脂类代谢本(学时)

1、生化教研室生化教研室王宏娟王宏娟第五章第五章 脂类代谢脂类代谢第一节第一节 概述概述第二节第二节 血浆脂蛋白血浆脂蛋白第三节第三节 三酰甘油的中间代谢三酰甘油的中间代谢第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢第六节第六节 脂肪酸源激素的代谢（自学）脂肪酸源激素的代谢（自学）第一节第一节 概概 述述n一类重要的有机化合物的统称一类重要的有机化合物的统称n化学组成和化学结构存在巨大差别化学组成和化学结构存在巨大差别n不溶或微溶于水而易溶于有机溶剂不溶或微溶于水而易溶于有机溶剂n参与代谢及代谢调节参与代谢及代谢调节n代谢障碍与疾病相关代谢障碍与疾病相关一、脂类的概念与组成

2、一、脂类的概念与组成 脂类（脂类（lipids）(phospholipid, PL)(glycolipid)(cholesterol, cholesteryl ester)脂类的组成脂类的组成（三酰甘油（三酰甘油/ 甘油三酯甘油三酯, triaclyglycerol, TAG）（fat） （lipids）（lipiod）p117二、脂类的生理功能二、脂类的生理功能1. 供能和储能：供能和储能： 1g脂肪放能脂肪放能38kJ2. 生物膜成分：生物膜成分： 磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇3. 内分泌：内分泌： 脂肪组织脂肪组织瘦蛋白、瘦蛋白、 脂联素、抵抗素脂联素、抵抗素4. 信号分子的前体：信号分子的

3、前体： 胆固醇胆固醇维生素维生素D3、类固醇激素、类固醇激素 磷脂磷脂肌醇三磷酸和二酰甘油肌醇三磷酸和二酰甘油 花生四烯酸花生四烯酸前列腺素、血栓素前列腺素、血栓素 和白三烯等和白三烯等5. 其他功能其他功能 胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸脂类消化吸收脂类消化吸收 磷脂磷脂血浆脂蛋白血浆脂蛋白转运脂类转运脂类 食物脂食物脂脂溶性维生素消化吸收脂溶性维生素消化吸收 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱肺泡表面活性物质肺泡表面活性物质 及血小板活性因子及血小板活性因子p117膳食中的脂类膳食中的脂类主要是三酰甘油，少量的磷脂、胆固醇及胆固醇酯主要是三酰甘油，少量的磷脂、胆固醇及胆固醇酯三、脂类的消化吸收三、脂类的消化吸

4、收主要场所：主要场所：小肠上段小肠上段消化：消化：消化产物：消化产物： 单酰甘油、脂肪酸、胆固醇及溶单酰甘油、脂肪酸、胆固醇及溶血磷脂等，形成更小的混合微粒血磷脂等，形成更小的混合微粒乳化作用：乳化作用：胆汁酸盐胆汁酸盐，乳化成脂小滴，乳化成脂小滴消化酶：消化酶：胰液胰液中的胰脂酶、胆固醇酯酶、中的胰脂酶、胆固醇酯酶、 磷脂酶磷脂酶A2、辅脂酶、辅脂酶同时与胰脂酶和三同时与胰脂酶和三酰甘油结合酰甘油结合p117吸收：吸收：含短（含短（24C）、中（）、中（610C）链脂肪酸的）链脂肪酸的TAG 乳化后直接被吸收乳化后直接被吸收肠粘膜细胞内水解为肠粘膜细胞内水解为 脂肪酸和甘油脂肪酸和甘油经门静

5、脉入血经门静脉入血含长链（含长链（1226C）脂肪酸的）脂肪酸的TAG 肠道内分解为肠道内分解为 MAG + 脂肪酸脂肪酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞 内重新合成内重新合成TAG 形成乳糜微粒进入淋巴形成乳糜微粒进入淋巴 循环循环血循环血循环分分2种情况：种情况：吸收吸收第一节第一节 概述概述第二节第二节 血浆脂蛋白血浆脂蛋白第三节第三节 三酰甘油的中间代谢三酰甘油的中间代谢第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢第六节第六节 脂肪酸源激素的代谢（自学）脂肪酸源激素的代谢（自学）第二节第二节 血浆脂蛋白血浆脂蛋白血浆中的脂类统称血浆中的脂类统称三酰甘油（三酰甘油（TAG）

