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文档简介
1、临床生物化学和生物化学检验理论教学大纲(供五年制检验本科用)医学检验系临床生物化学和生物化学检验教学组2007-01-01临床生物化学和生物化学检验(第三版)为供医学检验专业用的全国 高等医药教材建设研究会规划教材、全国高等医药院校教材。主编为周新教 授(武汉大学医学院)与涂植光教授(重庆医科大学),参与编写本版教材 的共有12所高等学校的14位教授。编写宗旨:适应科学技术的发展和21世纪医学检验教育的需要,力争 达到医学检验系本科生的培养目标要求。教材的编写思路是:突出基本理论、 基本知识、基本技能,便于教与学;也注意反映学科发展和教学改革成果, 适当介绍本学科及相关学科的新进展,有利于培养
2、学生的创新思维和实践能 力。与第二版比较,本版教材作了较大的更动和补充。新增了四章,删去了 已经另有教材的诊断分子生物学和实验室管理章节,并对原有的章节进行了 较大的修改更新。各章最后均有“小结”,旨在帮助学生掌握该章重点。书 末还附有主耍参考文献、汉英和英汉索引,便于教师和学生查阅,以及深入 了解有关的详细内容。全书分为二十章:绪论、临床生物化学实验室基本技术与管理、血浆蛋 白质以及非蛋白含氮化合物的代谢紊乱、糖代谢紊乱、血浆脂蛋白及其代谢 紊乱、诊断酶学、微量元素与维生素的代谢紊乱、体液平衡与酸碱平衡紊乱、 肝胆疾病的生物化学诊断、肾脏疾病的生物化学诊断、心脏疾病的生物化学 诊断、胃肠胰疾
3、病的临床生物化学、骨代谢异常的生物化学诊断、红细胞代 谢紊乱、内分泌疾病的生物化学诊断、神经、精神疾病的生物化学、妊娠的 临床化学、体液肿瘤标志物、治疗药物浓度监测、自动生物化学分析仪的应 用与原理。临床生物化学和生物化学检验课程介绍临床生物化学及其检验是高等医学检验专业的核心课程,是介于基 础医学和临床医学的桥梁学科之一。本课程是在人体正常的生物化学代谢基 础上,研究疾病状态下生物化学病理性变化的基础理论和相关代谢物的质与 量的改变,进一步从生物化学代谢和分了水平,认识疾病发病机制,从而为 疾病的临床实验诊断、治疗监测、药物疗效和预后判断、疾病预防等方面提 供信息和决策依据的一门学科。临床生
4、物化学及其检验课程分成临床生物化学、临床生物化学 检验和临床生物化学检验实验三大结构体系。临床生物化学主要以临床常见疾病机制及其生化检验指标为主线,重点 介绍糖尿病、异常脂蛋白血症、肝胆疾病、肾脏疾病、胃肠胰疾病、心血管 疾病、骨代谢疾病等主要疾病和生化检验指标。在探讨疾病生化变化的同时, 力求将生化检验指标与临床疾病诊断、病情监测和预后判断等结合起来,力 求从现代检验医学的高度开拓临床医学的新视野。目的主要是加强本课程的 基础理论知识,以及本课程与临床医学知识的渗透和交触。培养学生具有较 宽广和活跃的临床分析思维的能力,在与临床医生沟通中起到临床咨询的作 用。临床生物化学检验主要以临床生化检
5、验技术为主线,重点介绍电分离 分析技术(电泳、电化学、生物传感等);临床酶学检验技术;临床生化检验 全面质量控制;临床生化检验方法的选择和评价;临床生化体外诊断试剂盒 的选择与评价;临床生化自动化分析和临床生化诊断试验的诊断性能评价等 专用技术。冃的主要是加强本课程的实际操作技能和临床实验室质量管理技 能的相关理论知识。临床生物化学检验实验采取以生化检验技术为主线的教学模式,开设 了技能性、验证性、应用性、综合性、设计性实验,实验内容力求与临床融 合,做到举一反三,学以致用。教学目标一. 教学目的通过教学使学生理解和掌握人体糖、蛋白质、脂类三大物质在化学组分, 代谢特点和在疾病发生发展过程中的
6、变化规律以及与一些常见疾病病理生 化的联系;肝脏、肾脏、心肌以及呼吸系统通气障碍四大有代表性的重要脏 器器官功能障碍的不同情况下,机体出现的病理生化改变和疾病进程的关 系;诊断酶学、诊断分子生物学和肿瘤诊断的生化标志,加深以生物化学诊 断目标的有关内容的理解和运用。通过此课程的学习,为学生进入临床实习 打下良好临床生物化学理论基础和增强实验室动手能力。二. 教学组织与方法(一)教学组织在教务处的统一组织下实施教学。教学活动分为理论授课、实践教学、 自学和考试四个环节。(二)教学方法1. 讲课以启发诱导、提问为主,注意培养学生的自学、思考能力。根据不 同章节内容和学生学习的具体情况,采取有效的教
