内脏系药物药理5

1、第第29章章 呼吸系统药呼吸系统药包括：包括： 抗抗 喘喘 药药 (antiasthmatic drugs) 镇镇 咳咳 药药 (antitussives) 祛祛 痰痰 药药 (expectorants) 29.1. 抗抗 喘喘 药药凡能缓解喘息症状的药统称抗喘药。凡能缓解喘息症状的药统称抗喘药。主要适应证：支气管哮喘。主要适应证：支气管哮喘。 治疗思路：治疗思路：扩张气道扩张气道抗炎抗炎抗过敏抗过敏v平喘药类别：平喘药类别：拟肾上腺素药拟肾上腺素药mr阻断剂阻断剂茶碱类茶碱类糖皮质激素糖皮质激素色甘酸钠色甘酸钠29.1.1. 支气管扩张药支气管扩张药3、呼吸道粘膜血管：、呼吸道粘膜血管：-r

2、有关受体：有关受体：1、支气管平滑肌细胞膜：、支气管平滑肌细胞膜：2-r：气道扩张。气道扩张。m-r：气道收缩。气道收缩。2、肥大细胞膜和嗜碱性粒细胞膜、肥大细胞膜和嗜碱性粒细胞膜:2-r：减少组胺、白三烯等过敏介质释放。减少组胺、白三烯等过敏介质释放。m-r：增加组胺、白三烯等过敏介质释放增加组胺、白三烯等过敏介质释放。19.1.1.1. 拟肾上腺素药拟肾上腺素药v -r激动激动 2-r激动激动v （+） （+）v 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶v adp atp camp 细胞内细胞内ca2+从而产生下列药理作用：从而产生下列药理作用：（1）支气管平滑肌舒张）支气管平滑肌舒张（2）抑制肥大细胞和

3、嗜碱性粒细胞等释放炎症介质）抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞等释放炎症介质（3）抑制血管内皮通透性增加，减轻气道粘膜水肿）抑制血管内皮通透性增加，减轻气道粘膜水肿（4）促进粘液分泌及纤毛活动）促进粘液分泌及纤毛活动（5）促进肺泡细胞合成和分泌表面活性物质）促进肺泡细胞合成和分泌表面活性物质（6）气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿）气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿v肾上腺素（肾上腺素（adrenaline）：）：v作用：作用： 2-r、 1-r、 -r。v特点：快而强。（数分钟见效）特点：快而强。（数分钟见效）v应用：仅作皮下注射，缓解哮喘急性发作。应用：仅作皮下注射，缓解哮喘急性发作。v不良反应：

4、不良反应： 1- r ； -r耐受性：耐受性： 2-r 下调下调。v异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)v作用：作用： 2-r、 1-rv特点：快、强、短。特点：快、强、短。肾上腺素。肾上腺素。v应用：应用：舌下、气雾吸入。舌下、气雾吸入。急性发作。急性发作。 v沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林特布他林(terbutaline)v作用：作用： 2-r 1-rv特点：强度似特点：强度似iso、 1-r作用为作用为iso的的1/10。v应用：应用：口服口服:预防。预防。气雾吸入气雾吸入:急性发作。急性发作。v不良反应：心悸、手指震颤。不良反应：心悸、手指震颤。麻黄

5、碱麻黄碱(ephedrine)作用：同上。作用：同上。特点：弱而持久。特点：弱而持久。应用：可口服，用于轻症和预防哮喘发作。应用：可口服，用于轻症和预防哮喘发作。v克仑特罗克仑特罗(clenbuterol)v作用：作用： 2-r 1-rv特点：强度为沙丁胺醇的特点：强度为沙丁胺醇的100倍。倍。v应用：同上。应用：同上。v不良反应：同上。不良反应：同上。29.1.1.2. m-r阻断剂阻断剂v m-r激动激动v （） （+）vm-r阻断药阻断药v 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶v gtp cgmpv 异丙托溴铵（异丙托溴铵（ipratropium）v选择性阻断气道平滑肌上的选择性阻断气道平滑肌上的m