6、磷脂（磷脂（PL）糖脂糖脂胆固醇（胆固醇（FC）胆固醇酯（胆固醇酯（CE）游离脂肪酸游离脂肪酸p118来源来源内源性：体内合成或脂肪动员释放内源性：体内合成或脂肪动员释放外源性：食物中脂的消化吸收外源性：食物中脂的消化吸收去路去路 * * 氧化分解氧化分解 * * 构成生物膜构成生物膜 * * 进入脂库储存进入脂库储存 * * 转变为其他物质转变为其他物质血血脂脂的的来来源源与与去去路路 脂蛋白（脂蛋白（lipoprotein）p118是指由血浆中的是指由血浆中的脂质和载脂蛋白脂质和载脂蛋白组成的可溶性生组成的可溶性生物大分子，是脂物大分子，是脂类在血浆中的运类在血浆中的运输形式。输形式。（一

7、）超速离心法（一）超速离心法（密度分类法）（密度分类法）乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicron , CM）极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL )低密度脂蛋白低密度脂蛋白 （ low density lipoprotein, LDL ）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（ high density lipoprotein, HDL ）分类基础：蛋白质和脂类含量不同分类基础：蛋白质和脂类含量不同密度不同密度不同p118一、血浆脂蛋白的分类一、血浆脂蛋白的分类26，超速离心超速离心1.210g/ml1.063g/ml1.006g/ml1.2

8、10g/ml1.063g/ml1.006g/ml+-脂脂 前前脂脂 -脂脂 蛋白蛋白 蛋白蛋白 蛋白蛋白 乳糜微粒乳糜微粒CM（二）电泳法（二）电泳法 p118分类基础：电场迁移率的差别，电荷分类基础：电场迁移率的差别，电荷/质量比值质量比值血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳示意图 CM CM - VLDL 前前 - LDL - HDL 电泳电泳 超速离心超速离心 血浆血浆脂蛋白脂蛋白分类分类 密度法密度法 乳糜微粒乳糜微粒 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 （CM ） （VLDL） （LDL） （HDL） 电泳法电泳法 乳糜微粒乳糜微粒 前前 -脂蛋白脂

9、蛋白 -脂蛋白脂蛋白 -脂蛋白脂蛋白合成部位合成部位 小肠小肠 肝肝 血血 肝、肠肝、肠 生理功能生理功能 转运外源性转运外源性 转运内源性转运内源性 转运胆固醇转运胆固醇 逆向转运胆固逆向转运胆固 三酰甘油三酰甘油 三酰甘油三酰甘油 到全身组织到全身组织 醇回肝醇回肝p119组成组成 蛋白质蛋白质 12 510 2025 4555(%) 脂类脂类 9899 9095 7580 4555 三酰甘油三酰甘油 8488 5054 810 68 磷脂磷脂 8 1620 2024 2123 胆固醇胆固醇 4 2022 4347 1820 游离游离 1 68 610 4 酯化酯化 3 1216 3739

10、 15 性质性质 密度密度 400 20400 020 沉降沉降 颗粒直径颗粒直径(nm) 901000 3090 2030 7.510 分类分类 密度法密度法 乳糜微粒乳糜微粒 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 （CM ） （VLDL） （LDL） （HDL） 电泳法电泳法 乳糜微粒乳糜微粒 前前 -脂蛋白脂蛋白 -脂蛋白脂蛋白 -脂蛋白脂蛋白p119主要载脂蛋白主要载脂蛋白 B - 48 B - 100 B-100 A-I A - I C-II A-II CE E C-I二、血浆脂蛋白的组成二、血浆脂蛋白的组成又分为若干亚类又分为若干亚类 如

11、：如： ApoA：A-I、A-II、A- ApoB：B-100、B-48 ApoC：C-I、 -II、 -III ApoE：E-2、E-3、E-4脂蛋白中的蛋白质成分称为载脂蛋白脂蛋白中的蛋白质成分称为载脂蛋白（一）（一） 载脂蛋白载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）分类分类 20种，五类：种，五类：ApoA、B、 C、D、Ep120ApoC-III 0ApoC-III 1ApoC-III 2含唾液酸数含唾液酸数目不同目不同2. 是脂质代谢酶的调节因子是脂质代谢酶的调节因子 ApoAI和和CI激活激活磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶胆固醇酰基转移酶LCAT ApoCII激活激

12、活脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPL） ApoCIII抑制抑制LPL3. 受体识别功能受体识别功能 ApoA-I、B-100和和E分别分别识别识别HDL、LDL和和CM残粒受体残粒受体p120（二）（二） 载脂蛋白的功能载脂蛋白的功能1. 是脂蛋白必不可少的结构成是脂蛋白必不可少的结构成分分双性双性螺旋结构螺旋结构 (amphipathic-helix)亲脂的非极性面亲脂的非极性面亲水的极性面亲水的极性面载脂蛋白载脂蛋白 分子量分子量 氨基酸数氨基酸数 分布分布 a 功能功能 血浆含量血浆含量(mg/dl)A 28300 243 HDL 激活激活LCAT,识别识别HDL受体受体 123.8 4

