【精品】肿瘤标志物的意义

1、肿瘤标志物的意义1. 甲胎蛋白(afp)afp是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规 模普查，如果成人血afp值升高，则表示有患肝癌的可能。afp含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，7095%患者的afp 升高，越是晚期，afp含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。 afp水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的 关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。afp值异常高者 一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌 后二个月，afp值应降至20ng/m 1以下，若降的不多或降而复升，提 示切除不彻底或有复发、转移的可能。在转移性肝癌屮，afp

2、值一般 低于 350-400ng/mlo妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌afp也会明显升高。afp 中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及hbsag携带者。某 些消化道癌也会岀现afp升高现象。孕妇血清或羊水afp升高提示 胎儿脊柱裂、无脑症、食管atresia或多胎，afp降低(结合孕妇年龄) 捉示未出生的婴儿有down' s综合征的危险性。正常参考值：015ng/ml2. 癌胚抗原(cea)在止常成人的血液中cea很难测出。cea是一种重要的肿瘤相 关抗原，70-90%的结肠腺癌患者cea高度阳性，在其它恶性肿瘤中 的阳性率顺序为胃癌(60-90%)、胰腺癌(70-80% )

3、小肠腺癌(60-83%)> 肺癌(56-80%)、肝癌(62-75%)、乳腺癌(40-68%)、 泌尿系癌肿(31-46% )o胃液(胃癌)、唾液(口腔癌、鼻咽癌)以 及胸腹水(肺癌、肝癌)中cea的阳性检测率更高，因为这些肿瘤 “浸泡液”屮的cea可先于血屮存在。cea含量与肿瘤大小、有无 转移存在一定关系，当发生肝转移时，cea的升高尤为明显。cea测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液 或其他体液中的cea浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗 效观察提供重要的依据。cea的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高, 可达80%以上，往往早于临床、病理检查及x光检查。人量临床

4、实践证实，术前或治疗前cea浓度能明确预示肿瘤的状 态、存活期及有无手术指征等。术前cea浓度越低，说明病期越早, 肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前cea浓 度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。在对恶性肿瘤进行手术切 除时，连续测定cea将有助于疗效观察。手术完全切除者，一般术 后6周cea回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢 复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。cea浓度的 检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体积成正 比，只要cea浓度能随治疗而下降，则说明有效；若经治疗其浓度 不变，甚至上升，则须更换治疗方案。cea检测还可对

5、经手术或其他方法治疗使cea恢复正常的病人, 进行长期随访，监测其复发和转移。通常采用以下方案：术后第六周 一次；术后三年内，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年每半年一 次；7年后一年一次。若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则 提示复发和转移。止常参考值：05ng/ml3癌抗原125 (ca125ca125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65u/ml为 阳性界限，iiijv期癌变准确率可达100%o ca125迄今为止是用于卵 巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指 标oca125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。对输卵管癌、 子宫内膜癌、子宫颈癌、

6、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高， 良性病变阳性率仅2%。ca125水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的 信号。动态观察血清ca125浓度有助丁卵巢癌的预后评价和治疗控制， 经治疗后，ca125含量可明显下降，若不能恢复至止常范围，应考虑 有残存肿瘤的可能。95%的残存肿瘤患者的血清ca125浓度大于 35u/mlo当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现ca125增 高，卵巢癌发生转移的患者血清中ca125更明显高于正常参考值。 各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见ca125升高。ca125升高也可见 于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、了宫内膜病、宫颈炎及了宫肌瘤、 胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。正常

7、参考值：0.1-35 u/mlo4. 癌抗原 15-3 (ca15-3)ca15-3是乳腺癌的最重耍的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者 的ca15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌 患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。ca15-3动态测定 有助于ii期和iii期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当ca15-3 大于loou/ml时，可认为有转移性病变。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清ca15-3也可升高，应予 以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。正常参考值：0.1-25 u/ml5. 癌抗原 19-9 (ca19-9)ca19-9是胰腺癌，胃癌，结

8、、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，人 量研究证明ca19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺 癌敏感性最高的标志物。胰腺癌患者85%-95%为阳性，ca199测定 有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。当ca19-9小于1000u/ml时, 有一定的手术意义，肿瘤切除后ca19-9浓度会下降，如再上升，则 可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清ca19-9 水平高于10000u/ml吋，儿乎均存在外周转移。胃癌、结直肠癌、 胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测cea和afp 可进一步提高阳性检测率(对于胃癌，建议做ca72-4和cea联合 检测)。胃肠道和肝的多种

