医学微生物学：第13章 分枝杆菌属

1、 第第13章章 分分 枝枝 杆杆 菌菌 属属一类细长略弯曲的杆菌，分枝生长趋势一类细长略弯曲的杆菌，分枝生长趋势n细胞壁中含有大量脂质细胞壁中含有大量脂质 40%40%；抗酸染色阳性，；抗酸染色阳性，又称又称抗酸杆菌抗酸杆菌（acid-fast bacilliacid-fast bacilli）n无鞭毛、无芽孢、也不产生内、外毒素无鞭毛、无芽孢、也不产生内、外毒素n种类多，种类多， 致病与非致病菌致病与非致病菌n多引起慢性感染，伴组织破坏多引起慢性感染，伴组织破坏分枝杆菌属特性分枝杆菌属特性分枝杆菌属分类分枝杆菌属分类第一节 结 核 分 枝 杆 菌n结核病是一种古老的疾病：在新石器时代人类的遗

2、骨中，发现人类已患过结核病。n中国医史中，结核病最早记载于内经并形容为“虚痨”之症。古代文献提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病原因。n1882年3月24日德国学者Robert Koch首次发现结核分枝杆菌为结核病的病原菌。n1995年起将每年的3月24日定为“世界 防治结核病日”。n20世纪30年代，“十痨九死”，状况悲惨；n50年代后，抗结核药物应用， “十痨九愈”；n卡介苗(BCG)普遍接种，结核疫情得到很大控制；n1993年WHO 宣布：全球处于结核病紧急状态;n 2007年 WHO 报告:全球1/3（22亿）人感染结核分枝杆菌每年新发病例900万（我国150万）每年300万人死于结

3、核病（我国13万）2000年我国卫生部宣布：中国处于结核病紧急状态中国结核病疫情特点：五多一缓慢 n感染人数多 44.5%人口感染，约为5.5亿n患病人数多 450万活动性结核病患者n新发病例多 150万/年n耐药病人多 耐药率19%-47%， 耐多药(MDRTB)发病率为8.32%， 广泛耐药发病率为0.68%，n死亡人数多 25万/年n疫情下降缓慢 患病率年递降率为3.8%2222个结核病高负担国家之一，患病人数位居第二个结核病高负担国家之一，患病人数位居第二一、生物学特性（一）形态与染色：（一）形态与染色： 细长杆状，略弯曲，抗酸杆菌； 细胞壁脂质含量丰富:抗酸染色粗糙型菌落抵抗力毒力免

4、疫学特性 陈旧病灶和培养物中 无鞭毛，无芽孢，不产生内/外毒素。（二）培养特性与生化反应（二）培养特性与生化反应n专性需氧专性需氧n营养要求高营养要求高- (eggs, glycerin, potato, asparagine, Malachite green dye)npH6.56.8；37n生长缓慢；代时生长缓慢；代时12-24hn固体培养基固体培养基 n液体培养基液体培养基 粗糙皱纹状菌膜粗糙皱纹状菌膜（三）主要菌体成分及其作用（三）主要菌体成分及其作用n脂质：含量越高，毒力越强磷脂脂肪酸：6,6-双分枝菌酸海藻糖（索状因子）蜡质D硫酸脑苷脂n蛋白质：结核菌素n多糖：引起中性粒细胞局部浸

5、润n核酸n荚膜脂肪酸脂肪酸分枝菌酸，与抗分枝菌酸，与抗酸染色性有关。酸染色性有关。 （四）抵抗力（四）抵抗力抵抗敏感干燥湿热 (62-63,15min)化学消毒剂紫外线3%HCl, 6%H2SO4,4%NaOH (30min)75%乙醇孔雀绿(1:13000)抗结核药物n细菌L型 n毒力变异n耐药性变异 （五）变异性（五）变异性二、致病性n细菌增殖引起的炎症反应；机体迟发型超敏反应引起的病理损伤。n传播途径：原发感染（原发综合征）外源性或内源性原发后感染n原发感染：多见于儿童；外源性感染为主；原发综合征n原发后感染：多见于成人，内源性感染为主；病灶局限；不累及邻近淋巴结；主要表现为慢性肉芽性炎

6、症，形成结核结节，发生纤维化和干酪样坏死等。干酪样肺结核肺外感染三、免疫性与超敏反应（一）免疫性（一）免疫性细胞免疫：致敏的T细胞和激活的巨噬细胞有菌免疫或传染性免疫（二）超敏反应（二）超敏反应迟发型超敏反应（三）免疫与超敏反应的关系（三）免疫与超敏反应的关系 局部红肿、浅溃疡不扩散以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠局部红肿、溃疡坏死，经久不愈全身扩散有毒TB菌过量有毒TB菌以前感染过或免疫豚鼠局部及全身严重的迟发型超敏反应，甚至死亡1014 days不易愈合, 累及局部淋巴结或向全身扩散12 days机体无免疫力机体无免疫力机体建立免疫机体建立免疫同时产生同时产生DTH(有利有利)DTH对机体不利

7、的一面对机体不利的一面郭霍现象郭霍现象n将一定量的结核菌素注入皮内，如受试者曾感染结核杆菌，则在注射部位出现迟发型超敏反应炎症，判为阳性；未感染结核杆菌的则为阴性。（四）结核菌素试验（四）结核菌素试验n结核菌素试验的应用结核菌素试验的应用（1）选择BCG接种对象及测定接种效果，结核菌素反应阴性者应接种BCG；（2）诊断婴幼儿结核病；（3）可在未接种BCG的人群中作结核分枝杆菌感染的流行病学调查；（4）测定肿瘤病人的细胞免疫功能。 四、微生物学检查法五、防治原则n预防：接种 BCGn治疗 一线药物：异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇化疗方案：早期、规则、全程、联合、适量第三节麻 风 分 枝 杆 菌一、生物学性状无有效疫苗预防：早发现、早隔离、 早治疗第第1616章章其其 他他 细细 菌菌 第一节第一节白白 喉喉 棒棒 状状 杆杆 菌菌一、生物学性状二、致病性与免疫性nThick pseudomembrane composed of fibrin