发酵系统部件关键性评估模板(CCA)

1、发酵系统部件关键性评估报告责任人部门/职位姓名签名日期起草人质量保证部/验证年 月 日审核人质量保证部/QA年 月 日审核人质量控制部/QC年 月 日审核人设备工程部年 月 日审核人一车间年 月 日审核人生产总监年 月 日批准人质量总监年 月 日1目的：1.1依据系统影响性评估报告，编号SIA-01-01，发酵系统为直接影响系统，需进行部件关键性评估报告。1.2本报告描述了依据部件关键性评估方法对纯蒸汽系统中所有部件进行关键性评估的评估结论。1.3本报告描述了对发酵产品质量具有关键性影响的部件的风险评估结论。1.4本报告描述了发酵系统中关键性部件的风险降低措施及风险可接受性。2范围：本报告适用

2、于发酵系统中部件的关键性评估及关键部件的风险评估。发酵系统编号为XXXX。3职责：3.1一车间：负责起草发酵系统部件关键性评估报告。3.2设备管理部：负责参与并审核发酵系统部件关键性评估报告3.3质量控制部：负责参与并审核发酵系统部件关键性评估报告。3.4质量保证部：负责参与并审核发酵系统部件关键性评估报告。3.5质量保证部验证主管：负责参与并审核发酵系统部件关键性评估报告。3.6生产总监：负责审核发酵系统部件关键性评估报告。3.7质量总监：批准纯发酵系统部件关键性评估报告。4评估依据：4.12010版GMP4.22015版中国药典4.3部件关键性评估，SOP0160-0054.42010版

3、原料药生产GMP实施指南4.5ICH Q7a 质量风险管理4.6发酵系统P&ID图纸4.7发酵系统功能设计说明4.8发酵系统部件清单5项目描述5.1发酵系统由一级种子罐、二级种子罐、发酵罐、配料罐、CIP分配系统、物料输送系统、补料系统组成。5.2一级种子罐、二级种子罐负责种子的培养和壮大，设备带有自动CIP、SIP功能，同时自动控制工艺参数。5.3发酵罐负责中间体的培养生长，设备带有自动CIP、SIP功能，同时自动控制工艺参数。5.4补料系统负责提供发酵过程中所需物料，带有自动CIP、SIP功能，同时自动控制工艺参数。6部件关键性评估6.1部件关键性评估由工艺、设备、质量控制、质量保

4、证等各专业人员共同完成，参与评估的人员名单如下；姓名部门/职务签名日期6.2部件关键性评估方法6.3根据部件的描述，回答问题1-7，若7个问题中任意一个问题的答案是“是”，部件评估为关键性部件；若所有7个问题的答案是“否”，部件评估为非关键性部件。编号问题描述Q1部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？Q2功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响？Q3功能/部件的故障或报警对产品质量或功效具有直接影响，且没有该系统中另外一个部件或另一个单独的系统对其故障或报警进行监测？Q4从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？Q5该部件和产品有直接接触，或

5、与原材料、公用设施、溶剂等接触产品并可能成为产品一部分的物品有直接接触？Q6该部件是否用于监测或控制某工序中的关键工艺参数或关键操作参数，并对产品的安全性、特性、浓度、纯度或质量有直接影响？Q7功能/部件用于创建或保持某种系统的关键状态？7关键部件风险评估：7.1对评估为关键性部件的系统部件应进行风险评估，风险评估基于部件对产品质量的影响、以及对人员和设备安全的影响。7.2关键部件的风险等级基于部件失效后风险的严重性，失效的可能性和可检测性来评估。7.2.1严重性（S）：对失效可能造成的影响进行描述（即使没有失效发生的可能性）ü 低（L）：预期具有较小的负面影响。可预期所导致的危害具

6、有非常微小或短期的有害影响。ü 中（M）：预期具有中等的影响。可预期到短期或中期的有害影响。ü 高（H）：预期具有非常显著的负面影响。预期到显著的长期影响或可能是灾难性的短期影响。7.2.2可能性（P）:描述失效发生的可能性（依据失效来源的描述）。ü 低（L）：在产品的生命周期中不太可能发生。ü 中（M）：在产品的生命周期中有时可能会发生。ü 高（H）：在产品的生命周期中将会发生几次。7.2.3可检测性（D）：描述失效的可检测性ü 低（L）：缺陷状况的检测被认定为不不太可能的（例如，每发生3次检测到1次以下）。ü 中（M）：

