抗肿瘤药物综述

1、肿瘤的定义、病因及治疗肿瘤是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据不完全统计，全世界每年约有1000万人新患癌症，约有700多万人死于癌症，约占总死亡人数的1/4。在我国，每年发病人数约为200万，死亡人数约为130万。排名排名城市城市农村农村男性男性女性女性肿瘤发病率(1/10万)构成（%）肿瘤发病率(1/10万)构成（%）1肺癌49.1919.25胃癌50.7421.69肺癌乳腺癌2胃癌26.6410.43食管癌43.7118.08胃癌肺癌3乳腺癌23.659.26肝癌36.3315.53肝癌结肠/直肠癌4肝癌22.738.90肺癌33.5214.33结肠/直肠癌胃癌5结肠

2、癌15.105.91乳腺癌7.923.39食管癌肝癌6直肠癌13.305.21直肠癌7.073.02膀胱癌卵巢癌7食管癌11.734.59结肠癌5.602.39胰腺癌胰腺癌8膀胱癌7.402.90胰腺癌4.461.91白血病食管癌9胰腺癌6.922.71鼻咽癌4.081.74淋巴瘤子宫癌10脑肿瘤5.972.34宫颈癌3.821.63脑肿瘤脑肿瘤肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的细胞失去基因调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。常表现为局部肿块。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。内在因素 遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素 激素因素激素因素 性别和年龄因素性别和年龄因素 种族因素种族

3、因素 精神因素精神因素DNADNA损伤修复能力损伤修复能力外在因素 化学致癌因素化学致癌因素 物理致癌因素物理致癌因素 生物致癌因素生物致癌因素病因手术治疗手术治疗化学药物治疗化学药物治疗基因治疗基因治疗生物治疗生物治疗放射治疗放射治疗光动力治疗光动力治疗I.抗肿瘤药物的发展II.抗肿瘤药物的分类烷化剂：氮芥、环磷酰胺金属铂类：顺铂；抗生素：阿霉素奥沙利铂、紫杉醇、卡培他滨等靶向药物：替尼类、单抗类1940-50s1970s1990s2000s2011年新编药物学（第17版）收编的抗肿瘤药物通用名药98个，将其按来源及结构分为6个大类。序号序号药品分类药品分类数量数量代表药物代表药物1烷化剂1

4、6环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀2抗代谢药16吉西他滨、卡培他滨、培美曲塞、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷3抗肿瘤抗生素10表柔比星、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素4植物碱及其衍生物12紫杉醇、多西他赛、伊立替康、羟喜树碱、长春地辛、长春瑞滨、替尼泊甙5抗肿瘤激素15戈舍瑞林、亮丙瑞林、来曲唑、他莫昔分、甲羟孕酮、甲地孕酮6铂类及其他29卡铂、奥沙利铂、伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、贝伐单抗2009年，人力资源和社会保障部公布的国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录收录的西药抗肿瘤药由细胞毒药物、激素类药物、辅助及其他药物3大类组成，共80个通用名药物，抗肿瘤中成药及

5、辅助用药共34个药物，合计114个药物。比2004年版医保目录增加了8%。2012年版国家基药目录首次增加抗肿瘤药类别，其中包括26个化药和1个中药。类别类别药品药品烷化剂司莫司汀、环磷酰胺、白消安抗代谢药甲氨蝶呤、硫嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲、氟尿嘧啶抗肿瘤抗生素丝裂霉素、依托泊苷、多柔比星、柔红霉素抗肿瘤植物成分药长春新碱、紫杉醇、高三尖杉酯碱抗肿瘤激素类他莫昔芬抗肿瘤辅助药美司钠、昂丹司琼中药平消胶囊其他顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸、替加氟、门冬酰胺酶、亚叶酸钙、维A酸I.国际抗肿瘤药市场情况II.中国抗肿瘤药总体市场情况41949452456062201002003004005006007

6、0020072008200920102011亿美元据IMS统计，抗肿瘤药自从2007年超越降血脂药后，一直是全球医药市场的领头羊！排名排名商品名商品名通用名通用名公司公司2011（亿美（亿美元）元）2012（亿美（亿美元）元）增速（增速（%）1美罗华利妥昔单抗罗氏6471.411.62赫赛汀曲妥珠单抗罗氏5662.712.13安维汀贝伐珠单抗罗氏56.461.48.94格列卫伊马替尼诺华46.646.80.35雷利米得来那度胺新基32.137.717.46力比泰培美曲塞礼来24.625.957万珂硼替佐米武田、强生18.622.420.28爱必妥西妥昔单抗施贵宝、默克18.5192.99希罗达