13、.7 A 17500 77 2 HDL 稳定稳定HDL结构结构,激活激活HL 33 5 A 46000 371 HDL,CM 辅助激活辅助激活LPL 17 2B100 512723 4536 VLDL,LDL 识别识别LDL受体受体 87.3 14.3 B48 264000 2152 CM 促进促进CM合成合成 ? C 6500 57 CM,VLDL,HDL 激活激活LCAT? 7.8 2.4C 8800 79 CM,VLDL,HDL 激活激活LPL 5.0 1.8 C 8900 79 CM,VLDL,HDL 抑制抑制LPL,抑制肝抑制肝apoE受体受体 11.8 3.6D 22000 169

14、 HDL 转运胆固醇酯转运胆固醇酯 10 4 E 34000 299 CM,VLDL,NDL 识别识别LDL受体受体 3.5 1.2J 70000 427 HDL 结合转运脂类结合转运脂类,补体激活补体激活 10(a) 500000 4529 LP(a) 抑制纤溶酶活性抑制纤溶酶活性 0120CETP 64000 493 HDL,d1.21 转运胆固醇转运胆固醇 0.19 0.05PTP 69000 ? HDL,d1.21 转运磷脂转运磷脂 ?三、血浆脂蛋白的结构三、血浆脂蛋白的结构脂质中心核脂质中心核单层外壳单层外壳三酰甘油三酰甘油（CM、VLDL）胆固醇脂胆固醇脂（LDL、HDL）磷脂磷脂

15、胆固醇胆固醇载脂蛋白载脂蛋白内在载脂蛋白（结合紧密）：内在载脂蛋白（结合紧密）：ApoB-100外在载脂蛋白（结合松散）：外在载脂蛋白（结合松散）：ApoE、Cp1201. 来来 源：小肠粘膜细胞源：小肠粘膜细胞2. 功功 能：转运膳食三酰甘油能：转运膳食三酰甘油的主要形式的主要形式 3. 代谢特点：半衰期短，不足半小时代谢特点：半衰期短，不足半小时4. 异异 常：空腹过夜后，乳糜微粒血症常：空腹过夜后，乳糜微粒血症四、血浆脂蛋白的代谢四、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒的代谢（一）乳糜微粒的代谢p121(free fatty acid, FFA)PI, IIp122n 水解三酰甘油水解三酰甘油

16、n 激活因子是激活因子是ApoC-II， ApoC-III抑制其活性抑制其活性n 脂肪、骨骼肌、心肌及乳腺含量丰富脂肪、骨骼肌、心肌及乳腺含量丰富n 肝外组织合成肝外组织合成n 通过氨基多糖锚定于毛细血管内皮通过氨基多糖锚定于毛细血管内皮脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPL）：）：p122（二）极低密度脂蛋白的代谢（二）极低密度脂蛋白的代谢 1. 来源：肝细胞来源：肝细胞 2. 原料：原料：糖糖，乳糜微粒残粒，脂肪动员，乳糜微粒残粒，脂肪动员 3. 功能：转运内源性三酰甘油功能：转运内源性三酰甘油的主要形式的主要形式 4. 代谢特点：半衰期代谢特点：半衰期612h 5. 异常：三酰甘油来源异常：

17、三酰甘油来源，肝功能障碍等，肝功能障碍等 可形成脂肪肝可形成脂肪肝p122PP蓄积引起蓄积引起III型高脂血症型高脂血症p123（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白 1. 来源：血来源：血液，由液，由VLDL转化而来转化而来 2. 功能：转运肝胆固醇到全身组织功能：转运肝胆固醇到全身组织 3. 代谢代谢特点特点：半衰期半衰期24天天p124 2/3 LDL通过受体介导途径降解通过受体介导途径降解 1/3 LDL通过巨噬细胞等非受体介导途径清除通过巨噬细胞等非受体介导途径清除游离胆固醇调节胆固游离胆固醇调节胆固醇合成的机制：醇合成的机制：1.反馈抑制胆固醇合反馈抑制胆固醇合成的限速酶；成的限速酶

