[经典]妥泰单药治疗小儿癫痫86例临床疗效观察

1、经典妥泰单药治疗小儿癫痫86例临床疗效观察妥泰单药治疗小儿癫痫86例临床疗效观察【摘要】目的观察托毗酯(妥泰)(topiramate, tpm)单药治疗 小儿癫痫的长期疗效、剂量及安全性。方法 妥泰单药治疗癫痫，逐渐 加量，发作明显控制后停止加量，所有病例均治疗并随访12个月。结 果 总有效率94. 6%(无发作17. 1%,显效46. 0%,有效31. 5%)。76例患 儿无因妥泰的不良反应而停药。结论妥泰单药治疗小儿癫痫疗效较 好且较安全,副作用较轻微，是一种值得推广的抗癫痫新药。【关键词】妥泰;单药；小儿;癫痫癫痫是小儿时期常见的一种病因复杂的反复发作的神经系统综 合征,是市于脑部神经元

2、产生过度放电,从而引起阵发的脑功能紊乱 所致。临床上表现为反复的肌肉抽搐和意识障碍，也有感觉，行为和植 物神经功能的异常。具有发作性、复发性和自然缓解等特点。当患儿 经过1年以上规律服药、剂量及血药浓度适宜，并且换用过2飞种一 线抗癫痫药物(antiepilepticdrugs, aeds)其剂量达到最大耐受程度 仍不能控制癫痫发作或患儿无法耐受一线aeds的副作用而终止治疗, 同时患儿无手术等其他治疗指征时，应选用新的aedso妥泰作为一种 高效广普的新型抗癫痫药物(aeds),苴基本结构为卩比喃果糖氨基磺酸 酯。最初主要用于治疗难治性癫痫和部分性发作的加药治疗，现已广 泛应用其治疗各种类型

3、癫痫。临床证明妥泰添加治疗对多种类型癫痫 有良好的疗效且安全、耐受性好。现已开始妥泰单药治疗，并取得了 较好的疗效。现将2005年1月至2008年12月对确认单药服用妥泰 癫痫患儿进行临床分析,现将结果报告如下。1 一般资料1. 1病例选择标准1. 1. 1年龄14岁;符合1981年国际抗癫痫联盟癫痫发作的 分类中全身性发作、部分性发作及1989年癫痫与癫痫综合征分类中 lennox-gastaut (lgs)综合征及婴儿痉挛(west)综合征的定义1; 已用一种及两种一线抗癫痫药物未能控制的病例或新诊断的病例。1. 1. 2 一般情况均为儿科门诊及住院癫痫患者76例,其屮男46 例，女30例

4、,年龄4个月至10岁。患者中单纯部分性发作(sps)ll例, 复杂部分性发作(cps)12例，部分性发作继发全面强宜阵挛性发作 (psgs) 19例,全面强直阵挛性发作(ctc s) 25例，婴儿痉挛west综合 征6例,lennox-gastaut (lgs)综合征3例。病程1个月至8年不等， 诊断符合1981年国际抗癫痫联盟制定的分类标准。1. 1.3影像学改变 头颅ct检查30例，11例有异常改变(36.6%)。 头颅ct异常表现为:广泛性低密度1例,局灶性低密3例,局灶性高密 度1例,脑萎缩3例,脑积水2例，蛛网膜囊肿1例。mri检查42例，16 例有异常改变(38. 0%) o mr

5、i杲常表现为:大脑皮层发育不全2例,月并 砥体发育不良3例,脑萎缩2例，脑室周围口质软化(pvl) 5例,脑口质 脱髓鞘改变3例,脑积水1例。1. 1. 4脑电图改变 本组76例癫痫患儿均做常规脑电图检查,29 例异常(38. 1%) o有26例做动态脑电图检查,17例异常(65. 3%)。2给药方法新诊断的45例病儿直接用妥泰治疗，起始量由广2 mg/ (kg• d)开始，1次/d,每57 d周加量一次，每次加量为 0. 52 mg/ (kg• d)。当加到最佳剂量(完全控制发作剂量)或目 标剂量810 mg/ (kg• d),每日

6、分早晚2次服用。31例原先未 能控制发作的病例在开始妥泰治疗口寸保持原抗癫痫药物的种类和剂 量，同吋按上述原则加用妥泰，在发作得到控制或发作减少75%以上之 后逐渐停用原抗癫痫药物。当发作明显减少或无发作即为稳定用量， 暂停止加药，观察一段吋间，如仍有发作再继续加药。所有病例治疗稳 定期观察时间612个月均于用约前和加量期末(8周后)监测血、尿 常规，肝、肾功能，脑电图。3疗效判定采用1979年全国癫痫学术座谈会所制定的标准:发作完全控制 达100%为获得控制;发作频率减少75%以上为显效;发作频率减少 51%75%为有效;发作频率减少小于50%为无效。4结果4.1疗效76例患者均在3个月观察

7、期后进入稳定期。到6个月 稳定期后，无发作为13例(占17. 1%),显效为35例(占46. 0%),有效为 24例(占31. 5%),总有效率达94. 6%o4.2不同发作类型的疗效见表1。表1妥泰对各种类型的癫痫均有较好的疗效(例,%)类型例数完全控制显效有效无效sps111 (9. 0) 6 (54. 5) 4 (36. 3) 0 (0)cps121 (8. 3)8(66. 6)2(16. 6) 1 (8. 3)ws6k16. 0)3(50. 0)2(33. 3)0(0)gtcs254(16. 0) 9 (36. 0) 10 (40) 2 (8. 0) lgs3k33. 3) 1 (33