7、卡培他滨罗氏14.416.212.510特罗凯厄洛替尼罗氏13.3144.7罗氏独霸天下!208.2254.5315405501.5587.40100200300400500600700200620072008200920102011亿元传统化疗药激素抗体小分子靶向国内抗肿瘤药市场以传统药物为主排排名名药物名称药物名称分类分类前三位公司份额前三位公司份额2011（亿元）（亿元）2012（亿（亿元）元）增速增速（%）市场份额市场份额（%）1紫杉醇植物类南京思科44.3%、施贵宝19.8%、新基10.6%9.6111.4419.019.152多西他赛植物类恒瑞35.7%、赛诺菲30.6%、齐鲁17

8、.1%9.7310.497.818.393培美曲塞抗代谢豪森32.3%、齐鲁31.6%、礼来28%4.776.8844.325.504奥沙利铂铂剂Thissen34.8%、恒瑞28.7%、赛诺菲18.3%6.286.625.515.305康艾中药吉林长白山制药4.325.7031.944.566卡培他滨抗代谢上海罗氏4.925.6815.454.547利妥昔单抗单抗上海罗氏4.515.3518.634.288吉西他滨抗代谢豪森49.5%、礼来43%、誉衡4.1%4.264.546.513.639替吉奥抗代谢鲁南56.6%、恒瑞17.1%、大鹏17%2.484.4687.773.5710曲妥珠单

9、抗单抗上海罗氏3.303.8717.313.09紫杉醇、奥沙利铂、小分子靶向药物等类别类别排名排名12345植物碱及天然药物多西他赛紫杉醇康艾伊立替康复方苦参抗代谢药卡培他滨吉西他滨培美曲塞替吉奥氟尿嘧啶激素类戈舍瑞林曲普瑞林来曲唑阿那曲唑依西美坦抗生素表柔比星吡柔比星伊达比星多柔比星博来霉素烷化剂替莫唑胺异环磷酰胺环磷酰胺白消安尼莫司汀其他奥沙利铂利妥昔单抗曲妥珠单抗吉非替尼西妥昔单抗品种品种主要适应症主要适应症代表企业代表企业生产生产厂家厂家其他其他环磷酰胺恶性淋巴瘤、白血病恒瑞、海正4基药，医保甲类异环磷酰胺恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌等百特、恒瑞、齐鲁10医保乙类白消安慢性粒细胞白血病海

10、正、华润双鹤7基药，医保甲类尼莫司汀脑肿瘤、消化道癌等双鹭、费森尤斯10医保乙类替莫唑胺胶质细胞瘤默沙东、天士力、双鹭3医保乙类洛莫司汀脑部原发、继发肿瘤南京制药、哈药、辉南辉发4医保乙类司莫司汀脑瘤及各种恶性肿瘤脑转移辉南辉发、巨泰、通化茂祥4基药，医保甲类治疗成人顽固多形性成胶质细胞瘤，治疗复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。先灵葆雅原研，99年FDA批准上市，国内两家企业：天士力（04年上市）和北京双鹭（11年上市）默沙东和天士力平分国内市场，双鹭上市太晚，基本无销售。品种品种适应症适应症代表企业代表企业生产厂家生产厂家其他其他多西他赛晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌赛诺菲

11、、恒瑞、齐鲁10医保乙类紫杉醇卵巢癌、乳腺癌、急性白血病、恶性淋巴瘤绿叶思科、施贵宝、新基医药10基药，医保乙类长春新碱乳腺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤白云山、辅仁、万乐、海正11基药，医保甲类伊立替康成人转移性大肠癌辉瑞、恒瑞、齐鲁9医保乙类羟喜树碱胃癌、肝癌黄石飞云、万乐、费森尤斯10医保甲类2012 年，样本医院植物碱类抗肿瘤药规模23.95亿元，同比增10.7%，占抗肿瘤总体市场19.2%新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。1996年中国上市，44家企业有

