gmp基础知识pp课件

1、gmp基础知识培训20130820vgmpgmp是是药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范goodgood manufacture manufacture practicepractice for drugs)for drugs)的英文缩写。的英文缩写。v是对药品生产企业生产过程的合理性、生产设备的是对药品生产企业生产过程的合理性、生产设备的适用性和生产操作的精确性、规范性提出的强制性要适用性和生产操作的精确性、规范性提出的强制性要求。求。v是是药品生产企业药品生产企业必须遵循的必须遵循的强制性规范强制性规范gmp 简介 培训内容培训内容gmp的由来和发展史的由来和发展史 1 gmp的主要内

2、容的主要内容 3 2gmp的指导思想与实施核心的指导思想与实施核心实施实施gmp的目的的目的“四防四防”4药物灾难，促成gmp的诞生“反应停反应停”事件事件v 1959年原联邦德国格仑南苏制药厂生产销售了一种名为“反应停”用于治疗妊娠反应的镇静药品。至1963年该药在世界各地致畸胎儿12000余例，波及原联邦德国、加拿大、日本等28个国家。患婴无肢、短肢、肢间有蹼、形似海豹，且有心脏畸形等先天性常，死亡率达50%以上。反应停的另一副作用是可引起多发性神经炎，约有1300例。v 造成这场灾难的原因是：该药品未经严格的临床前药理试验，且生产厂家隐瞒了收到的有关反应停的毒性报告，又未及时回收药品。美

3、国fda（食品卫生管理局）在审查该药时发现反应停缺乏足够的临床实验数据而拒绝进口，所以避免了此次灾难，仅有9例私人从国外携药造成的病例。 gmp的由来1963年年，美国国会颁布了世界上第一部，美国国会颁布了世界上第一部gmp法规。法规。世界卫生组织（世界卫生组织（who）1969年采用年采用gmp体系作为药品生产的体系作为药品生产的监督制度。监督制度。1975年年11月正式公布月正式公布gmp。 1979年第年第28届届世界卫生大会上世界卫生组织再次向成员国推世界卫生大会上世界卫生组织再次向成员国推荐荐gmp，并确定为世界卫生组织的法规。，并确定为世界卫生组织的法规。中国中国1982年开始推行

4、，年开始推行，1988年正式推广，并分别年正式推广，并分别于于1992年、年、1998年、年、2010年进行了三次修订。我国现实施的为年进行了三次修订。我国现实施的为2010版版。 gmp的诞生是制药工业史上的里程碑，它标志着制药业全面的诞生是制药工业史上的里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。实施药品质量管理的开始。实施药品gmp认证是国家对药品生产企业监认证是国家对药品生产企业监督检查的强制性措施和制度。督检查的强制性措施和制度。 gmp的发展史gmp的指导思想和实施核心 实施实施gmp的原因：的原因： 1.药品质量风险药品质量风险 1.1.药品质量风险类型药品质量风险类型 设计缺陷：

5、在研发、临床试验中没被发现。设计缺陷：在研发、临床试验中没被发现。 生产缺陷：造成生产质量与设计质量不符合，或贮运不当造成生产质量不生产缺陷：造成生产质量与设计质量不符合，或贮运不当造成生产质量不能得到维持，在药品使用前不能达到药品的安全、有效、均一和稳定。能得到维持，在药品使用前不能达到药品的安全、有效、均一和稳定。 用药质量风险：误用、错用、滥用等或使用方法不正确。用药质量风险：误用、错用、滥用等或使用方法不正确。 2.法律法规的要求法律法规的要求中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法、药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范（glp）、）、药品临床试验质量管理规范药

6、品临床试验质量管理规范（gcp）、）、药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（gmp）、）、药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范（gsp）、）、中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范（gap）、）、医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范 3企业参与市场竞争企业参与市场竞争gmp的指导思想和实施目的gmp的指导思想和实施目的gmp的指导思想和实施目的实施实施gmp的目的的目的 保障药品安全、有效、均一、稳定。保障药品安全、有效、均一、稳定。 1.确保持续稳定地生产出符合预定用途和药品标准的药品；确保持续稳定地生产出符合预定用途和药品标准的药品； 2.保护消费者的利益

