ER、PR在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

1、er、pr在子宫内膜癌中的表达及其临床意义作者：杨达平，陈红秋，粟连秀，梁立盛，李雄，韦翠容【摘要】 目的通过对子宫内膜癌组织中雌激素受体(er)、孕 激素受体(pr)表达水平的检测分析，探讨其临床意义。方法应用免 疫组织化学技术对47例子宫内膜癌组织进行er、pr检测，结合临床 及病理指标进行分析。结果er、pr在47例子宫内膜癌的阳性表达 率分别为55. 32%和59. 57%, er及pr的双阳性、双阴性分别为48. 93% 和34.04%。er、pr在子宫内膜癌的阳性表达率与组织学分级有关， 随组织学分级的增高，其阳性表达率逐渐降低，差异有显著性 (p<0. 05)o e

2、r、pr的表达与临床分期，肌层浸润，子宫外病灶有 关，差异有显著性(p< 0. 05或p<001)。结论er、pr均反映 了子宫内膜癌的生物学行为，是一个可以综合反映病程、病情和病变 性质的客观指标，其测定对分析子宫内膜癌的预后和指导内分泌治疗 具有重要意义。【关键词】子宫内膜肿瘤受体雌激素孕激素类免疫组织化学子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，占女性生殖系统恶性 肿瘤的20% 30% 1,2,近年其发病率呈逐年上升，子宫内膜癌被 认为是激素依赖性肿瘤，雌激素受体（er）、孕激素受体（pr）作为 肿瘤标记物已广泛地应用于临床医学。笔者采用免疫组化技术对子宫 内膜癌组

3、织进行了 er、pr检测，结合临床资料进行回顾性分析，探 讨er、pr在子宫内膜癌中表达与临床及病理的关系，为子宫内膜癌 的预后判断和指导临床治疗提供参考。1资料与方法1.1 一般资料2004年7月2007年12月我院手术治疗的子宫内膜癌患者 47例，年龄3269岁，平均55.3岁。子宫内膜癌手术病理分期按 1988年figo标准进行1: i期27例,ii期9例，iii期10例，iv 期1例。组织病理类型为：内膜样腺癌42例，腺棘癌1例，腺鳞癌 4例，腺组织学分级为g1 （高分化）27例，g2（中分化）12例，g3（低分 化）8例。所有患者术前均未经放疗、化疗或激素治疗。1.2方法留取47例子

4、宫内膜癌患者手术切除标本作为研究组，同期取 25例正常子宫内膜为对照组。采用免疫组织化学快捷染色法，标本 均经10%福尔马林液固定24h,常规脱水处理，石蜡组织切成34卩 m厚度，脱蜡至水后，用pbs (ph7.4)冲洗3次，每次3mino根据 每一种抗体的要求，对组织抗原进行相应的修复。滴加er、pr单克 隆抗体，室温下孵育60mino pbs ( ph7. 4 )冲洗3次,每次3 5min。 滴加快捷型酶标羊抗鼠/兔igg聚合物(kit-5020 ). dab显色,水洗、 苏木素复染。er、pr鼠单抗体试剂盒购自福州迈新生物有限公司。1. 3结果判定激素受体阳性为细胞核呈棕褐色。切片中阳性

5、细胞无或少于癌 细胞总数的10%为阴性；阳性细胞占癌细胞总数的10%以上为阳性。1.4统计学处理用spss 13. 0统计数据，采用x 2检验。2结果2.1子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中er、pr的表达两组组织中er、pr的阳性表达率比较差异有高度显著性(x 2=15. 77, p< 0. 01 ax 2=8. 31, p< 0. 01)。见表 lo 表 1 子宫 内膜癌组织及正常子宫内膜组织中er、pr的阳性表达率(略)2.2 er、pr与临床病理特征的关系47例子宫内膜癌的组织学分级以g1的er、pr阳性表达率最 高，随着组织学分级的增高，er、pr阳性表达率逐

6、渐降低，差异有 显著性(x2=547, p< 0. 05 及 x2=506, p< 0. 05) o 47 例子宫 内膜癌中有65. 96%(31/47)的病灶局限在宫腔，且浸润深度仅在浅肌 层内。说明子宫内膜癌多数生长缓慢，癌灶以直接蔓延生长为主。随 浸润深度加深及子宫外病灶转移，er、pr的阳性表达率逐渐下降， 差异有高度显著性(x2=7. 05, p< 0. 01 及 x 2=8. 02, p<0. 01), 见表2。表2 er、pr与临床病理特征的关系(略)3讨论子宫内膜癌被认为是性激素依赖性肿瘤，er和pr广泛存在于 子宫内膜组