18、；2.激活脂酰激活脂酰CoA-胆固胆固醇酰基转移酶；醇酰基转移酶；3.转录水平抑制转录水平抑制LDL受体合成；受体合成；p124（四）高密度脂蛋白的代谢（四）高密度脂蛋白的代谢 1. 来源：肝及小肠来源：肝及小肠 2. 功能：参与胆固醇功能：参与胆固醇的逆向转运，将的逆向转运，将胆固醇胆固醇 由肝外组织转运至肝由肝外组织转运至肝内代谢，内代谢，降低血胆固醇。降低血胆固醇。p125血脂：血液中的脂类。血脂：血液中的脂类。血脂异常的认识过程：血脂异常的认识过程：五、血脂测定与血脂异常五、血脂测定与血脂异常p1261950s，认识到血，认识到血脂水平与动脉粥脂水平与动脉粥样硬化的联系，样硬化的联系，

19、建立和改进了胆固醇和建立和改进了胆固醇和三酰甘油的测定方法三酰甘油的测定方法提出高脂血症提出高脂血症1960s，认识到，认识到血脂异常必然反血脂异常必然反映脂蛋白异常映脂蛋白异常提出高脂提出高脂蛋白血症蛋白血症近来，认识到近来，认识到脂蛋白的升高脂蛋白的升高或降低都可能或降低都可能导致血脂异常导致血脂异常提出异常脂提出异常脂蛋白血症蛋白血症 分型分型 血浆脂蛋白变化血浆脂蛋白变化 血脂变化血脂变化 乳糜微粒增高乳糜微粒增高 三酰甘油三酰甘油 胆固醇胆固醇 a 低密度脂蛋白增加低密度脂蛋白增加 胆固醇胆固醇 b 低密度及极低密度低密度及极低密度 胆固醇胆固醇 三酰甘油三酰甘油 脂蛋白同时增加脂蛋

20、白同时增加 中间密度脂蛋白增中间密度脂蛋白增 胆固醇胆固醇 三酰甘油三酰甘油 加加(电泳出现宽电泳出现宽 带带) 极低密度脂蛋白增加极低密度脂蛋白增加 三酰甘油三酰甘油 极低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白及 三酰甘油三酰甘油 胆固醇胆固醇 乳糜微粒同时增加乳糜微粒同时增加 分层分层TGLDL-ChHDL-ChTAG合适范围合适范围5.18mmol/L(200mg/dl)3.37mmol/L(130mg/dl)1.04mmol/L(40mg/dl)1.70mmol/L(150mg/dl)边缘升高边缘升高5.186.19mmol/L(200239mg/dl)3.374.12mmol/L(130159m

21、g/dl)1.702.25mmol/L(150199mg/dl)升高升高6.226.22mmol/L(240mg/dl)4.144.14mmol/L(160mg/dl)1.551.55mmol/L(60mg/dl)2.262.26mmol/L(200mg/dl)降低降低1.04mmol/L(40mg/dl)表表 5-3 成人血脂水平分层标准成人血脂水平分层标准p127第一节第一节 概述概述第二节第二节 血浆脂蛋白血浆脂蛋白第三节第三节 三酰甘油的中间代谢三酰甘油的中间代谢第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢第六节第六节 脂肪酸源激素的代谢（自学）脂肪酸源激素的代

22、谢（自学）第三节第三节 三酰甘油的中间代谢三酰甘油的中间代谢三酰甘油通式三酰甘油通式一、脂肪酸的化学一、脂肪酸的化学1. 脂肪酸的分类脂肪酸的分类H3C (CH2)n C C C=OOH3 2 1-1 饱和脂肪酸饱和脂肪酸不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸顺式顺式反式反式单不饱和单不饱和多不饱和多不饱和命名命名系统命名：系统命名：法法命名命名法：法：如亚油酸如亚油酸18:29,129,12如亚油酸如亚油酸-6 6族族p127表5-4 常见脂肪酸的命名、分类和主要来源习惯命名习惯命名系统命名系统命名-族族主要来源主要来源月桂酸月桂酸12:0动物和植物食物动物和植物食物豆蔻酸豆蔻酸14:0动物和植物食物动物

23、和植物食物软脂酸软脂酸16:0动物和植物食物动物和植物食物硬脂酸硬脂酸18:0动物和植物食物动物和植物食物花生酸花生酸20:0动物和植物食物动物和植物食物棕榈油酸棕榈油酸16:1 9- 7动物和植物食物动物和植物食物油酸油酸18:1 9- 9动物和植物食物动物和植物食物亚油酸亚油酸18:2 9,12- 6大豆、花生等植物油大豆、花生等植物油-亚油酸亚油酸18:3 9,12,15- 3芝麻、胡桃等油脂芝麻、胡桃等油脂-亚麻酸亚麻酸18:3 6,9,12- 6芝麻、胡桃等油脂芝麻、胡桃等油脂花生四烯酸花生四烯酸20:4 5,8,11,14- 6花生等植物油花生等植物油EPA20:5 5,8,11,