7、，保证人们用药安全有效；保护消费者的利益，保证人们用药安全有效； 3.保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可循；保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可循； 4.是企业和产品竞争力的重要保证，是与国际标准接轨，使是企业和产品竞争力的重要保证，是与国际标准接轨，使医药产品进入国际市场的先决条件；医药产品进入国际市场的先决条件； 5.是政府对制药企业实施监管的法律依据。是政府对制药企业实施监管的法律依据。gmp的指导思想和实施目的 20102010版版药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（简称（简称gmpgmp）于）于20112011年年3 3月月1 1日实施。日实施。2010版版gmp共共

8、14章节章节313条条5个附录。个附录。 各章节依次为：总则、质量管理、其余各章依次为机构与人各章节依次为：总则、质量管理、其余各章依次为机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检、附则。产品发运与召回、自检、附则。 五个附录：无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂。五个附录：无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂。 gmp的内容简介 gmp的内容简介 gmp的内容简介14 gmp实

9、施核心“四防”15 gmp实施核心一防混淆防混淆的主要措施： 自始至终对物料进行明确标识： 鉴别标识： 编码，名称，规格，入库序号等； 状态标识： 合格-绿色标签 待检-黄色标签 不合格红色标签16 gmp实施核心一防混淆 gmp实施核心二防差错知道做什么知道做什么知道为什么要这么做知道为什么要这么做知道不这样做可能导致的后果知道不这样做可能导致的后果gmp要求：要求：对从事药品生产的各级人员应按对从事药品生产的各级人员应按gmp要求进行培训要求进行培训和考核。和考核。thou shall write procedures!thou shall follow the written proce

10、dures!thou shall record the work done !thou shall validate this work!though shall design and build appropriate installations and equipment !thou shall maintain these installations and equipment !thou shall be competent by education, training and experience !thou hall be clean!thou shall control the

11、quality!thou shall verify compliance by audits! gmp实施核心二防差错（gmp 26条）培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训， gmp实施核心二防差错 gmp实施核心二防差错对生产和工艺控制，我们必须对生产和工艺控制，我们必须 :遵循批准过的现行的操作遵循批准过的现行的操作sop 投料，取样，投料，取样，ipc，压片，贴签包装所，压片，贴签包装所有的生产过程必须严格按照有的生产过程必须严格按照sop操作操作 gmp实施核心二防差错防差错生产管理22v避免混批避免混批物料平衡

12、计算物料平衡计算严格的清场严格的清场v避免错误的标签避免错误的标签物料平衡计算物料平衡计算严格的清场严格的清场v为防止产品被污染和混淆，生产前应确认无上为防止产品被污染和混淆，生产前应确认无上次生产的次生产的遗留物遗留物v遵循程序，我们的工作不允许任何差错遵循程序，我们的工作不允许任何差错错误的药物错误的药物 （由于标签错误）（由于标签错误）= 毒药毒药 gmp实施核心二防差错防差错清场管理23v有书面程序描述如何有书面程序描述如何接收接收取样取样测试测试v贮存条件：由稳定性研究来决定贮存条件：由稳定性研究来决定v虫鼠控制虫鼠控制v厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。厂房应有防止昆虫和其他动

13、物进入的设施。v温湿度控制（定期监测）温湿度控制（定期监测）v库存控制库存控制 gmp实施核心二防差错防差错物料管理 gmp实施核心二防差错防差错物料管理污染定义：污染定义：在生产、取样、更换包装或物料储存、转移等在生产、取样、更换包装或物料储存、转移等过程中发生的具有其他特性或外来的物质进入或混入原辅料、过程中发生的具有其他特性或外来的物质进入或混入原辅料、中间体、或活性物料的异常情况。中间体、或活性物料的异常情况。是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。所有与程序规定不符的操作均会带来污染