7、缺陷状况的检测被认定为是合理可能的（例如，每发生2次检测到1次）。ü 高（H）：在产品的生命周期中将会发生几次（每次发生均可检测到）。7.2.4将严重性和可能性合在一起来评价风险级别，风险级别的确定方法如下；风险级别可能性（低）可能性（中）可能性（高）严重性（高）风险级别（2）风险级别（1）风险级别（1）严重性（中）风险级别（3）风险级别（2）风险级别（1）严重性（低）风险级别（3）风险级别（3）风险级别（2）7.2.5将风险级别和可检测性合并在一起来确定整体的风险等级，风险等级的确定方法如下；风险级别可检测性（低）可检测性（中）可检测性（高）风险级别（1）风险等级（高）风险等级（高

8、）风险等级（中）风险级别（2）风险等级（高）风险等级（中）风险等级（低）风险级别（3）风险等级（中）风险等级（低）风险等级（低）8关键部件风险控制8.1经风险评估，评估为中、高级风险的关键性部件应当采取适宜的控制措施，以降低部件的风险等级。8.2对于高风险等级的部件通常应采取措施降低至中、低等级风险。8.3对于中、低风险等级的部件应评估风险的可接受性。8.4所有关键部件采取的风险控制措施应当体现在操作规程、日常监测计划、管理规程、验证报告等内容中。在确认或验证等活动中，应评价这些风险控制措施的有效性。9部件关键性评估矩阵发酵系统部件关键性评估矩阵见附件一。10关键性部件风险评估发酵系统关键性部

9、件列表及风险评估见附件二。11修订历史文件编号版本号修订号修订内容生效日期SIA-01-000100新文件文件编号CCA-版本号01修订号00页 码17 / 13附件1：发酵系统部件关键性评估矩阵名称说明系统影响性评估SIA结果备注1234567罐体主设备种子罐FE-101种子液装载üü关键部件二级种子罐FE-102种子液装载üü关键部件发酵罐FE-103/FE-104发酵液装载üü关键部件酸罐TK-201补料用酸装载üü关键部件碱罐TK-202补料用碱装载üü关键部件管道（CIP回）回流CIP

10、清洗液、润洗液管道（工业蒸汽）输送SIP用工业蒸汽管道（热交换蒸汽）输送板换换热用工业蒸汽管道（冷却水）输送降温用30冷却水管道（冷冻水）输送降温用7-12冷冻水管道（温水）输送发酵罐温度控制温水ü关键部件管道（生物活性排污）输送与发酵设备内表面接触废水管道（普通污水）输送无活性废水管道（疏水）输送蒸汽凝结水ü关键部件管道（物料）输送培养基和补料用物料ü关键部件软管（冷却水）输送降温冷却水软管（物料）输送配料罐物料ü关键部件101种子罐阀门隔膜阀AV-10102101CIP清洗进ü关键部件隔膜阀MV-10102101接种ü关键部件隔膜

11、阀MV-10103101取样ü关键部件罐底主阀AV10158101罐底放罐阀门üü关键部件罐底支阀AV10159101罐底放罐阀门支阀ü关键部件减压阀PRV10101101进气压空减压减压阀PRV-10102101纯蒸汽减压控制阀PCV-10101101尾气调节控制阀ü关键部件流量控制阀 FCV-10101101进气流量控制ü关键部件球阀AV-10131101尾气冷却器冷冻水进疏水阀ST-10102101罐底疏水排放针阀NV-10108101机封腔排放针阀NV-10109101机封罐冷冻水回针阀NV-10110101尾气冷却器冷冻水回

12、止回阀CV-10101101夹套冷冻水回止回阀CV-10102101夹套循环泵出组合隔膜阀AV-10143101补料进üü关键部件泵设备离心泵PU-501CIP碱液、清洗水回流输送ü关键部件蠕动泵PU-101A101一级种子罐物料输送ü关键部件气体过滤器滤芯FG-501-C501压缩空气过滤ü关键部件液体过滤器滤壳FL-201-C202罐液体物料过滤ü关键部件板式换热器板式换热器HE-501501罐碱液加热80ü关键部件板式换热器HE-601601温水罐加热40调节阀控制阀PCV-10201102罐尾气调节控制阀控制阀PCV

13、-10301103罐尾气调节控制阀控制阀PCV-10401104罐尾气调节控制阀仪器、仪表PH10101101罐PH检测üü关键部件PH10102102罐PH检测üü关键部件PH10103103罐PH检测üü关键部件PH10104104罐PH检测üü关键部件溶氧分析仪DO10101101罐DO检测üü关键部件溶氧分析仪DO10101102罐DO检测üü关键部件溶氧分析仪DO10101103罐DO检测üü关键部件溶氧分析仪DO10101104罐DO检测