9、良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄 疸，ca19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于 120u/ml,必须加以鉴别。正常参考值：0.127 u/ml6. 癌抗原 724 (ca72-4)ca72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高 的特异性，其敏感性可达28-80%,若与ca19-9及cea联合检测可 以监测70%以上的胃癌oca72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性, 一般在胃癌的iii-iv期增高，对伴有转移的胃癌病人，ca724的阳性 率更远远高于非转移者。ca72-4水平在术后可迅速下降至正常。在 70%的复发病例屮，ca72-4浓度首先升

10、高。与其它标志物相比， ca72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性， 在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7%。ca72-4对其他胃肠道癌、孚l腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检 出率。ca72-4与ca125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿 瘤的标志，特异性可达100%o正常参考值：0.1-7 u/ml7. 癌抗原 242 (ca242)ca242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量 升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86% 和62%的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用 于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用

11、于结直肠癌病人术 前预后及复发鉴別。cea与ca242联合检测可提高敏感性，与单独采用cea检测相比, 对结肠癌可提高40-70%,对直肠癌提高达到47-62%o cea与ca242 无相关性，具有独立的诊断价值，且二者之间具有互补性。正常参考值：017u/m8. 癌抗原 50 (ca50)n ca50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标 志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它 的肿瘤识别谱比ca19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗 原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。ca50在多种恶性肿瘤中可 检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首

12、位，占 94.4%；其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、胆-囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃 癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。n值得指出的是ca50在80%afp阴性的肝细胞癌屮呈阳性结果， 作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，ca50对恶 性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水询无阳性报道，故ca50的 检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。n另有报导萎缩性胃炎患者胃液ca50的浓度与正常人比较有显著改 变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此ca50可作为癌前诊断 指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，ca50也会

13、升高，但随 炎症消除而下降。n正常参考值：020 u/ml9.非小细胞肺癌相关抗原（cyfra21-1）n cyfra 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对 鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。cyfra21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预 计膀胱癌的复发具有较人价值。如果肿瘤治疗效果好，cyfra 21-1 的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，cyfra 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。n cyfra 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气 管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。n正常参考值

14、：0.104ng/ml10小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，nse） n nse被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者nse升高。在缓解期，80-96%的患者nse含量正常，如nse 升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后2472小时内，由于肿 瘤细胞的分解，nse呈一过性升高。因此，nse是监测小细胞肺癌 疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。n nse也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高 的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿屮nse水平也有一定升高, 治疗后血清nse水平降至正常。血清nse水平的测定对于神经母细 胞瘤的监测

15、疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶 酚胺的代谢物更有意义。n另外对胺前体摄取脱竣细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。n止常参考值：016 ng/ml11.鳞状细胞癌抗原(scc)n鳞状细胞癌抗原(scc)是-种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌 的肿瘤标志物。scc在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞 状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状 上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌(非小细胞肺 癌)、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。这些肿 瘤患者血清中scc升高，其浓度随病期的加重而增加。临床上用于 监测这些肿瘤的

16、疗效、复发、和转移以及评价预后。n对子宫颈癌有较高的诊断价值：对原发性宫颈鳞癌敏感性为 44%-69%；复发癌敏感性为67%-100%,特异性90%-96%；其血清学 水平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。在宫颈癌根治术后scc 浓度显著下降；可及早提示复发，50%患者的scc浓度升高先于临 床诊断复发2-5个月，它可以作为独立风险因子加以应用。n辅助诊断肺鳞癌：肺鳞癌阳性率为46.5%,其水平与肿瘤的进展程 度相关，它配合ca125、cyfra21-1和cea联合检测可提高肺癌患 者诊断的灵敏性。n食管鳞癌、鼻咽癌的预测：阳性率随病情发展而上升，对于晚期患者,其灵敏性可达73%,联合检测c

17、yfra21-1和scc可以提高检测 的灵敏性。iii期头颈部癌阳性率为40%, iv期时阳性率增至60%。 n其它鳞癌的诊断和监测：头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤 癌等。n正常参考值： 1.5 mg/l12总前列腺特异性抗原(tpsa)n psa是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特 异性肿瘤标志物。血清tpsa升高一般提示前列腺存在病变(前列腺 炎、良性增生或癌症)。血清psa是检测和早期发现前列腺癌最重要 的指标之一，血清tpsa定量的阳性临界值为大于loug/l,前列腺 癌的诊断特异性达90%97%。tpsa也可用于高危人群前列腺癌的 筛选与早期诊断，是第一个由美