14、的风险所有与程序规定不符的操作均会带来污染的风险25 gmp实施核心三防污染26 gmp实施核心三防污染 gmp实施核心四防交叉污染28交叉污染有可能源于交叉污染有可能源于:空调系统过滤器的问题空调系统过滤器的问题桶盖没盖好桶盖没盖好压差问题压差问题交叉污染的来源物料a物料b通风系统通风系统 gmp实施核心四防交叉污染29v一般来说，交叉污染存在于多产品工厂一般来说，交叉污染存在于多产品工厂清理产品清理产品b的残留物的小铲子直接用于产品的残留物的小铲子直接用于产品a 污染产品污染产品a: 这是典型的交叉污染这是典型的交叉污染上一批产品没有彻底清洁好就生产下一批，由此可见每批产品生上一批产品没有

15、彻底清洁好就生产下一批，由此可见每批产品生产结束后清场的重要性。产结束后清场的重要性。同一区域配制、灌装不同产品同一区域配制、灌装不同产品生产前应确认无上次生产的遗留物生产前应确认无上次生产的遗留物 gmp实施核心四防交叉污染30注意，即使是微小注意，即使是微小的混批的混批也能污染整个批也能污染整个批由混批导致的污染 gmp实施核心四防污染31由异物导致污染原料原料由容器没有完全密封，可能导致的污染由容器没有完全密封，可能导致的污染 gmp实施核心四防污染32 金属颗粒金属颗粒尘埃尘埃纤维或碎布片纤维或碎布片烟头烟头玻璃碎片玻璃碎片毛发毛发由异物造成的污染口袋里掉出东西口袋里掉出东西.微小的颗

16、粒 gmp实施核心四防污染33由微生物导致污染微生物是活的有机体微生物是活的有机体我看不到？我看不到？霉菌，细菌，真菌霉菌，细菌，真菌. gmp实施核心四防污染看起来很干净吗看起来很干净吗 !你会大吃一惊的！你会大吃一惊的！ gmp实施核心四防污染由微生物导致污染35我们被微生物所包围 gmp实施核心四防污染由微生物导致污染36v人被称作生产控制污染的人被称作生产控制污染的“第三大帮凶第三大帮凶”v人的头发和皮肤;水滴如呼吸、咳嗽和喷嚏衣着;化妆品和手饰;人为差错引起.v人是最大又是最不易控制的微粒发生源。人是最大又是最不易控制的微粒发生源。每一平方米皮肤可产生每一平方米皮肤可产生0.3微米或

17、更大的微粒微米或更大的微粒1033x108。每一平方米外衣可产生每一平方米外衣可产生0.3微米或更大的微粒微米或更大的微粒1083x108。每一个在洁净室工作的人就相当于一个拥有每一个在洁净室工作的人就相当于一个拥有20亿个微粒的亿个微粒的粒子库。粒子库。会影响药品生产过程的是人体口腔及皮肤上的微生物会影响药品生产过程的是人体口腔及皮肤上的微生物 gmp实施核心四防污染 gmp实施核心四防污染38 gmp实施核心四防污染39 gmp实施核心四防污染40 gmp实施核心四防污染 gmp实施核心四防污染人员卫生 gmp实施核心四防污染人员卫生43（gmp36条款）条款）我不能吃喝我不能吃喝我不能抽

18、烟我不能抽烟 我不能带入任何与生产无关的物品我不能带入任何与生产无关的物品穿工作服，戴头套、鞋套穿工作服，戴头套、鞋套生产区工作人员随时注意生产区工作人员随时注意保保持个人清洁，做到持个人清洁，做到“四勤四勤”即即勤勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡。服、勤洗澡。（gmp29、30条款）条款） gmp实施核心四防污染人员卫生七步洗手法 gmp实施核心四防污染人员卫生头发应完全包在帽子内头发应完全包在帽子内 gmp实施核心四防污染人员卫生46在洁净区在洁净区任何不恰当的行为可能导致污染的发生任何不恰当的行为可能导致污染的发生我不能我不能(让身体部位越过暴露的产品和物