24、14,17- 3深海鱼油、人乳深海鱼油、人乳DPA22:5 7,10,13,16,19- 3深海鱼油、人乳深海鱼油、人乳DHA22:6 4,7,10,13,16,19- 3深海鱼油、人乳深海鱼油、人乳p1282. 脂肪酸的来源脂肪酸的来源营养必需脂肪酸：营养必需脂肪酸：nutritional essential fatty acid非营养必需脂肪酸：非营养必需脂肪酸：non-nutritional essential fatty acid机体需要但自身不能合成、机体需要但自身不能合成、必须由膳食摄入的脂肪酸必须由膳食摄入的脂肪酸p128+H2O, -脂肪酸脂肪酸+H2O, -脂肪酸脂肪酸+H2

25、O, -脂肪酸脂肪酸二、三酰甘油的动员二、三酰甘油的动员储存于脂肪组织中的储存于脂肪组织中的三酰甘油三酰甘油，被脂肪酶逐步水解为游，被脂肪酶逐步水解为游离离脂肪酸脂肪酸和甘油和甘油释放入血并释放入血并被机体被机体组织利用组织利用的过程。的过程。脂肪动员脂肪动员限速酶：限速酶： 三酰甘油脂肪酶，又称激素敏感脂肪酶三酰甘油脂肪酶，又称激素敏感脂肪酶 （hormone-sensitive triglyceride lipase，HSL） 过程过程TAGDAGMAG甘油甘油TAG脂肪酶脂肪酶DAG脂肪酶脂肪酶MAG脂肪酶脂肪酶p128（饱食）（饱食）胰岛素胰岛素和前列腺素和前列腺素（禁食、饥饿、交感神

26、经兴奋）（禁食、饥饿、交感神经兴奋）甲状腺素、甲状腺素、肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、 胰高血糖素胰高血糖素、促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素脂肪动员的调节：脂肪动员的调节：p128 CH2OH （ 肝、肾、肠）甘油激酶肝、肾、肠）甘油激酶 CH2OHHOCH HO CH CH2OH ATP ADP CH2O P 甘油甘油 -磷酸甘油磷酸甘油NAD+NADH+ + H+ CH2OH C O CH2O P 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮糖酵解糖酵解三、甘油的代谢三、甘油的代谢脂肪组织和骨骼肌甘油激脂肪组织和骨骼肌甘油激酶活性低不能利用甘油酶活性低不能利用甘油p134RCH2CH2CH

27、2COOH + ATPRCH2CH2CH2COAMP + PPi脂酰CoA合成酶RCH2CH2CH2COAMP CoASHRCH2CH2CH2COSCoA + AMP四、脂肪酸的分解代谢四、脂肪酸的分解代谢组织定位：除组织定位：除脑和成熟红细胞脑和成熟红细胞外的大多数组织，肝、肌肉最活跃外的大多数组织，肝、肌肉最活跃细胞定位：胞液（内质网和线粒体外膜）细胞定位：胞液（内质网和线粒体外膜）消耗了消耗了2个个P，-2ATPp129载体：载体：L-L-3-3-羟羟基基-4-4-三甲三甲氨氨基丁酸基丁酸 酶：酶：线粒体内膜外侧：肉碱脂酰转移酶线粒体内膜外侧：肉碱脂酰转移酶 I（CAT I, 限速酶限速

28、酶）线粒体内膜内侧：肉碱脂酰转移酶线粒体内膜内侧：肉碱脂酰转移酶 II（CAT II）过程：过程：p129 外侧 内侧线粒体内膜线粒体内膜脂酰脂酰COACATICOACOA脂酰脂酰COA氧氧化化CATII肉碱肉碱- -脂酰肉碱脂酰肉碱转位酶转位酶p129过程过程 脱氢，水化，再脱氢，硫解脱氢，水化，再脱氢，硫解（三）脂肪酸的（三）脂肪酸的-氧化氧化 脂肪酸的主要氧化方式是脂肪酸的主要氧化方式是-碳原子的裂解碳原子的裂解和和碳原子的氧化，故称碳原子的氧化，故称。定位定位 线粒体线粒体 1. 偶数碳饱和脂肪酸的氧化偶数碳饱和脂肪酸的氧化p130 脱氢脱氢RCH2CH2CH2COSCoAFADFAD

