[精品]浅谈左氧氟沙星不良反应

1、浅谈左氧氟沙星不良反应浅谈左氧氟沙星不良反应【摘要】通过对本院上半年左氧氟沙星不良反应事件报告和国 内出现过的典型严重不良反应事件报告的探讨,充分认识左氧氟沙星 的不良反应，在临床使用中严格按照抗菌药物临床应用指导原则 和卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知中 要求，合理使用，减少医源性疾病的发生。【关键词】左氧氟沙星;氟唾诺酮;不良反应;注意事项;建议【屮图分类号】r917【文献标识码】a【文章编号】 1006-1959 (2009)09-0246-02左氧氟沙星是第三代唾诺酮类抗菌药物。唾诺酮类药物为人工合 成抗菌药，最早应用的是如蔡呢酸(nalidixicacid )和毗

2、哌醇 (pipemidic acid),仅用丁泌尿道和肠道感染，因疗效差，耐药性发展 迅速，应用日趋减少。20世纪80年代人工合成的氟唾诺酮类是在6 位引入氟原子，使抗菌活性增大。由于具有广谱、口服有效、副作用 较少、耐药性还未大量产生等优点，发展迅速，临床广为使用。代表了 临床特别重要的治疗进展。有环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依 诺沙星等。左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋光字异构体，其活性是右旋体的 旷12倍,是外消旋体的2倍。临床上主要用于治疗革兰氏阴性菌所致 的呼吸系统、泌尿系统、消化系统和生殖系统感染等。并且还具有用 前不做皮肤过敏试验、价格较便宜等特点，在临床中广泛使用。但随 之,细菌

3、对药物的耐药性也迅速产生与传播。近年来左氧氟沙星的一 些少见、严重的不良反应，特別是过敏性休克屡见报道。今年5月， 国家药品不良反应监测中心在电视报纸上都分别报道了左氧氟沙星 注射液的严重不良反应以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮 肤及附件损害、呼吸系统损害、消化系统损害为主，其中过敏性休克、 过敏样反应分别占严重病例的27.8%、12. 7%o特别是过敏性休克，它 是以急性循环衰竭为主要表现的全身性病理反应，若抢救不及时，可 能会危及生命。可见问题的严重性和紧迫性。因此，广大临床医生应 高度重视，正确认识左氧氟沙星的不良反应，并加强防范，减少医源性 疾病的发生。1不良反应的临床表现及作

4、用机制1.1今年上半年院内不良反应事件报告1.1.1消化系统反应:主要表现为恶心，腹痛，腹胀等。我院不良 反应报告1例女性盆腔炎患者。用左氧氟沙星注射液静脉注射0. 2g,l 次/d,甲硝呼注射液lg, 1次/d,中间加5%葡萄糖注射液500ml间隔。 输注左氧氟沙星注射液lomin后，该病人出现恶心，呕吐腹部不适等 胃肠反应。它的作用机制是左氧氟沙星注射液人工合成抗菌药物，而 人工合成外源性药物的胃肠道反应具有一定普遍性，可能与刺激性和 剂量有关。广谱抗菌药物多数伴有恶心、呕吐、菌群失调等胃肠道功 能紊乱等症状。1.1. 2中枢及外周神经系统反应:主要表现为头痛，失眠，耳鸣， 嗜睡乏力，疲倦

5、，癫痫等神精系统不良乏应。我院外一科不良反应事件 报告1例，患者蔡光源，男性,60岁，体重60kg,患疝、慢支炎入院，在 静脉滴注左氧氟沙星注射液0. 2g, 2次/d后，出现头晕头痛，全身乏力, 耳鸣等症状。它的作用机制:造成神精系统不良反应的原因可能在于 其分了结构上有疏水性氟原了，具有一定的脂溶性，易透过血脑屏障， 抑制脑内抑制性递质丫-氨基丁酸(gaba)与受体结合,使中枢神经兴 奋性增加，产生神经系统症状，其抑制作用与剂量成正比。此患者属老 年患者，肝、肾功能代谢减退，并且日剂量400mg,据文献报道adr发 生率与剂量、年龄有关，可见发生adr的可能性就偏大。1. 1. 3皮肤及附

6、件反应:主要表现为皮疹，皮肤瘙痒,发热等，我 院内二科,外一科，分别报告了 3例患者，分别患尿路感染，前列腺炎， 静脉输注人氧氟沙星氯化钠注射液200ml, 1次/d,分别在输入儿分钟、 十儿分钟后，自静脉回流方向出现皮肤瘙痒并伴有热灼感，医生处理： 减慢静滴速度;有i例患者整个手臂皮肤瘙痒、红肿，医纶处理:停药， 改用头鞄类;此不良反应的发生，可能与纱物的外源性有关，认为是患 者的过敏体质所致或者是此药作为一种半抗原,进入机体后与蛋白结 合刺激机体产牛特异性抗体或淋巴细胞致敏而导致过敏反应。1.2院外其他典型严重不良反应1. 2. 1过敏样反应:典型病例患者，女,25岁，因肺部感染给予静 脉

