基酸个氨基酸) zfy1和和zfy2功能不同的基础功能不同的基础 对一个单叶对一个单叶x染色体的应答染色体的应答酸性链的酸性链的zfy蛋白能够利用蛋白能够利用包含包含trrap复合物到达染色质复合物到达染色质 ？中期凋亡中期凋亡的增强作用的增强作用 讨论四讨论四 zfy1功能功能xsxrao(zfy1和zfy2)和xez2o+sry-tg(只有zfy2), xez1u0+sry-tg(只有zfy1)和xe0+sry-tg (没有zfy基因) 第一次减数分裂前期第一次减数分裂前期

32、 对对zfy1基因基因相关的任何影响相关的任何影响 zfy1、zfy蛋白质和蛋白质和zfy短酸性链在减数分裂中的作用短酸性链在减数分裂中的作用？讨论四讨论四 zfy1功能功能zfy1和和zfy2锌指域的进化都受到限制锌指域的进化都受到限制 选择的功能选择的功能 一个一个zfy转录产物编码一个短酸性链转录产物编码一个短酸性链 短的短的zfy亚型和鼠亚型和鼠zfy1在精子形成中起保护作用在精子形成中起保护作用 同样同样dna的目标的目标 zfy2和和zfy1之间的有之间的有46个氨基酸差异和个氨基酸差异和34个个在在363个氨基酸酸性链个氨基酸酸性链,只有只有4个定位到个定位到372个氨基酸锌指域

33、个氨基酸锌指域 不含在不含在zfy2第三锌指的特异性老鼠的六个氨基酸缺失第三锌指的特异性老鼠的六个氨基酸缺失 讨论四讨论四 zfy1功能功能在在(msci)后精母细胞后精母细胞zfy1持续的转录持续的转录 zfy1蛋白蛋白在早期精母细胞被翻译在早期精母细胞被翻译 可以参与中期凋亡应答的调节，或者通过可以参与中期凋亡应答的调节，或者通过对抗对抗zfy2连接到它的靶基因减少正常连接到它的靶基因减少正常xy精母细胞的凋亡精母细胞的凋亡 缺乏非突触染色体的中期凋亡缺乏非突触染色体的中期凋亡 对精母细胞的发育有轻微的影响、对精母细胞的发育有轻微的影响、提高精子生成过程的效率或保真度提高精子生成过程的效率

34、或保真度 zfy1抗凋亡的效果抗凋亡的效果 雄性小鼠缺乏雄性小鼠缺乏zfy1,表达表达zfy2 结果3 讨论五 zfy1和zfy2在iv阶段的精母细胞阻断zfy1和和zfy2在这一阶段拥有在这一阶段拥有相同的作用方式，促进凋亡的能力不同相同的作用方式，促进凋亡的能力不同 msci ，zfy基因的持续表达导致中粗线期中断基因的持续表达导致中粗线期中断 高度相似的高度相似的zfy1和和zfy2锌指蛋白域锌指蛋白域 相同的启动子域，并相同的启动子域，并减少与其他转录因子相通的结果减少与其他转录因子相通的结果 部分部分zfy1转录产物编码全长酸性链转录产物编码全长酸性链 zfy1的外显子的外显子6转录产物比来自于转录产物比来自于zfy1大约低大约低2倍倍 结果3 讨论五 zfy1和zfy2在iv阶段的精母细胞阻断zfy1转基因动物转基因动物 iv捕获