6、3-r ，降低迷走降低迷走神经张力，使支气管扩张、气道分泌物减少。神经张力，使支气管扩张、气道分泌物减少。v极性大，吸收少。极性大，吸收少。v疗效疗效拟肾上腺素药。拟肾上腺素药。v防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎。防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎。v不良反应少。不良反应少。29.1.1.3.茶茶 碱碱 类类(theophylline)v甲基黄嘌呤类衍生物。甲基黄嘌呤类衍生物。v重要支气管扩张药物。重要支气管扩张药物。v常用常用复盐：氨茶碱、胆茶碱。复盐：氨茶碱、胆茶碱。衍生物：二羟丙茶碱等。衍生物：二羟丙茶碱等。v药理作用：药理作用：v1、扩张支气管：、扩张支气管：v（1）抑制磷酸二酯酶（）抑

7、制磷酸二酯酶（pde）v pdev camp 5ampv（2）阻断腺苷受体，腺苷是引起支气管收缩的阻断腺苷受体，腺苷是引起支气管收缩的介质之一。介质之一。v（3）刺激内源性儿茶酚胺的释放。）刺激内源性儿茶酚胺的释放。v（4）抑制）抑制ca2+从平滑肌内质网释放。从平滑肌内质网释放。v2、兴奋呼吸中枢。、兴奋呼吸中枢。v3、增强膈肌收缩力。可能与增强细胞外、增强膈肌收缩力。可能与增强细胞外ca2+内流有关。内流有关。v4、抗炎：抑制腺苷引起的肥大细胞释放、抗炎：抑制腺苷引起的肥大细胞释放炎症介质，抑制细胞因子的释放，抑制炎症介质，抑制细胞因子的释放，抑制炎症细胞活化及降低微血管的渗出，防炎症细胞

8、活化及降低微血管的渗出，防止因气道炎症而引起的气道高反应止因气道炎症而引起的气道高反应性。v5、强心、利尿、免疫调节。、强心、利尿、免疫调节。v临床应用：临床应用： 支气管哮喘，支气管哮喘，copd，急性左心衰和心源性哮喘。急性左心衰和心源性哮喘。不良反应：不良反应：局部刺激局部刺激中枢兴奋中枢兴奋循环系统症状循环系统症状严重毒性反应：室性心动过速、精神失常、惊厥、严重毒性反应：室性心动过速、精神失常、惊厥、昏迷甚至呼吸、心跳停止。昏迷甚至呼吸、心跳停止。29.1.2.抗炎性平喘药：糖皮质激素抗炎性平喘药：糖皮质激素v抗喘机理：抗喘机理：v抗炎：抗炎：v抗过敏：抗过敏：v诱导磷脂酶诱导磷脂酶a

9、2抑制蛋白抑制蛋白aa释放释放白三烯、白三烯、前列腺素合成。前列腺素合成。v -r的反应性。的反应性。临床应用临床应用：哮喘危急发作病例，慢性哮喘病哮喘危急发作病例，慢性哮喘病例应用其它药疗效不明显者。例应用其它药疗效不明显者。全身用药全身用药氢化可的松、强的松龙。氢化可的松、强的松龙。局部用药局部用药倍氯米松（倍氯米松（beclomethasone）。）。倍氯米松（倍氯米松（beclomethasone）v作用特点：作用特点：气雾剂型局部作用很强。气雾剂型局部作用很强。对垂体对垂体-皮质轴抑制小。皮质轴抑制小。全身不良反应小。全身不良反应小。v应用：替代或减少口服激素用量。应用：替代或减少口

10、服激素用量。v不良反应：口咽部白色念珠菌感染。不良反应：口咽部白色念珠菌感染。29.1.3.抗过敏性平喘药抗过敏性平喘药色甘酸钠（色甘酸钠（sodium cromoglicate）v作用机制：作用机制：稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜直接直接支气管痉挛的某些反射。支气管痉挛的某些反射。非特异性支气管高反应性。非特异性支气管高反应性。v临床应用：临床应用：v预防各型哮喘发作。预防各型哮喘发作。v外源性效果好。外源性效果好。v其它过敏性疾病。其它过敏性疾病。v不良反应：不良反应：v少，呼吸道刺痛感。少，呼吸道刺痛感。29.2.镇咳药：镇咳药：v分类：分类：中枢性镇咳药：可待因、右美沙芬、中枢性镇咳药：