18、国癌症协会推荐用于筛查50岁以上 男性前列腺癌的肿瘤标志物。n tpsa测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情 及疗效，90%前列腺癌术后患者的血清tpsa值可降至不能检出的痕 量水平，若术后血清tpsa值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显 著者，50%以上患者在2个月内血清tpsa降至正常。n正常参考值:0.01-4.0 ng/ml13.游离前列腺特异性抗原(fpsa)单项的血清总psa (tpsa)测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前 列腺增生，主要是因为在浓度2-20ng/ml范围内，二组病人有交叉。 而fpsa/tpsa不受此因素及年龄的影响，通过fpsa/tpsa比值达

19、到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的口的。前列腺癌患者的 fpsa/tpsa比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的fpsa/tpsa比 值显著增高。fpsa/tpsa界限指定为0.15,低于该值高度怀疑前列 腺癌，其诊断敏感性为90.9%,特异性为87.5%,准确性为88.6%, 明显优于tpsa单独测定。n fpsa检测主耍适用于未经治疗、tpsa值为2-20ng/ml病人，当 tpsa值低于2ng/ml或高于20ng/ml时，fpsa/tpsa比值并不能用 于鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。n 正常参考值：0.01-2.0 ng/ml fpsa/tpsa： >0.1514. al岩藻糖昔

20、酶（afu）afu是是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。 原发性肝癌患者血清afu活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶 性肿瘤）。血清afu活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和 预报复发有着极其重要的意义，甚至优于afp。但是，值得提出的是, 血清afu活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫 癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和 消化道出血等也有轻度升高，在使用afu时应与afp同时测定，可 提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。n正常参考值：234-414 n mol/l15eb病毒抗体（ebvvca）eb病毒阳性、鼻咽癌家族史

21、、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下， 都可能是患鼻咽癌的高危因素。从理论上讲，如eb病毒检查阳性者, 仅是代表患者以前曾经受过eb病毒感染，但它是否是鼻咽癌发病的 直接原因，目前尚无定论。但临床实践，科学研究表明，阳性者患鼻 咽癌的机会比阴性者大得多。n鼻咽癌是最常见的ebv感染的上皮性肿瘤，几乎100%的非角化性 鼻咽癌都有ebv感染。因此，在鼻咽癌要与鼻咽部的其他癌进行鉴 别时，eb病毒血清学检测可帮助诊断。另外，当发现颈部淋巴结出 现转移癌时，如果eb病毒血清学检测呈阳性，提示原发肿瘤很可能 是鼻咽癌n鼻咽癌的筛查应以临床检查和eb病毒血清学检测为主，如临床鼻 咽镜下有可疑变化，应送病理科

22、活检，最好在鼻咽纤维镜下作细致观 察，看有无微小病灶；若鼻咽镜下无异常发现，但eb病毒血清学检 查滴度较高或抗体检测阳性时，则应定期随防观察，建议进-步请专 科医生检查，早诊断、早治疗。n ebv在感染过程中形成的病毒特异抗原可以区分为早期抗原 （ea）、病毒衣壳抗原（vca）、核相关肿瘤抗原（ebna）和膜抗 原（ma）。检测这些抗原的相应抗体反应，有助于ebv相关疾病的 诊断和治疗。n vca抗原具有很强的免疫原性，最初感染ebv的患者血清中可检测到vca-igm,之后igm抗体逐渐减少到无法检出的水平（正常情 况下，igm抗体持续不超过10周。滴度下降，有时起伏。任何急性 感染的慢性过程

23、是罕见的），几乎同时vca-igg逐渐增加，并可在 正常人体内终生存在。若此试验阴性，可以排除ebv感染。n ebna可分为六种，其屮ebna1是唯种在所有ebv相关肿 瘤细胞中都表达的病毒蛋白，出现在所有持续受感染细胞的核中，其 免疫原性表达相对迟些，仅数周或数月后形成抗ebna-1抗体。一个 明显阳性试验结果（第二滴度阶段）显示曾有过感染。若vca试验 阳性，滴度为1： 160或更高，结合阴性或弱阳性的抗ebna-1试验, 就表示i种急性、新的或复发感染。nea是受感染细胞早期产生的抗原，比vca的免疫原性要弱，因此 它们诱导的抗体在原发性感染出现得较迟，然而在复发感染抗体通常 叮早期检出