14、52;ü关键部件温度变送器TT-10101101罐温度检测ü关键部件温度变送器TT-10106101罐深层进气管道排污末端温度检测ü关键部件温度变送器TT-80101空气分配站过滤器排污管道温度检测ü关键部件温度变送器TT-80102空气分配站过滤器管道末端温度检测ü关键部件压力变送器PT10302103罐纯蒸汽压力检测ü关键部件压力变送器PT70102工艺蒸汽分配站进口压力检测ü关键部件压力变送器PT80101空气分配站进口压力检测ü关键部件压力表PI10101101罐体罐压检测压力表PI10102101罐纯蒸汽

15、减压后压力检测压力表PI20301203罐体罐压检测压力表PI80104空气分配站0.22过滤器出口压力检测转子流量计TIT50101润洗罐进碱液量检测ü关键部件流量控制器FCV10101101罐空气流量检测ü关键部件流量控制器FCV10201102罐空气流量检测ü关键部件压差液位计LT50101501罐液位称重检测üü关键部件压差液位计LT50201502罐液位称重检测üü关键部件压差液位计LT60101601罐液位称重检测称重模块WIT30101301罐液位称重检测ü关键部件称重模块WIT30201302罐液位

16、称重检测ü关键部件电容式液位开关LS10102101罐机械密封冷凝罐液位检测ü关键部件音叉开关LS10203102罐电加热水箱液位检测电导率仪CT50101CIP回水电导率测定ü关键部件电导率仪CT50102CIP回水电导率测定ü关键部件控制系统PLC系统集成自动控制üü关键部件HMI（触摸屏）人员设备操作界面ü关键部件软件系统系统自动运行程序编辑、运行ü关键部件电脑显示屏系统界面显示电脑主机控制柜数据接收转换记录ü关键部件UPS断电后提供电源保障数据存储ü关键部件蜂鸣器报警后物理报警提醒急停开

17、关异常紧急停车开关阀岛电讯号处理转换分配ü关键部件公用系统压缩空气为系统提供动力和氧气ü关键部件工艺蒸汽灭绝提供热源ü关键部件纯蒸汽用于系统灭菌üü关键部件纯化水用于系统清洗和培养ü关键部件冷却水用于降低系统的温度冷冻水用于系统温度控制ü关键部件电力系统提供电源ü关键部件附件2：发酵系统关键性部件列表及风险评估关键部件名称失效事件与影响风险分析严重性可能性可检测性风险级别风险控制风险再评估（风险等级）风险接受罐体主要设备罐体（12个）材质不合格，掉落影响质量中低高低IQ进行材质检查风险消除NA焊接质量不合格存在死角

18、灭活不彻底高高高中IQ检查焊缝报告低接受抛光不合格，微生物繁殖高低高低IQ中检查抛光度风险消除NA搅拌系统（10个）材质不符合掉落影响质量中低高低IQ进行材质检查风险消除NA机械密封不合格影响无杂菌控制高中高中使用前做气密性检测低接受故障或是停止影响搅拌效果高中高中使用前检查系统设备低接受紧固件不稳固掉落影响无杂菌、运行高低高低使用前检查系统固件风险消除NA喷淋球（18个）材质不符合掉落影响产品质量中低高低IQ进行材质检查风险消除NA喷淋球堵塞或损坏故障影响喷淋效果中低高低OQ中挑战测试喷淋效果风险消除NA管道泄漏压力不够影响气动阀的开启高低高低OQ中检测气密性试验风险消解除NA阀门隔膜阀（纯

19、蒸汽）材质不合格，影响接触物料质量高中高中IQ进行材质检查低接受跑、冒、滴、漏影响洁净环境中中高低OQ中检查验风险消解除NA损坏或阀门不动作影响无杂菌控制中中高低OQ中检查阀门动作情况风险消解除NA气动球阀（热水）损坏或阀门不动作影响工艺正常控制中中高低OQ中检查阀门情况风险消除NA止回阀（空气）损坏或故障影响工艺正常控制中中高低OQ中检查阀门情况风险消除NA减压阀损坏或故障影响工艺正常控制中中高低OQ中检查阀门情况风险消除NA泵设备计量泵损坏或故障不能正常输送、计量低中高低OQ中检查泵运行情况风险消除NA过滤器液体过滤器滤芯材质不符合要求，造成罐内染菌高低高低IQ进行材质检查风险消除NA过滤器堵塞或是泄漏,影响过滤效果和无杂菌高低高低OQ检查是否正常，定期做完整性试验风险消除NA仪器、仪表PH电极材质不符合要求，影响罐内物料高低高低IQ进行材质检查风险消除NA损坏或故障，影响工艺正常控制高中高中OQ进行检查，日常定期维护低接受溶氧电极材质不符合要求，影响罐内物料高低高低IQ进行材质检查风险消除NA损坏或故障，影响工艺正常控制高中高中OQ进行检查，日常定期维护低接受温度变送器损坏或者不准确，影响工艺正常控制高中高中OQ进行检查，日常定期维护、校验低接