血清microRNA作为肝功能损物标志物研究

1、血清血清micrornamicrorna作为肝功能损伤作为肝功能损伤生物标志物的研究生物标志物的研究报告人：报告人： 许许 建建导导 师：师： 林东昕林东昕中国医学科学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所肿瘤医院肿瘤研究所hepatology, 2009肝细胞癌与肝细胞癌与hbv感染密切相关感染密切相关nature, 2009 nature reviews cancer, 2010 肿瘤的第七项特征：炎性微环境肿瘤的第七项特征：炎性微环境血清蛋白分子标志物血清蛋白分子标志物灵敏度灵敏度特异性特异性afp（甲胎蛋白）（甲胎蛋白）39657694scca（鳞状上皮细胞癌抗原）（鳞状上皮细胞癌抗原）8

2、449gp73（高尔基体蛋白（高尔基体蛋白73）6975hgf（肝细胞生长因子）（肝细胞生长因子）no datano datatgf-1（转化生长因子（转化生长因子1 ）no datano datavegf（血管内皮生长因子）（血管内皮生长因子）no datano dataserum proteomics（血清蛋白质组）（血清蛋白质组） no datano data血清蛋白分子标志物血清蛋白分子标志物clinical cancer research, 2008血清血清mirnamirna与肿瘤与肿瘤cell research, 2008血清血清mirnamirna稳定性稳定性cell rese

3、arch, 2008rnarna酶酶反复冻融反复冻融酸碱处理酸碱处理mirna弥散性大弥散性大b细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤mir-155, mir-210, mir-21肿瘤相关的血清肿瘤相关的血清mirnabritish journal of haematology, 2008肿瘤相关的血清肿瘤相关的血清mirna非小细胞肺癌非小细胞肺癌mir-25, mir-223结直肠癌结直肠癌mir-17-3p, mir-92血清血清mir-92作为结直肠癌的分子标志物作为结直肠癌的分子标志物灵敏度：灵敏度：89%特异性：特异性：70%gut, 2009mir-122,223,101,34a,100b,12

4、7mir-21,24,224,10bmir-21：在多种肿瘤组织和血清中上调，可能是通用的：在多种肿瘤组织和血清中上调，可能是通用的biomarkermir-122：肝细胞特异的：肝细胞特异的mirna，可能是肝癌特异的，可能是肝癌特异的biomarkermir-223：在肝癌组织中下调，已有报道在：在肝癌组织中下调，已有报道在nsclc血清中血清中上调上调寻找血清寻找血清mirnamirna作为肝癌的生物标志物作为肝癌的生物标志物肝癌组织肝癌组织oncogene, 2006gastroenterology, 2008specific forward primer技术路线技术路线01234-1

5、-2-3controlshcchepatitis01234-1-2-3controlshcchepatitis01234-1-2-3controlshcchepatitis3种种mirna血清中的相对含量血清中的相对含量mir-21mir-122mir-223 aucmir-21 0.867mir-122 0.787mir-223 0.8623 3种种mirnamirna作为肝细胞癌标志物的作为肝细胞癌标志物的rocroc曲线曲线 aucmir-21 0.908mir-122 0.926mir-223 0.8753 3种种mirnamirna作为慢性乙肝标志物的作为慢性乙肝标志物的rocroc

6、曲线曲线biomarkers cut-off valuesensitivityspecificityauc (95% ci)mir-210.45884.0%73.5%0.867 (0.809-0.925)mir-1220.69970.7%69.1%0.787(0.713-0.860)mir-2231.90680.0%76.5%0.862(0.802-0.923)3 3种血清种血清mirnamirna作为肝癌诊断指标的评价作为肝癌诊断指标的评价biomarkers cut-off valuesensitivityspecificityauc (95% ci)mir-213.47980.0%95.6%0.908 (0.843-0.972)mir-1221.49780.0%91.2%0.926 (0.876-0.976)mir-2231.73480.0%75.0%0.875 (0.807-0.942)3 3种种mirnamirna作为慢性乙肝诊断指标的评价作为慢性乙肝诊断指标的评价总总 结结 血清血清mirna-21，122和和223在肝癌和慢性乙肝在肝癌和慢性乙肝病人中均病人中均上调上调表达，提示表达，提示3种血清种血清mirna可能可能是是肝功能损伤的标志物肝功能损伤的标志物 推测推测3种种血清血清mirna的来源的来源是是肝功能损伤及细肝功能损伤及细胞坏死胞坏死