24、。n鼻咽癌刺激iga类的ebv抗体合成，特别是抗vca抗体。但这 些抗体水平在正常ebv感染和复发时增加，所以仅高滴度有诊断价 值（vca-iga>l： 80）,经治疗好转后抗休滴度可下降。vca-igm 常阴性，vcaigg滴度增高。多年实践证明iga/vca诊断鼻咽癌的 特异性低于iga/ea,但后者敏感性差。除iga之外，早期ebv复 制周期中特殊的非结构抗原dna多聚酶、dna核酸酶、dna主 要结合蛋白质亦被推荐作为血清学诊断指标。n ebv-vca抗体临床意义：vca-igal:10为阳性，说明感染过eb 病毒（多在半年前或很久很久前），临床上与鼻咽癌、胸腺淋巴上皮 癌、胃癌

25、、直肠癌、类风湿性关节炎、非甲非乙型肝炎、红斑痕疮、 干燥综合症、burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有关。; vca igm21:5为阳性，说明有近期感染，（感染后多在2 3周该 抗体升高，在体持续时间不等）临床上与不明原因的发焼、乏力、传 染性单核细胞增多症、紫瘢、抽风、川畸病、口腔脱皮等自身免疫病 有关；vca-iggl： 80以上者，说明ebv被激活或激活了其它病 毒基因及某些细胞基因，可作为ebv或其它病毒感染的参考招标。 n正常参考值：ebv-vca抗体阴性16肿瘤相关物质（tsgf）tsgf肿瘤相关物质联合检测（原名恶性肿瘤特异性生长因子）是一 种可以简便快速地用于

26、恶性肿瘤早期辅助诊断的新型的肿瘤标志物， 对疗效观察、人群查体亦有很高的应用价值。由糖类物质构成的糖脂、 糖蛋白、寡聚糖等广泛分布于细胞内外和各种体液中，在细胞发生癌 变时其代谢紊乱可引起体液中的含量升高，是国际公认的肿瘤标志 物；氨基酸及其代谢产物也由于其瘤种特异性小而适用于普查筛选。 儿种小分了的肿瘤标志物组合在一起合称为tsgf,由于tsgf含量 在肿瘤早期血清中即会明显升高，这一特性使其成为广谱恶性肿瘤早 期辅助诊断的理想指标。n tsgf对癌症早期检测具有一定的优势，在人群防癌健康检查屮应 用tsgf的检测及动态跟踪，可有效排除假阳性的干扰，提高检测的 准确性。用以发现无任何症状的早

27、期癌症或早期复发癌症患者，可用 于人群健康防癌检查或高危人群筛查，通过定期检测，及早发现癌症, 提高治疗效果o建议对自然人群特别是癌症高发区人群每年进行一次 tsgf检测。n通过tsgf检测可筛选出的不同瘤种、不同脏器的常见恶性肿瘤多 达几十种，表明tsgf是恶性肿瘤的广谱标志。n恶性肿瘤患者血清中tsgf含量显著升高，不同种类的恶性肿瘤间 差异不明显；而良性肿瘤与健康人群间无显著差异，tsgf是良、恶 性肿瘤的鉴别指标，可在辅助诊断恶性肿瘤方面发挥作用o急性炎症、 胶原病等良性疾病会岀现一过性的tsgf值升高，经治疗或口然康 复，tsgf值会随之下降，而癌症患者tsgf复查值呈现持续阳性，

28、通过短期跟踪检测，即可排除假阳性干扰。临床病例统计表明2499 例各类炎症疾病的假阳性为1&7%,随疾病的转归，绝大多数可在一 个月内转阴。n tsgf也是癌症病人治疗效果及动态随访指标，临床应用资料表明 癌症病人治疗前tsgf检测值显著升咼，经有效治疗后，患者血清中 tsgf值明显下降，甚至降至正常水平；治疗无效或病情恶化、复发 或转移的患者，tsgf值反而上升。因此tsgf在疗效观察方面有重 要价值，治疗过程中可根据tsgf的检测结果及时调整治疗方案，以 期达到最佳治疗效果n部分急性炎症（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系统性红斑狼 疮、类风湿等病症可产生交叉反应，引起假阳性。晚期癌症患者tsgf 含量可能低于临界值。n正常参考值：正常人tsgf浓度范围为47±17u/ml；<64u