7、织细胞中，是子宫内膜接受性激素(e)和孕激素(p)统一调 节的物质基础，其含量及分布随体内e和p的水平变化而变化，以完 成不同生殖状态下对子宫内膜功能的调节作用。er和pr水平的高低 在估计预后和临床选择内分泌治疗上具有重要意义3 ,正常子宫内 膜的er、pr双阳性率为90%100%,而子宫内膜癌的er、pr双阳性 率为50%左右4。本组25例正常子宫内膜组织er的阳性表达率为 100%, pr的阳性表达率为92%, 47例子宫内膜癌er、pr双阳性率为 48.93%,与上述报道一致。癌变后er和pr含量显著下降，说明er 和pr的丢失与增加细胞恶性转变有关系5。细胞癌变后，受体的 产生和作用

8、受到损伤，部分细胞受体丧失了对性激素的识别功能，由 激素依赖性转化为非依赖性的去分化特征，当癌细胞的恶性程度达到 一定水平时，其组织就会失去性激素受体。从而支持了子宫内膜癌为 性激素依赖肿瘤，受性激素的影响和调节。因此测定er、pr可以作 为指导子宫内膜癌的激素治疗指标之一。研究表明68 ,子宫内膜癌er、pr含量与其一系 列临床病理特征有密切关系。er含量与子宫内膜癌组织学分级有关, 分化好的肿瘤，er含量高，分化差的肿瘤er含量低9 。本组发现 er阳性率和组织学分级有密切关系，肿瘤分化程度越高，er、pr阳 性表达率越高，肿瘤分化程度越差者，激素受体阳性率越低。这一结 果与程秋蓉、吴淑萍

9、等2，10报道的相符。本研究还显示，er、 pr阳性率表达与肿瘤肌层浸润深度和子宫外病灶有关。由于影响子 宫内膜癌预后的主要因素是组织学分级、病理组织学类型、肌层浸润 深度及子宫外病灶，特别是肿瘤细胞的组织学分级，是反映肿瘤生物 学行为最本质的特征，因此，我们认为er、pr的阳性表达在子宫内 膜癌的发生、发展、复发中起重要作用，er、pr是一个可以综合反 映病程、病情、病变性质的客观指标，与预后关系密切，对临床估计 患者预后和临床选择激素治疗具有重要作用。子宫内膜癌激素治疗的基础是肿瘤对性激素的依赖性，即肿瘤 细胞内含有功能完好的性激素受体11 激素受体的存在说明肿瘤 细胞的功能尚未完全丧失，

10、对性激素的刺激仍有一定的反应，这为内 分泌治疗提供必须的基础和获得疗效的保证。免疫组织化学技术是应 用特定抗原的抗体，同组织切片和玻片上的细胞进行结合，采用与酶 标记的第二抗体的间接方法12,是一种形态学定位方法，能明确 受体的组织来源，从而排除子宫内膜癌组织中非肿瘤组织间质和肌层 中含有的er、pr的干扰，为临床估计预后，指导激素治疗提供可靠 依据。【参考文献】1 丰有吉妇产科学m北京：人民卫生出版社，2002.2程秋蓉，马玲，罗雪梅，等.子宫内膜癌er、pr的表达及 其临床意义j 中国实用医药杂志, 2008, 15 (1):1-2.3魏文锦er、pr在子宫内膜癌中表达的研究j 临床 实用

11、医学杂志,2006,7 (3): 122-123.4李汉萍，李诚信妇科恶性肿瘤的性激素治疗j 中国实用妇科与产科杂志，2000,16 (9):521-523.5 bircan s, ensari a, ozturk s, et al. immunohistochemica1 analysis of c-myc,c-jun and estrogen receptor in normal, hyperplastic and neop lastic endometriumj patholoncol, 2005, 11 (1):38-39.6 kohlberger pd, kieback dg, br

12、eitenecker f, et al epithelial and stromal estrogen and progesterone receptor expression in endometrial carcinoma:true colorcomputer-assisted image analysis versus subjective scoring j gynecol oncol, 1997, 64 (3): 404-410.7 carcaniu ml, chambers jt, voynick im, et al. immunohistochemica1 evaluation of estrogen and progesterone recep tor content in 183 patients with endomertrial carcinoma, part 1:clinical and histologic correlations j j clin pathol, 1990, 94: 247.8 齐卫红，鹿彩莲,孙显露，等子宫内膜癌细胞核dna含量 及雌孕激素受体的研究j 实用妇科产科杂志,2000, 16 (3): 151-153.9中山医科大学，同济医科大