8、. 3)0(0) 1 (33. 3) psgs195(26. 3)8(42. 1)6(31. 5)0(0)4.3副作用 本组患儿在治疗期间有23例(30. 2%)出现不同程度 的不良反应。具体有:体重下降4例,头晕2例,纳差6例;无汗或少汗 4例(发生季节均为夏季)；发热6例;记忆力减退1例;尤嗜睡，肢体麻 木，皮疹，尿频等病例。多数副反应在加量期出现，维持治疗期减轻或 消失,部分患者汗少或无汗持续整个夏季，每次发作无需特殊处理，症 状均能自行缓解，本组患儿无一例因不良反应而退出。不良反应出现 在广3个月以内的20人次，占26. 3%;出现在3个月以后的3人次，占 3. 9%。不良反应在3个月

9、以内消失的19人次，在36个月以内消失的 3人次,6个月以上消失的1人次。经过及吋调整用药,服用一段时间 后症状逐渐好转。5讨论妥泰，是新型抗癫痫药(aeds),其化学名为2, 3, 4, 5-双氧-(1-甲 基亚乙基)- b -d毗喃果糖氨基磺酸酯。作用机制包括:阻断电压门 控钠离了通道;阻断l型高电压门控钙离了通道，抑制na+和 ca2+内流，影响动作电位的产&和传播;阻断神经元持续去极 化导致的反复发作性放电;增加非苯二氮类y -氨基丁酸a受体亚 型介导的氯离了内流;抑制兴奋性谷氨酸介导的在a -氨基-3-拜基 -5-甲基异卩坐吟-4-丙酸(ampa) /红藻氨酸(ka)型受体亚

10、型的神经递质 活性，降低兴奋性屮枢神经递质的作用，减少癫痫样放电的持续时间 和每次放电产生的动作电位数目；增强部分电压门控及钙门控钾离 子通道电流2,3o妥泰已经广泛用于儿童癫痫的部分发作、原发性 全面性强直阵挛发作及lennox-gastaut综合征(lgs)的添加治疗4。 近几年，有越來越多的研究发现妥泰单药治疗新诊断的癫痫及妥泰替 换原有的aeds后转为单药治疗的疗效优于添加治疗,且不良反应更 少，耐受性更佳，许多国家(包括我国)已经将其适应证定位既可以添 加治疗乂可以单药治疗，许多欧洲共同体国家已经同意将妥泰的适应 证扩展到单药治疗,对木组患儿随访表明，绝大多数患儿家长对在医 师的指导

11、下应用妥泰是可以接受并能够坚持规律用药的。本组单药治 疗的病例无一例需要在加量期加用其他抗癫痫药物控制发作。妥泰口 服吸收迅速，约2 h可达血浆峰浓度，半衰期长，便于2次/d的给约方 式。妥泰的不良反应主要为在加量期一过性的神经系统症状及纳差、 体重减轻，目前尚未发现有明显的心、肝、肾等脏器损害，本组病例亦 未见有心、肝、肾等大脏器的损害。妥泰的多重作用机制决定了它可 以对各型癫痫有治疗作用。而且妥泰具有线性药物动力学特征5, 血药浓度与剂量呈正比，工物利用度高,吸收迅速完全，血浆结合率低, 不需查血药浓度,这些特点均优于传统的抗癫痫药。木组结果显示： 妥泰对儿童癫痫均有较好的疗效，总有效率9

12、4. 6% (无发作17. 1%,显 效46. 0%,有效31. 5%) o据报道，妥泰单药治疗控制率明显高于辅助治 疗,原因可能为：妥泰辅助治疗组合用的其他aeds多为常用的一线药 物(如卡马西平等)，这些药物本身可以使妥泰代谢速率增快，从而降 低了血中妥泰药物浓度，使得疗效降低。木组患者无论是新发病例初 次治疗还是其他药物治疗无效的患儿及难治性癫痫，经妥泰治疗绝大 多数都收到了满意的效果。综上所述，正确诊断、及时用药、合理选药是控制癫 痫发作的重要环节,而完全终止癫痫的发作却不损害患儿的工活质量 则是临床抗癫痫治疗的最终目标。随着新型aeds的相继问世,为临床 有效控制难治性癫痫的发作带來

13、了新的希望。癫痫对患儿的危害极大, 有的可以影响一生，因此，减少发病率，增加治愈率，以保障儿童健康， 提高生命质量，是我们医务工作者不可推卸的职责。参考文献1 安得仲神经系统疾病鉴别诊断学人民卫生出版 社，2000:629-639.2 shank rp, gardocki jf, streeter a j, et al. an over-view of the preclinical aspects oftopiramate:pharmacology, phar-macokinetics, and mechanism of action.epilepsia,2000, 41(suppl1):s

14、3-s93 herrero al,del olmo n, gonzalez-escalada jr,et al. two new actions of topiramate:inhibitionofdepolarizingga-ba(a)-mediated responses and activation of a. potassium con-ductance. neuropharmacology, 2002, 42(2):210-220.4 french ja, kanner a, bautis j, et al. efficacy and tolera-bility of the new antiepileptic drugsii:treatmentofrefractory epi-epsy:report of the therapeutics and