C反应蛋白的临床应用研究进展

1、c反应蛋白的临床应用研究进展c反应蛋白的临床应用研究进展c反应蛋白又称crp1,是一种急性时相反应蛋白,可由肝细 胞合成2 o当病原体轻度刺激或组织损伤时，肝细胞合成迅速启动， 6h内c反应蛋白浓度达到病理水平（8mg/l）, 4872h内达到峰值， 直接反映早期组织炎性坏死。crp作为急性时相反应的一个极灵敏的 指标，具有多种生物活性，它的浓度和分泌水平不因进食和抗炎药物 等改变。因此c反应蛋白高低变化与疾病的炎性反应及严重程度具有 重耍的相关性，c反应蛋白是最有效和最通用的炎性反应标记物。在 细菌与病毒感染、组织创伤、脑梗死、心肌梗塞、心血管疾病等多种 疾病中3, c反应蛋白的检测具有一定

2、的意义。本文对c反应蛋白 的临床应用研究进展综述如下。1c反应蛋白的生物学特性c反应蛋白是一种敏感的急性时相反应蛋白4,于1930年由tillet 和francis在一些急性病患者的血清中发现，多市白细胞介素-6等 炎性分子刺激肝脏细胞合成，能和肺炎链球菌的夹膜c多糖起沉淀反 应，它由5个多肽莲亚单位以非共价键结合而成，crp的分子量约 105500道尔顿，沉降系数为7. 5&等电点为5. 76. 0。每个分子含有5 个相同的未糖基化的多肽亚单位,每个亚单位市1条206个氨基酸残 基,分子量23017道尔顿的多肽链组成5,是全身性炎性反应的极灵 敏的非特异标志物。crp可以引发对侵入细

3、胞的免疫调节和吞噬作用, 结合的的复合物具有补体系统的激活作用，表现为炎性反应。健康人 血清中c反应蛋白含量极微。在炎性疾病、组织损伤等情况下几小时 内c反应蛋白浓度迅速升高，升高幅度、持续时间都与感染程度呈正 相关6。鉴于其较高的准确度和灵敏度，临床上将crp作为最有效 和最通用的炎性反应标记物。2 c反应蛋白生理变异及参考范围 成人和儿童c反应蛋白00688加g/l,新生儿血浆c反应 蛋白较少，小于或等于0. 6mg/l,出生后第4ctl个月的婴儿c反应 蛋白小于或等于1.6mg/l,分娩母亲小于或等于47mg/l,炎症刺激时 c反应蛋白大于8mg/lo中国人的crp水平明显低于白种人，未

4、发现crp与吸烟、饮酒、体育锻炼有关。另外，鞠晓红7调查高海拔地 域居住的裕固族表面健康人群，c反应蛋白生理指标明显高于国内参 考区以及本室参考范围；健康人群8crp水平呈偏态分布，男性屮位 数为1. 92 mg/l,女性为2. 97 mg/l,女性高于男性，差异具有显著性, 50岁以上年龄组crp水平明显高于其他年龄组（pv0.05）,差异有 统计学意义。因此，各实验室室根据不同区域、不同人群、民族、不 同检测方法及不同标准品來源制定参考范围。3 c反应蛋口检测的临床实验室临床上最早测定cpr的方法是基于凝集反应的原理，目前，检测cpr的实验室方法很多。常用的方法有如下儿种。 3.1单向免疫

5、扩散法（简称单扩法）单扩法基本原理是在琼脂胶中混 入一定量的抗体，使待测抗原溶液从局部向琼脂内自由扩散，在沉淀 区域内形成可见的沉淀环，沉淀环直径或面积的大小与抗原量相关。 单扩法作为简易抗原定量检测方法有特异性高，重复性好等优点，因 而一些中小型医院应用得较多。但此法最大的缺点是在抗原过量时, 反应体系不出现沉淀，crp浓度过高时，会出现较高的假阴性，制约 了其临床上的广泛应用。3. 2胶乳凝集法胶乳凝集法是临床较常用的血清学方法，原理是胶乳试剂用纯化的抗人crp抗体致敏，能 和患者血清中crp发生特异性反应，数分钟内呈现清晰的凝集颗粒, 出现凝集者为阳性,未出现凝集者为阴性。此方法操作简单

