药物基因组学与个体化药物治疗方案ppt课件

1、123一样病症一样病症一样治疗药物一样治疗药物一样剂量一样剂量毒副反响毒副反响治疗作用治疗作用不起药效不起药效常见临床药物治常见临床药物治疗有效率疗有效率哮喘、糖尿病、哮喘、糖尿病、抑郁症等抑郁症等 60%丙肝、骨质疏松、丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎风湿性关节炎 50%抗肿瘤药物抗肿瘤药物 30个基因突变位点，个基因突变位点，*28在个人群中分布广在个人群中分布广UGT1A6突变降低对丙戊酸代谢突变降低对丙戊酸代谢0.3人群人群添加致命及骨髓抑制危添加致命及骨髓抑制危险险 药物转运蛋白MDR1(多药耐药基因) 调控许多药物吸收、分布和排泄过程 与胆红素、抗癌化疗药物、强心苷、免疫抑制剂、糖皮质

2、激素、HIV型蛋白抑制剂有关 药物靶蛋白ADRB2 编码人2肾上腺受体 人类白血球抗原HLA-B HLA-B变异，将引起某些药物的严重皮肤反响 Obama (2007.3) 个人基因信息效力公司个人基因信息效力公司 23andme 提供有趣的特征报告、祖先来源和基因比提供有趣的特征报告、祖先来源和基因比对效力对效力 特点：提供基于基因结果的网络社区交流。特点：提供基于基因结果的网络社区交流。并提供疾病与安康的研讨报告并提供疾病与安康的研讨报告 DNA Direct 虚拟的基因医药店虚拟的基因医药店 给患者及其医生提供如何改善安康、降低给患者及其医生提供如何改善安康、降低风险的建议风险的建议 N

3、avigenics 为客户提供十几种常见疾病的患病机率；为客户提供十几种常见疾病的患病机率；提供安康生活的个人方案提供安康生活的个人方案 特点：与传统医学界构成广泛的协作，在特点：与传统医学界构成广泛的协作，在医学上具有临床价值医学上具有临床价值 黄卡专利黄卡专利 个体化药物治疗涉及多要素 遗传要素只占60%60%左右 还包括年龄、性别、体重、生理与病理机能如血红蛋白值等、用药剂量、用药方案等 药物体内过程往往受多基因影响 丙戊酸钠：CYP2C9CYP2C9、2C192C19、2A62A6、UGT1A6UGT1A6 华法林：CYP2C9CYP2C9、VKORC1VKORC1单独分析某一变量的影

4、响并不可靠，多要素分析结果更接近真实情况药师药师定性定量单位点多位点方案1方案2方案4方案3方案5方案6方案7方案8西妥昔单抗西妥昔单抗单位点、单要素、定性方案基因拷贝数增高基因拷贝数增高EGFR表皮生长因子受体表皮生长因子受体基因拷贝数正常基因拷贝数正常病人无法获益病人无法获益治疗获益明显治疗获益明显多位点、单要素、定量方案CYP2C19、CYP2C9基因3个位点与丙戊酸用量CYP2C19*2G681ACYP2C19*3G636ACYP2C9*3A1075C各单体型体重剂量各单体型体重剂量(mgkg-1)的显著性差别的显著性差别25.07.125.07.126.08.218.43.922.6

5、6.718.43.9100%100%100%74%90%74%方案7多位点、单要素、定量方案血药浓度血药浓度环孢素谷浓度肾移植手术时间POD123 FK506他克莫司他克莫司肾移植患者的抗排斥反肾移植患者的抗排斥反响响 不同肾移植患者基因多态性他克莫司初始剂量不同肾移植患者基因多态性他克莫司初始剂量范围的研讨范围的研讨 单基因单要素定量方案研讨单基因单要素定量方案研讨 前瞻性、多中心、开放性研讨前瞻性、多中心、开放性研讨 丙戊酸钠抗癫痫一线药 CYP2C19 CYP2C9 CYP2A6 UGT1A6 下一步任务的方向： 多基因多要素定量化方案研讨抗肿瘤药物抗肿瘤药物氟尿嘧啶胸苷酸复原酶，二氢嘧啶脱氢酶氟尿嘧啶胸苷酸复原酶，二氢嘧啶脱氢酶铂类铂类X X线交叉修复互补基因，核苷酸切除修复线交叉修复互补基因，核苷酸切除修复互补基因互补基因分子靶向药物分子靶向药物 表皮生长因子受体单抗表皮生长因子受体单抗K-rasK-ras基基因因 表皮生长因子受体表皮生长因子受体- -酪氨酸激酶抑酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子受体制剂表皮生长因子受体吉西他滨胞嘧啶脱氨酶吉西他滨胞嘧啶脱氨酶紫杉醇紫杉醇CYP2C8CYP2C8，CYP1B1CYP1B1伊立替康尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶伊立替康尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶下一步的任务方向下一步的任务方向 运用基因芯