7、滴注左氧氟沙星氯化钠注射液100ml, 25滴/min, lomin后患者自诉 胃部不适，四肢麻木感，恶心无呕吐，面色苍口，冷汗。立即停止输液， 给予吸氧平卧位，测量血压60/30mmiig,脉搏48次/min,呼吸24次/min。 给了非那根25mg肌注，地塞米松10mg静脉注射,5%葡萄糖250ml快速 滴注等治疗,40min后患者好转。1.2.2过敏性休克:患者女,23岁。因24h内腹泻10余次，于2004 年10月28 h上午到腹泻门诊就诊。检查:t37.2°c:大便常规:水样 便,nxb(+/hp);血常规wbc (9. 2 x 10<sup>9</sup

8、>l), gran% (83%), lymph% (19%)。诊断为急性 肠炎。给予左氧氟沙星氯化钠注射液0. 4g加入5%葡萄糖注射液中静 脉滴注，滴速30滴/min,当滴注2min时,患者突然出现静脉滴注的左 手麻木，头晕，浑身虚脱无力，心慌，胸闷，呼吸困难，面色苍口，口唇发 纟甘，眼前一片空口。量血压为90/45mmiig,心率为78次/min。考虑为 过敏性休克，立即停止继续滴注左氧氟沙星氯化钠注射液，让患者平 卧,吸氧,肌注肾上腺素注射液lmg,地塞米松注射液10mg加入5%葡萄 糖注射液250ml中静脉滴注。lomin后患者症状好转,量血压 112/70mmhg,心率86次/

9、min。留院观察2h后平安离院。左氧氟沙星 氯化钠注射液引起过敏性休克很少报道。本病例就诊前无药物不良反 应史和癫痫史，患者用药与不良反应的出现有合理的吋间关系，患者 症状与i型超敏反应相符,经及时抗过敏性休克的救治后迅速恢复。 因此该病例断定为由左氧氟沙星氯化钠注射液引起过敏性休克，希望 临床在使用吋加以注意，要详细询问患者有无药品不良反应史，过敏 性体质的患者慎用！1.2.3少见的不良反应:据调查资料显示偶有肩关节或背疼、味 觉异常等症状，中毒性表皮坏死症、皮肤粘膜眼症候群(stevensjohnson症候群）、痉挛、急性肾功能不全、黄疸（初期症状:恶心、 呕吐、食欲不振、倦怠感、搔痒等）

10、。间质性肺炎（症状:发热、咳嗽、 呼吸困难、胸部x线异常、嗜酸性粒细胞增多等）。伴有假膜性大肠 炎等血便的重症大肠炎。（症状:腹痛、频繁性腹泻等）。横纹肌溶解 症（症状:肌肉痛、无力感、cpk升高、血及尿中的肌红蛋白升高等）。 跟腱炎、肌腱断裂等肌腱障碍。2临床应用注意事项可见，药品如一把双刃剑，在具有治疗作用的同时,也存在不良反 应。注意药品存在的安全性隐患，尽量避免严重药品不良反应的重复 发生。这就要求我们在临床使用过程中注意：2. 1老年人用药:老年患者由于肝、肾功能减退，肌酹清除能力下 降，可造成药物蓄积中毒。根据北京大学第一医院等医疗机构调查显 示:左氧氟沙星对$60岁老年人adr的

11、发生率明显高于60岁以下的 患者（p0 05）,且易发生中枢神经系统症状，建议给老年人用左氧氟 沙星时应慎重，注意调节剂量，注意连续用药时间不易过长。2.2儿童、妊娠、哺乳期用药:氟嗪诺酮类药物对软骨组织有直 接毒性作用，使软骨细胞坏死，基汁大片液化。影响生长发育，故儿童、 妊娠、哺乳期妇女禁用；18岁以下的未成年人不宜用。2.3使用剂量：国内文献报道左氧氟沙星h剂量400mg和日剂量 200mg不良反应发生率分别为3. 56%和1. 58%,有显著性差异（p<0. 05）, 说明adr发生率与剂量有关。一般來说剂量越大连续用药吋间越长， 发生不良反应的可能性越大。2. 4资料统计显示，

12、左氧氟沙星造成神经系统不良反应女性多于 男性，老年患者多于年轻患者，静脉给纱高于口服给一药。2.5合并用药：国内医疗机构调查显示左氧氟沙星在无合并用药 与合并用药情况下，不良反应发生率分别为2. 13%和4. 96%,具有显著 性差异（p005）,而且不良反应发生率有随合并用药种类增加而呈升 高的趋势。2. 5. 1应避免与茶碱同吋使用，合用可抑制肝微粒体细胞p450 同工酶，使茶碱血药浓度升高而中毒，老年人尤其易发生。如确需同吋 使用，应监测茶碱的血纱浓度以调整剂量。2. 5.2多种抗菌药物联合应用。抗菌药物临床应用指导原则 指出抗菌药物联合应用要有明确指征，单药物可有效治疗的感染， 不需要联合应用o在国家不良反应中心数据库明确标注左氧氟沙星联 合用药的占15%。细菌对药物的耐药性也迅速产生与传播。2. 5. 3与非笛体抗炎药合用,可提高中枢神经系统adr的发生率, 临床应用中应引起重视。3建议临床医生使用左氧氟沙星时，应严格按照抗菌药物临床应用指 导原则和卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的 通知加强对左氧氟沙星约物临床应用管理，针对在我国临床应用普 遍，使用量大,细菌耐药率高的特点，医疗机构必须严格掌握药物的临 床应用指征。应用于消化和泌尿系统外的其它系统感染应参照药敏试 验结果;除泌尿系统外，不得作为其它系统的外科围手术期预防用纱。 临床医纶除依照药品说