11、可待因、右美沙芬、喷托维林喷托维林外周性镇咳药：苯丙哌林、苯佐那外周性镇咳药：苯丙哌林、苯佐那酯酯29.2.1.中枢性镇咳药：中枢性镇咳药：v可待因（可待因（codeine）抑制咳嗽中枢。抑制咳嗽中枢。v应用：应用：剧烈干咳剧烈干咳,中等程度镇痛。中等程度镇痛。v不良反应：中枢兴奋、成瘾性。不良反应：中枢兴奋、成瘾性。v禁忌症：禁忌症：痰多稠痰者、哮喘患者。痰多稠痰者、哮喘患者。v 右美沙芬右美沙芬(dextromethorphan)v中枢性镇咳：同可待因或更强。无镇痛作用。中枢性镇咳：同可待因或更强。无镇痛作用。v用于干咳。无成瘾性。用于干咳。无成瘾性。v喷托维林（喷托维林（pentoxyv

12、erine）中枢性镇咳。中枢性镇咳。阿托品样和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼阿托品样和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼吸道平滑肌。吸道平滑肌。v呼吸道炎症引起咳嗽。呼吸道炎症引起咳嗽。v偶有口干、恶心、便秘、头晕等。无成瘾性。偶有口干、恶心、便秘、头晕等。无成瘾性。v青光眼患者慎用。青光眼患者慎用。29.2.2.外周性镇咳药外周性镇咳药：v苯左那酯（苯左那酯（benzonatate）v作用：作用：v较强局麻作用：较强局麻作用：肺牵张感受器。肺牵张感受器。v用于干咳。用于干咳。29.3.祛痰药祛痰药v分类：分类：痰液稀释药。痰液稀释药。粘痰溶解药。粘痰溶解药。29.3.1.痰液稀释药痰液稀

13、释药v氯化铵（恶心性祛痰药）氯化铵（恶心性祛痰药）v药理作用：药理作用：口服口服刺激消化道粘膜刺激消化道粘膜迷走反射迷走反射支气管分支气管分泌泌痰液稀薄易排出。（静注无效）痰液稀薄易排出。（静注无效）酸化尿液及体液。酸化尿液及体液。v应用：应用：急性呼吸道炎症痰液粘稠不易咳出。急性呼吸道炎症痰液粘稠不易咳出。碱中毒或需排出碱性药物时。碱中毒或需排出碱性药物时。29.3.2.粘痰溶解药粘痰溶解药v乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（acetylcysteine） v药理作用：药理作用：dna纤维断裂：脓痰纤维断裂：脓痰dna断裂、断裂、液化，易于排出。液化，易于排出。二硫键断裂：粘痰中粘蛋白二硫键断裂：

14、粘痰中粘蛋白小分子肽链小分子肽链粘性下粘性下降易于排出。降易于排出。v应用应用v气雾吸入：一般性脓痰难以排出者。气雾吸入：一般性脓痰难以排出者。v气管内滴入：大量粘痰阻塞呼吸道，引起呼吸困难的紧气管内滴入：大量粘痰阻塞呼吸道，引起呼吸困难的紧急情况。急情况。v注意气管内滴入时，应使用排痰器。注意气管内滴入时，应使用排痰器。v有特殊气味，有刺激性，可引起恶心、呕吐、支气有特殊气味，有刺激性，可引起恶心、呕吐、支气管痉挛，哮喘时特别容易发生。管痉挛，哮喘时特别容易发生。v与青霉素，头孢菌素合用使这些药物失效。与青霉素，头孢菌素合用使这些药物失效。v与与fe、cu、橡胶等接触会发生不可逆结合而失效。橡胶等接触会发生不可逆结合而失效。v支气管哮喘患者慎用。支气管哮喘患者慎用。 不良反应和注意事项不良反应和注意事项 药理作用药理作用药理作用药理作用v抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 阻断壁细胞上阻断壁细胞上h2受体受体v心血管系统心血管系统 拮抗组胺的正性肌力作用和正性频率拮抗组胺的正性肌力作用和正性频率作用作用v免疫调节作用免疫调节作用 降低细胞免疫和体液免疫降低细胞免疫和体液免疫应用应用v胃和十二指肠溃疡胃和十二指肠溃疡v胃肠道出血胃肠道出血 胃肠粘膜糜烂引起，多采用静滴给药胃肠粘膜糜烂引起，多采用静滴给药v胃酸分泌过多症胃酸分泌过多症v食道炎食道炎v免疫功能低下和肿瘤免疫功能