29、H2RCH2CCHHCOSCoA脂酰CoA脱氢酶反式反式2 2烯脂酰烯脂酰CoA脂酰脂酰CoAp130 水化水化RCH2C CHHCOSCoARCH2CH CH COSCoAOHH2O烯脂酰CoA水合酶2烯脂酰烯脂酰CoA水合酶水合酶L-3-羟脂酰羟脂酰CoA反式反式2 2烯脂酰烯脂酰CoAp130 再脱氢再脱氢RCH2CH CH COSCoAOHRCH2CCH COSCoAO烯脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH + H+22 -酮脂酰酮脂酰CoAL-3-羟脂酰羟脂酰CoA羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶p130 硫解硫解RCH2CCHCOSCoAORCH2COSCoACH3COSCoACoASH

30、+硫解酶2 -酮脂酰酮脂酰CoA少少2C的的脂酰脂酰CoA乙酰乙酰CoA反复进行反复进行 -氧化，偶数碳脂肪酸生成氧化，偶数碳脂肪酸生成乙酰乙酰CoAp130p1312. 不饱和脂肪酸的氧化不饱和脂肪酸的氧化异构酶异构酶NADPH依赖性还原酶依赖性还原酶不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸（顺式）（顺式）-氧化氧化反式反式2 2烯脂酰烯脂酰CoAp1303. 奇数碳脂肪酸的氧化奇数碳脂肪酸的氧化奇数碳脂肪酸奇数碳脂肪酸-氧化氧化乙酰乙酰CoA丙酰丙酰CoA甲基丙二酰甲基丙二酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA彻底氧化彻底氧化糖异生糖异生p130以棕榈以棕榈酸酸（16C16C）为例）为例CH3（CH2）14COSCo

31、A + 7FAD + 7NAD+ + 7CoASH + 7H2O7 7次次- 氧化氧化 8CH3COSCoA + 7FADH2 + 7（NADH + H+） 7分子分子 FADH2 1.5 X 7 = 10.5分子分子 ATP 7分子（分子（NADH+H+ ） 2.5 X 7 = 17.5 分子分子 ATP 8分子分子CH3COSCoA 10 X 8 = 80 分子分子ATP 总计总计 108 分子分子ATP 减去脂肪酸活化时消耗的减去脂肪酸活化时消耗的 2 分子分子ATP 净生成净生成 分子分子 ATP（四）（四）ATPATP生成生成p130（五）脂肪酸氧化的其他方式（五）脂肪酸氧化的其他方

32、式1. - -氧化氧化2. - -氧化氧化n 脑等内质网和线粒体进行脑等内质网和线粒体进行n 由羟化酶和脱羧酶等催化由羟化酶和脱羧酶等催化n 支链脂肪酸的氧化支链脂肪酸的氧化n 酶缺乏：末梢神经炎等酶缺乏：末梢神经炎等n 内质网内质网n 需羟化酶需羟化酶n 产物为琥珀酸和己产物为琥珀酸和己/ /辛二酸等辛二酸等p130（六）脂肪酸氧化的调节（六）脂肪酸氧化的调节与糖代谢相协调与糖代谢相协调血糖血糖胰岛素胰岛素脂肪动员脂肪动员，脂肪酸氧化，脂肪酸氧化血糖血糖胰岛素胰岛素脂肪动员脂肪动员，脂肪酸氧化，脂肪酸氧化p131五、脂肪酸的合成五、脂肪酸的合成部部 位：位：许多组织，主要是肝和肾许多组织，主

33、要是肝和肾细胞定位：细胞定位：胞液胞液原原 料：料：乙酰乙酰CoA 来自葡萄糖的分解来自葡萄糖的分解 NADPH 来自磷酸戊糖途径来自磷酸戊糖途径 ATP，HCO3-，生物素，生物素，Mn2+（一）合成部位及原料（一）合成部位及原料p132（二）乙酰（二）乙酰CoA及及NADPH的来源的来源1. 乙酰乙酰CoA的来源的来源来自葡萄糖的分解，来自葡萄糖的分解，经经“柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环”转移到胞液转移到胞液2. NADPH的来源的来源n 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径n 柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环p132柠檬酸柠檬酸草酰乙酸草酰乙酸苹果酸苹果酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸草酰乙酸草酰