19、料、聊天、手接触物品后不及让身体部位越过暴露的产品和物料、聊天、手接触物品后不及时消毒、靠墙、或座在地面、取下护目镜、取下口罩时消毒、靠墙、或座在地面、取下护目镜、取下口罩不得化妆和佩带饰物，不得裸手接触药品，应勤洗澡。（不得化妆和佩带饰物，不得裸手接触药品，应勤洗澡。（gmp35、37条款）条款）严格控制进入洁净室的人数严格控制进入洁净室的人数工作时关闭操作间的门，并尽量减少出入次数。仅限于该区域生工作时关闭操作间的门，并尽量减少出入次数。仅限于该区域生产操作人员及经批准的人员进入，对临时外来人员应进行指导产操作人员及经批准的人员进入，对临时外来人员应进行指导和监督。和监督。（gmp33条款

20、）条款） gmp实施核心四防污染人员卫生47( (一一) )( (二二) )更衣（gmp34条款） gmp实施核心四防污染人员卫生48v生产人员应定期进行健康检查，并建立健康档案，至少每年体检一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。（gmp31、32条款） 我觉得不舒服我觉得不舒服 快告诉老板快告诉老板 ! gmp实施核心四防污染人员卫生vgmp条款条款3870条对药品生产的厂条对药品生产的厂房设施进行规范。房设施进行规范。v我们所要做的就是我们所要做的就是1.按照规范进行配置资源；按照规范进行配置资源；2.建立规范化的程序：厂房设施清洁建立规范化的程序：厂房设施清洁

21、消毒消毒3.按照程序严格执行按照程序严格执行4.需要注意的是进行厂房设施的维护需要注意的是进行厂房设施的维护、清洁、保养过程中，要选择合适、清洁、保养过程中，要选择合适的方法、合理的时机、正确的工器的方法、合理的时机、正确的工器具、严格执行的人员。具、严格执行的人员。 gmp实施核心四防污染厂房设施 gmp实施核心四防污染厂房设施有整洁的生产环境；合理的厂区布局；适当的厂房维护；适当有整洁的生产环境；合理的厂区布局；适当的厂房维护；适当的照明、温度、湿度和通风；的照明、温度、湿度和通风； 厂房应当能够有效防止昆虫或厂房应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。其它动物进入。生产区和贮存区应有足够的空

22、间；根据药生产区和贮存区应有足够的空间；根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统。配置空调净化系统。 gmp实施核心四防污染厂房设施洁净室（区）的内表面（墙壁、洁净室（区）的内表面（墙壁、地面、天棚）平整光滑、无裂地面、天棚）平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁；其建筑结构、设施便于清洁；其建筑结构、设施及其使用均具有减少该区域内及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能。污染的介入、产生和滞留功能。gmp条款：第四十九条洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无

23、颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。 gmp实施核心四防污染厂房设施温度、湿度、照度、压差、悬浮粒子、沉降菌等基本指标，只有温度、湿度、照度、压差、悬浮粒子、沉降菌等基本指标，只有当生产区相应的各项指标符合标准，才能进行生产当生产区相应的各项指标符合标准，才能进行生产。gmp条款：第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。

24、 gmp实施核心四防污染厂房设施仓储区有足够的空间有序存放仓储区有足够的空间有序存放各种物料和产品；各种物料和产品；有有满足物料或产品的贮存条件和安全贮存的求满足物料或产品的贮存条件和安全贮存的求。gmp条款：第五十七条仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。 gmp实施核心四防污染厂房设施 gmp实施核心四防污染厂房设施gmp条款71101条

25、从设备的设计和安装、维护和维修、使用和清洁、校准、制药用水来进行了要求和规范。 （71条） 设备的设计、选型、安装、改造应符合生产要求，设备的设计、选型、安装、改造应符合生产要求，便便于操作、清洁、维护于操作、清洁、维护、消毒或灭菌消毒或灭菌，并能防止差错和减少污染。，并能防止差错和减少污染。（74条）条）与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。向药品中释放物质。 gmp实施核心四防污染设备第七十七条设备所用的润滑剂、