6、，敏感性、 特异性较高。但易受补体、类风湿因子等因素的干扰，产生假阳性结 果。因此检测时应对待测标本进行预处理，除去干扰因素。3.3速率散射比浊法速率散射比浊法用一定波长的光沿水平轴照射，碰到 小颗粒的免疫复合物可导致光散射，散射强度与抗原抗体免疫复合物 的含量成正比。此法是一种抗原抗体结合反应的动态测定法，可快速、 准确地测量样品中抗原的含量，并且可在多种自动化检测仪上测定结 果。速率散射比浊法在临床上已作为crp常规检测手段。有研究显示: 速率散射比浊法在检测结果精确度、重复性、灵敏度方面均优于单扩 法。在灵敏度、准确度上与胶乳凝集法相比也具有显著性差异（p<0. 05）o3. 4免

7、疫透射比浊法免疫透射比浊法是实验室常用检测crp的方法，测定透过溶液的吸光度來反映待测抗原的含量。当 光线透过反应体系时，溶液中的抗原抗体免疫复合物可对光线加以吸收和反射，使透射光减少。免疫复合物越多，吸收的光线越多，透射 光越少，这种变化可用吸光度表示。若抗体量固定，所测吸光度与免 疫复合物的量成正比，也与待测抗原的量成正比。以一系列已知浓度 的抗原标准品作对照，即可以测出受检物含量。研究表明，在回收率、 重复性方面多点法优于二点法。溶血、黄疸对crp检测的干扰不大, 但多点法的干扰明显低于二点法。作者认为，原因主要是由于免疫比 浊法其浊度与免疫复合物的浓度不能呈很好的线性关系。因此，不能

8、按传统的比色方法进行测定，为确保结果可靠，建议用全自动检测仪 测定crp时，应采取多点定标方式测定。4c反应蛋白检测的临床应用4. 1区别细菌与病毒感染大量临床资料证实9,在鉴别细菌与病毒感染方面10, c反应蛋白同口细胞计数样灵敏。当 机体被细菌感染时，血清中c反应蛋白浓度明显上升，升高的幅度同 细菌感染的程度相符合；当被病毒感染时，c反应增高不明显，血清 浓度止常或轻度升高。作为诊断指标之一，检测c反应蛋白可在感染 早期可靠的判断是细菌感染或者是病毒感染，以决定是否进行抗生素 治疗，从而有效的避免不必要的抗生素治疗，减少抗生素滥用导致的 一系列问题11 o4. 2组织创伤术后感染大面积组织

9、严重损伤时，如烧伤患者12, c反应浓度显著升高，如果没有并发症感染, 3d后c反应蛋白浓度逐渐下降，如期间并发症感染，c反应浓度乂会 升高，所以可用c反应蛋口监测整个病程。c反应蛋口显著升高，可 警示烧伤患者合并败血症，应及时治疗。手术后6h内c反应蛋白浓 度升高，如果没有并发症吋，c反应蛋白应在23d后下降至正常， 如术后出现感染，则c反应蛋口浓度长时间不下降。4.3急性脑梗死文献报道13进展型卒中与完全型卒中患者血清c反应蛋口 水平高于对照组，进展型卒中患者血清c反应蛋白水平亦高于完全型 卒中患者，这也说明炎症反应参与了急性脑梗死的发生。4. 4器官移植器官移植14后，c反应蛋白是一个很