34、乙酸柠檬酸柠檬酸线粒体内膜线粒体内膜ATPCoANADH+H+NAD+NADP+CO2+NADPH+H+葡萄糖葡萄糖CoACO2H2OATP丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶柠檬酸合酶柠檬酸合酶柠檬酸丙酮酸循环柠檬酸丙酮酸循环苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶基基 质质胞胞 液液ADP+Pi柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶苹果酸酶苹果酸酶p133（三）合成反应及催化酶系（三）合成反应及催化酶系是以丙二酸单酰是以丙二酸单酰CoA为基础的连续反应为基础的连续反应1.1.丙二丙二酸单酸单酰酰CoA的合成的合成 CH3COSCoA HOOCCH2COSCoA HCO3- 、 ATP 乙酰乙酰CoACoA 丙二丙二酸单酸单酰酰Co

35、ACoA乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶（生物素生物素，限速酶），限速酶）p132 乙酰乙酰-CoA + 7 丙二酸单酰丙二酸单酰-CoA-CoA + 14NADPH + 14H+ 棕榈酸棕榈酸 + 7CO2 + 14 NADP+ + 8CoASH + 6H2O2. 2. 脂肪酸的合成脂肪酸的合成16C棕榈酸的合成，棕榈酸的合成，7次重复，每次次重复，每次+2C脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 原核：原核：7 7种酶蛋白及酰基载体蛋白复合体种酶蛋白及酰基载体蛋白复合体 真核：真核：含含7 7种酶活性的多功能酶种酶活性的多功能酶p132重复进行重复进行11SHSHSHCys亚基亚基划分划分SHSHSHCy

36、s功能划分功能划分23654ACP723654ACP71.1.乙酰转移酶乙酰转移酶 2.2.丙二酸单酰转移酶丙二酸单酰转移酶 3.3. - -酮脂酰合酶酮脂酰合酶 4. 4. - -酮脂酰还原酶酮脂酰还原酶 5. 5. 脱水酶脱水酶 6.6.烯脂酰还原酶烯脂酰还原酶 7.7.硫酯酶硫酯酶 酰基载体蛋白（酰基载体蛋白（ACP,ACP,含含4-4-磷酸泛酰氨基乙硫醇辅基）磷酸泛酰氨基乙硫醇辅基）脂肪酸合成酶脂肪酸合成酶二聚体二聚体E-半光半光-SHE-半光半光-SHACP-泛泛-SHACP-泛泛-SH 攻击攻击继续延长继续延长乙酰转移酶乙酰转移酶丙二酸单丙二酸单酰转移酶酰转移酶 -酮脂酰合成酶酮脂

37、酰合成酶 -酮脂酰还原酶酮脂酰还原酶脱水酶脱水酶烯脂酰还原酶烯脂酰还原酶硫酯酶硫酯酶3. 3. 脂肪酸碳链的延长脂肪酸碳链的延长细胞定位：细胞定位：滑面内质网或线粒体滑面内质网或线粒体4. 4. 不饱和脂肪酸的合成不饱和脂肪酸的合成细胞定位：细胞定位：滑面内质网滑面内质网酶：酶：去饱和酶（去饱和酶（9 羧基碳间形成双键）羧基碳间形成双键）营养必需脂肪酸：营养必需脂肪酸：亚油酸亚油酸 18:29,12, 属属-6-6亚麻酸亚麻酸 18:39,12,15 , 属属-3花生四烯酸花生四烯酸 20:4 5,8,11,14 , 属属-6EPA 20:55,8,11,14,17DPA 22:57,10,1

38、3,16,19 DHA 22:6 4, 7, 10, 13,16,19 p1335. 5. 脂肪酸合成的调节脂肪酸合成的调节限速酶：限速酶：乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶别构调节别构调节别构激活剂：柠檬酸别构激活剂：柠檬酸 能量充足能量充足别构抑制剂：棕榈酰别构抑制剂：棕榈酰CoA 能量不足，脂肪动员能量不足，脂肪动员化学修饰调节化学修饰调节磷酸化：失活磷酸化：失活 肾上腺素等肾上腺素等脱磷酸：活性脱磷酸：活性 胰岛素胰岛素p134六、三酰甘油的合成六、三酰甘油的合成组织部位：组织部位：肝（主要）、脂肪组织、小肠细胞肝（主要）、脂肪组织、小肠细胞细胞定位：细胞定位：内质网内质网原料：原料： 磷酸甘

39、油、磷酸甘油、脂酰脂酰CoA过程：过程：p134二酰甘油二酰甘油三酰甘油三酰甘油（一）酮体的生成（一）酮体的生成部位：部位：肝线粒体肝线粒体原料：原料：乙酰乙酰CoA（来自脂肪酸的（来自脂肪酸的 -氧化）氧化）过程：过程：七、七、酮体酮体的生成和利用的生成和利用酮体是酮体是脂肪酸脂肪酸在在肝肝氧化分解时的正常产物。包括氧化分解时的正常产物。包括乙酰乙酸乙酰乙酸（30%30%）、 - -羟丁酸羟丁酸（70%70%）和和丙酮丙酮。p135HMG CoAHMG CoA合成酶合成酶 HSCoAHMG CoA裂解酶裂解酶 CO2NADHNAD+-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶-氧化氧化 缩合缩合硫解酶硫解酶O