12、生产批文。药品药品生产企业生产企业20122012年市场份额年市场份额紫杉醇江苏南京思科药业有限公司44.3百时美施贵宝公司19.8Celgene Corporation（新基医药）10.6Hospira Australia（福尔丁）5.1扬子江药业集团有限公司2.81995年上市，国内19家生产企业。主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强2.5倍。药品名药品名生产企业生产企业20122012年年市场份额市场份额多西他赛江苏恒瑞医药股份有限公司35.7法国赛诺菲安万特公司30.6齐鲁制药有限公司1

13、7.1广东深圳万乐药业有限公司8.1药品药品已上市的特殊剂型已上市的特殊剂型在在CDE申报品种申报品种紫杉醇注射用紫杉醇脂质体（南京思科）白蛋白结合型注射用紫杉醇（新基医药）脂质体(速溶型)白蛋白结合型聚合物胶束多西他赛暂无聚合物胶束浓溶液环糊精包合物脂质体干乳剂药品名药品名主要适应症主要适应症代表企业代表企业生产企业生产企业其他其他甲氨蝶呤全身用药治疗绒毛膜上皮癌辉瑞、恒瑞1010基药， 医 保 甲基药， 医 保 甲类类吉西他滨晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌、乳腺癌的一线治疗豪森、礼来1010医保乙类医保乙类卡培他滨晚期原发性或转移性乳腺癌罗氏、恒瑞、齐鲁4 4医保乙类医保乙类替吉奥晚期胃癌山

14、东新时代、恒瑞、齐鲁4 4医保乙类医保乙类阿糖胞苷急性粒细胞白血病辉瑞、海正1010基药， 医 保 甲基药， 医 保 甲类类培美曲赛恶性胸膜间皮瘤、肺癌豪森、齐鲁、礼来1010卡培他滨是已上市的第一个口服氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物。用于治疗乳腺癌、结肠直肠癌。是治疗乳腺癌的三线药物。由罗氏原研，1998年FDA批准上市，2001年在中国上市。2013年专利到期后，恒瑞、齐鲁的产品上市。现有20多家企业在报本品的仿制12年罗氏产品在国内样本医院抗肿瘤药物中排名第6,金额为5.68亿元。本品为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。美国礼来原研，商品名“健择”。1996年获FDA批准。至今仍是治

15、疗胰腺癌的最佳药物。豪森（首仿）的“泽菲”现销量第一，与“健择”占了90%以上的份额。国内现有13家企业拥有21个制剂文号，药审中心有多于10家企业在申报仿制。美国礼来原研，商品名“力比泰”。用于局部恶化或初化疗后非小细胞转移性肺癌及联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。11年销售金额排国内第九，12年排第三（国内样本医院6.88亿元）：豪森第一32.3%，齐鲁31.5%，礼来28%。现已进入十几个省市地方医保。国内已有13家生产企业。CDE有2家仿制。药品名药品名主要适应症主要适应症代表企业代表企业生产企业生产企业其他其他丝裂霉素慢性淋巴瘤、胃癌、结肠癌海正、恒瑞5基药，医保甲类表柔比星

16、急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌辉瑞、海正3医保乙类多柔比星白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌石药集团、辉瑞、海正10基药吡柔比星恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌海正、万乐3医保乙类柔红霉素各类型的急性白血病海正、辉瑞5基药，医保甲类药品名药品名主要适应症主要适应症代表企业代表企业生产生产企业企业其他其他戈舍瑞林前列腺癌及绝经期乳腺癌阿斯利康1亮丙瑞林前列腺癌及子宫内膜异位症武田3来曲唑乳腺癌恒瑞、海正7医保乙类他莫昔芬乳腺癌和卵巢癌扬子江、步长10基药，医保甲类阿那曲唑绝经期后乳腺癌阿斯利康7氟维司琼转移性乳腺癌阿斯利康1药品名药品名主要适应症主要适应症代表企业代表企业生产企业生产企业其他其他奥沙利铂