26、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。（87条）条）生产设备应当有明显的状态标识生产设备应当有明显的状态标识；（；（89条）条）主要固定管道应当主要固定管道应当标明内容物名称和流向。标明内容物名称和流向。gmpgmp条款从条款从90959095条进行了设备的校条进行了设备的校准规范准规范用于生产和检验的用于生产和检验的衡器、量具、仪表、衡器、量具、仪表、记录和控制记录和控制 设备以及仪器设备以及仪器，量程和，量程和精度符合生产和检验要求，定期校准精度符合生产和检验要求，定期校准并有明显的合格标识。并有明显的合格标识。 gmp实施核心四防污染设备58我们要使设

27、备保持干净整洁我们要使设备保持干净整洁 - 清洁清洁- 维修维修- 校验校验必须建立书面程序并定期审核必须建立书面程序并定期审核 程序必须被严格遵守程序必须被严格遵守 gmp实施核心四防污染设备59 为什么要随手关门？为什么要随手关门？保持风平衡，防止空气交叉污染，防止蚊虫鼠的侵入保持风平衡，防止空气交叉污染，防止蚊虫鼠的侵入 为什么从事接触药品生产的工作要戴口罩为什么从事接触药品生产的工作要戴口罩 为什么要经常洗澡、进入洁净区要穿连体洁净工衣为什么要经常洗澡、进入洁净区要穿连体洁净工衣防止体表、毛发中微生物污染洁净区环境及药品防止体表、毛发中微生物污染洁净区环境及药品注意：必须戴帽子，因为头

28、发中有大量的微生物，如发癣菌属、表皮癣菌属、注意：必须戴帽子，因为头发中有大量的微生物，如发癣菌属、表皮癣菌属、小孢子菌属及念珠菌属微生物。小孢子菌属及念珠菌属微生物。 为什么进出生产区域必须洗手为什么进出生产区域必须洗手进入生产区域洗手是为了防止手部对产品、物料、设备的污染进入生产区域洗手是为了防止手部对产品、物料、设备的污染出来时洗手是为了保护自身免受药品损害出来时洗手是为了保护自身免受药品损害 gmp实施核心四防污染60v一些例子一些例子没有履行确认的职责，缺粒没有履行确认的职责，缺粒/没有打印批号没有打印批号-投诉，客户对我投诉，客户对我们信心的下降们信心的下降没有按生产规范配料没有按

29、生产规范配料-产品报废产品报废没有按程序清洁消毒灭菌没有按程序清洁消毒灭菌-污染、产品报废或者召回污染、产品报废或者召回v任何由于生产问题导致的产品召回都会损害我们在客任何由于生产问题导致的产品召回都会损害我们在客户那里的声誉。一旦户那里的声誉。一旦recall，就会花费大量的钱。就会花费大量的钱。如果我们不遵循程序 gmp实施核心四防污染 gmp实施核心四防污染文件记录62我控制了我控制了dateproduct xbatch recordpressurenverifid by: abcdefhour8:30c120 145date: initials我还要控制我还要控制v批文件批文件对每一批产品，我们必须证明从原料的接收到成品的包对每一批产品，我们必须证明从原料的接收到成品的包装和销售的每一步都是按照书面指令来完成的。装和销售的每一步都是按照书面指令来完成的。批文件中关键的操作参数必须经复核。批文件中关键的操作参数必须经复核。做一步，记一步做一步，记一步 gmp实施核心四防污染文件记录63记录的重要性：记录的重要性：v如实记录你所做的每个步骤，有助于如实记录你所做的每个步骤，有助于改进过程改进过程识别发生的问题识别发生的问题一旦产品召回，客户投诉或问题诊断时就特别重要一旦产品召回，客户投诉或问题诊断时就特别重