40、H HSCoAHMG-CoA合酶合酶（限速酶）（限速酶）硫解酶硫解酶HMG-CoA裂合酶裂合酶 -羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶（3-羟羟-3-甲基戊二酸单酰甲基戊二酸单酰CoA）p136（二）酮体的利用（二）酮体的利用部位：部位：肝外组织（心、脑、肝外组织（心、脑、 肾、骨骼肌）肾、骨骼肌）肝内生酮，肝外用肝内生酮，肝外用p136（三）酮体生成的意义（三）酮体生成的意义n 长期饥饿或糖供应不足长期饥饿或糖供应不足, 酮体可代替葡萄糖酮体可代替葡萄糖n 长期禁食、高脂低糖膳食及糖尿病时，酮体生成长期禁食、高脂低糖膳食及糖尿病时，酮体生成过多，引起酮血症、酮尿症、酮症性酸中毒过多，引起酮血症、酮尿症、

41、酮症性酸中毒 酮体是肝输出脂肪酸类能源物质的一种形式酮体是肝输出脂肪酸类能源物质的一种形式特点特点:小、溶于水、能通过血脑屏障和毛细血管壁小、溶于水、能通过血脑屏障和毛细血管壁意义意义:p137血酮体50% 2. 外源性摄取：食物摄取（动物性食物），外源性摄取：食物摄取（动物性食物），1/3二、胆固醇的外源性摄取和影响因素二、胆固醇的外源性摄取和影响因素p141（一）膳食中胆固醇的来源（一）膳食中胆固醇的来源1. 膳食胆固醇来源于动物性食物2. 不同食物含量相差悬殊3. 将食物按胆固醇含量分类是必要的。（二）影响胆固醇吸收的因素（二）影响胆固醇吸收的因素1. 膳食胆固醇含量：吸收率30%，与之

42、呈反变关系2. 植物固醇3. 胆汁酸盐4. 膳食脂肪含量5. 药物及其他：降脂药，肠菌p142三、胆固醇的内源性合成和调节三、胆固醇的内源性合成和调节部位：部位：除脑及成红细胞外的多数组织，除脑及成红细胞外的多数组织， 肝是主要场所（肝是主要场所（7080%），）， 小肠次之（小肠次之（10%）合成量：合成量：11.5g/dayp143（一）合成部位（一）合成部位细胞定位：细胞定位：胞液及微粒体胞液及微粒体18葡萄糖葡萄糖 氨基酸氨基酸 脂肪酸脂肪酸（主要）（主要）16NADPH+H+磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径胆固醇胆固醇p143（二）合成原料（二）合成原料约约 20 多步酶促反应，分三阶段多步

43、酶促反应，分三阶段1. 由乙酰由乙酰CoA合成合成HMG CoA（三）合成反应（三）合成反应p143（胞液）（胞液）2. 由由HMG CoA还原为甲羟戊酸（还原为甲羟戊酸（MVA）限速酶：限速酶： HMG CoA还原酶还原酶p1443. 由由MVA最终合成最终合成胆固醇胆固醇p144OH头头鲨烯鲨烯羊毛固醇胆固醇胆固醇CH3Co SCoACH2Co SCoACOCH3CH2Co SCoACCH2OHCH3OOC-羟甲基戊二酸单酰辅酶ANADPH+H+CoA-SHCH2COOCCH2OHCH3CH2OH-甲羟戊酸甲羟戊酸(MVA)(MVA)2ATP2ADPCH2COOCCH2OHCH3CH2O-PPPPCCH2CH2CH3CH2OPPPPATPADP+PiCCH3CH2CH3CH2OPPPPOPPPP()头(3X)(2X)5-焦磷酸甲羟戊酸异戊烯焦磷酸二甲丙烯焦磷酸焦磷酸法尼酯1. 竞争性抑制竞争性抑制 他汀类：他汀类：HMG CoA还原酶的竞争性抑制剂还原酶的竞争性抑制剂2. 化学修饰化学修饰（四）合成调节（四）合成调节限速酶：限速酶：HMG CoA还原酶还原酶p144胰胰 岛岛 素：促进酶脱磷酸素：促进酶脱磷酸 甲状