17、转移性结直肠癌赛诺菲、恒瑞、齐鲁10基药，医保乙类卡铂广谱抗肿瘤药齐鲁、施贵宝10基药，医保甲类顺铂抗癌谱广，对卵巢癌及睾丸癌疗效显著齐鲁、豪森10基药，医保甲类第三代铂类化合物，抗瘤谱与顺铂不同，而毒副反应较顺铂轻。赛诺菲原研，商品名“乐沙定”，现国内19个企业有生产文号。2012年全国样本医院肿瘤药市场中占5.3，排名第四。“乐沙定”和恒瑞的“艾恒”占据其中80的份额。药品名称药品名称主要适应症主要适应症生产企业生产企业CFDACFDA获批时间获批时间20122012年销售额（亿元）年销售额（亿元）伊马替尼慢性粒细胞白血病诺华20023.23吉非替尼非小细胞肺癌阿斯利康20043.22厄洛

18、替尼非小细胞肺癌罗氏20062.23索拉非尼肝细胞癌、晚期肾细胞癌拜耳20061.91舒尼替尼晚期肾细胞癌辉瑞20070.62尼洛替尼慢性粒细胞白血病诺华20090.06达沙替尼慢性粒细胞、淋巴细胞白血病施贵宝2011药品名称药品名称主要适应症主要适应症生产企业生产企业CFDA获批时间获批时间2012年销售额（亿元）年销售额（亿元）拉帕替尼乳腺癌葛兰素史克2013克唑替尼非小细胞肺癌辉瑞2013来那度胺多发性骨髓瘤新基2013埃克替尼非小细胞肺癌浙江贝达20110.33伊马替尼慢性粒细胞白血病正大天晴2013伊马替尼慢性粒细胞白血病江苏豪森2013达沙替尼慢性粒细胞、淋巴细胞白血病正大天晴20

19、13伊马替尼28%吉非替尼28%厄罗替尼19%索拉非尼16%舒尼替尼5%埃克替尼3%尼洛替尼1%药品药品规格规格厂家厂家中标价中标价单片价格单片价格月金额月金额6个月治疗个月治疗费用费用吉非替尼0.25g10片阿斯利康50005001500090000厄洛替尼0.15g7片罗氏440063018500110000埃克替尼0.125g21片浙江贝达29001381250075000伊马替尼0.1g60片诺华1200020024000144000索拉非尼0.2g60片拜耳2400040048000288000价格优势明显！适应症适应症产品产品非小细胞肺癌吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、克唑替尼慢性粒

20、细胞白血病伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼多发性骨髓瘤硼替佐米、来那度胺胃肠道间质瘤伊马替尼、舒尼替尼中 国 化 合 物中 国 化 合 物专利到期日专利到期日中 国 获 批 上中 国 获 批 上市时间市时间美 国美 国 化 合 物化 合 物专利到期日专利到期日美 国 上 市 时美 国 上 市 时间间伊马替尼2013.0420022015.012001吉非替尼2016.0420042017.052003厄洛替尼2016.0320062018.112004索拉非尼2020.0120062020.012005舒尼替尼2021.0220072021.022006达沙替尼无专利20112020.062006

21、尼洛替尼2023.0720092023.072007施贵宝原研，2006 年获FDA 批准上市，国内2012 年上市。用于既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病，以及对其他疗法无效或不能耐受的Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病。达沙替尼2007年全球销售额1.58亿美元，2012年达到10.19 亿美元。达沙替尼在国内无化合物专利正大天晴于2013年9月首仿上市。江苏豪森、齐鲁制药等6家企业也申请了本品仿制。拜耳原研，05年FDA上市，06年欧盟和中国上市。用于晚期肾细胞癌（RCC）患者。2007 年欧盟批准其用于肝细胞癌（HCC）治疗。十年来FDA批准的首种用于

22、RCC治疗的药物。08年NCCN推荐其为肝细胞癌标准治疗药物。豪森、齐鲁2013年提出注册申请。2012年索拉非尼全球销售额7.92亿欧元2012年索拉非尼中国样本医院销售额1.91亿元药品名药品名主要适应症主要适应症企业企业CFDA获获批时间批时间2012年样本医院年样本医院销售额（亿元）销售额（亿元）利妥昔单抗非霍奇金淋巴瘤罗氏20005.35曲妥珠单抗乳腺癌、胃癌罗氏20023.87西妥昔单抗结直肠癌默克20051.53贝伐单抗结直肠癌罗氏20101.96肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗晚期肺癌治疗上海美恩2006美妥昔单抗原发性肝癌成都华神20060.036尼妥珠单抗鼻咽癌百泰生物20081.53从1999年的8.4 亿美元猛增到2012年的238 亿美元。