10、有用的监测指标，在 器官移植后的前3d, c反应蛋口升高，然后开始下降。如c反应蛋口 浓度下降，可怀疑存在排异反应。4. 5抗生素疗效观察，疗程监测肝脏合成crp有612h时的延迟期，在感染发生后的前儿个小 时内用crp来检测是否存在细菌感染，通常做法是给予抗生素治疗。随着感染被控制，crp很快下降，id内可降至原有浓度的50%。如果 crp浓度下降，则说明治疗有效；如降到止常范围内，即开始停药。 对疑有败血症的新生儿，在2448h内进行crp的动态监测，可作为 是否使用抗生素治疗的的可靠依据15, 16 o4. 6风湿性关节炎和系统性红斑狼疮一般认为c反应蛋白水平是x线骨浸蚀进展最有意 义的

11、指标z-, c反应蛋白与疾病的严重程度，关节的咬合程度及受 累的关节数和关，所以可用来判断类风湿性关节病程。在系统性红斑 狼疮17中，不管病情是否严重，c反应蛋口浓度仅轻度升高，甚至 不升高。！-endprint-x!-startprint->4. 7 心肌梗塞急性心肌梗塞吋c反应蛋口浓度升高，在无溶栓治疗吋与梗死呈正相 关。近年研究表明，冠状动脉粥样硬化斑块破裂及伴随附壁血栓可能 是急性冠状动脉综合症（acs）的主要发病机制，而炎性反应的激活 可能是导致动脉粥样斑块不稳定的主要因素。4. 8直肠癌风险研究表明18结肠直癌风险随着炎症反应而增加，患者慢性肠病特别 是溃疡性结肠炎的个体发生

12、结直肠癌的风险显著高于未患病者，并且 发病风险随着病性延长而升高。实验室研究发现，炎症反应能促进结 肠腺癌细胞转化为腺癌细胞。4. 9血管疾病风险和代谢综合症的的有用标志目前22项前蟾性流行病学研究表明c反应蛋白是预测 心血管疾病风险19和代谢综合症的有用标志；六项对研究显示检测 c反应蛋口对心血管疾病风险预测的价值超过了 framingham危险性 积分的价值；同时8项对列研究结果显示，c反应蛋口检测为代谢综 合症和2型糖尿病增加了预示信息。4. 10支气管炎和肺炎的区别由于许多下呼吸道感染是混合感染，结合病吏及物理检查，同吋测 定c反应蛋白浓度有助于鉴别诊断。c反应蛋白浓度大于60mg/l

13、提 示为细菌性肺炎。急性支气管炎很少于细菌性感染，也很少导致c反 应蛋白浓度显著升高，所以测定c反应蛋白有助于鉴别支气管炎和肺 炎20的发病原因。 4. 11屎路感染c反应蛋白在区分一般的下 尿道感染（膀胱炎）及严重的上尿道感染（肾盂肾炎）吋，是一个可 靠的实验室指标。c反应蛋白浓度大于100400mg/l,提示存在细菌 性肾盂肾炎。 4. 12恶性肿瘤和良性肿瘤区别有文献报道，在恶 性肿瘤吋c反应蛋口定量反应极为敏感，其测定值明显高于良性肿瘤,表明c反应蛋白对恶性肿瘤及各种良性肿瘤的鉴别诊断具有一定的 临床价值。综上所述，crp作为一种急性时相反应蛋白，使其不仅成为最有效和最通用的炎性反应标

14、记物，也对感染、组织创伤、 脑梗死、心肌梗塞、心血管疾病等多种疾病的辅助诊断有很重要的参 考价值。参考文献：1王庸晋现代临床检验学m2版.北京：人民军医出版社，2007： 123-126. 2szalai aj, agawal a, greenhough tj, et al c-reactive protein: structural biology and host defence functionj. clin chen lab med, 2006, 37:265-270. 3王凡，蒋红君.c反应蛋口的检测与临床应用进展j 检验医学与 临床，2001, 8 (14) : 1761-1763

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