7、学方式。除课堂讲授外, 采用自学、组织讨论、播放电视录像等不同形式。2. 实验课强调学生通过实验理解临床生物化学的主要实验技术的基本原 理、掌握注意事项、进行正规操作训练,培养严格的科学作风和综合分析能 力。按规程完成实验,记录实验现象和结果,进行分析讨论,写出实验报告, 保证90%以上学生能成功完成实验。3. 自学包括课前预习,课后复习和阅读参考书等方面的内容。教师要注意 对学生的指导,必要时可组织讨论或答疑。4. 考核实行百分制,理论考核成绩占60分,平时实验操作成绩占40分。参考教材1临床生物化学一实验室数据与病例分析 康格非主编,重庆大学出 版社,1997年2. 现代临床生化检验学张秀
8、明、李健、魏明竟、侯振江等主编,人民 军医出版社,2001年3. 生物化学检验技术陈惠黎主编,人民卫生出版社,1990年4. 现代生物化学检验与临床实践沈霞 李定国 姚建 巫向前等主编,上 海科学技术文献出版社,1999年5. 生物化学周爱儒主编,北京:人民卫生出版社(第六版),20046. 中华检验医学大辞典王鸿利,叶裕春主编,上海:上海科技出版社, 20007. 临床实验诊断学孙荣武,王鸿利主编,上海:上海科学技术出版社,2001课程目录及课时安排章节序号目录页码范围课时第一章绪论1-51第二章临床生物化学实验室基本技术与管理6-4710第三章血浆蛋白质以及非蛋白含氮化合物的代谢紊乱48-
9、743第四章糖代谢紊乱75-993第五章血浆脂蛋白及其代谢紊乱100-1355第八早诊断酶学136-1744第七章微量元素与维生素的代谢紊乱177-1993第八章体液平衡紊乱与酸碱平衡紊乱200-2284第九章肝胆疾病的生物化学诊断229-2535第十章肾脏疾病的生物化学诊断254-2783第十一章心脏疾病的生物化学标志物279-3053第十二章胃肠疾病的生物化学诊断306-3301第十三章骨代谢异常的生物化学诊断331-3493第十四章红细胞代谢紊乱350-3752第十五章内分泌疾病的生物化学诊断376-4064第十六章神经、精神疾病的生物化学407-427自学第十七章妊娠的临床生物化学42
10、8-4453第十八章体液肿瘤标志物446-4703第十九章治疗药物浓度监测471-4952第二十章自动生物化学分析仪的应用与原理496-5154合计66一、课程基本信息课程名称:临床生物化学和生物化学检验(clinical biochemistry and biochemistry exam in ati on)课程类别:必修课教学对象:五年制医学检验专业本科学时:总学时126,理论66,实验60学分:5.5二、教学目的及要求:通过教学使学生理解和掌握人体糖、蛋白质、脂类三大物质在化学组分, 代谢特点和在疾病发生发展过程中的变化规律以及与一些常见疾病病理生 化的联系;肝脏、肾脏、心肌以及呼吸系
11、统通气障碍四大有代表性的重要脏 器器官功能障碍的不同情况下,机体出现的病理生化改变和疾病进程的关 系;诊断酶学、诊断分子生物学和肿瘤诊断的生化标志,加深以生物化学诊 断目标的有关内容的理解和运用。通过此课程的学习,为学生进入临床实习 打下良好临床生物化学理论基础和增强实验室动手能力。三、教学内容第一章绪论目的要求:一. 了解临床生物化学发展简史二. 熟悉临床生物化学的领域和性质三. 了解临床牛物化学的现状及其作用教学内容:一临床生物化学发展简史1. “临床化学”名词的由来2. 体液生物化学组分的分析应用及“细胞内环境相对稳定(homeostasis)"概念3. 比色法和光度法在临床生
12、化实验室中的应用4. 血清酶活力测定作为细胞与组织损伤的重要指标5. 治疗性药物监测成为临床生化的一个重要分支6. 超微量的仪器分析、免疫学、分子牛物学、放射性同位素等技术在牛物化学实验室中 的应用7. 自动化装置与电子计算机数据处理系统临床生化国际性、全国性及地方性学会和出版 刊物二临床生物化学的领域和性质化学病理学及临床化学或诊断牛物化学三临床生物化学的现状及其作用1. 在医疗保健、疾病诊断治疗中的作用2. 在医学教育屮的作用与地位3. 临床生物化学实验室面临的任务四. 木书概要1. 绪论2. 以物质分类介绍疾病时的临床生化(糖、月旨、蛋白质、体液平衡、钙、磷、镁、微量 元素)3. 以器官
13、、组织病损分类(心、肝、肾、骨)4诊断专题(血清酶、肿瘤、妊娠、药物监测)5诊断技术(仪器、免疫、酶、分子生物学)学时:1第二章临床生物化学实验室基本技术与管理目的要求:一. 了解常用免疫分析技术、生物芯片和生物传感技术及酶蛋白分离纯化技术二. 熟悉常用临床生物化学分析技术及实验标本的采集与管理。三了解临床生物化学实验诊断试验的性能评价及临床生物化学诊断试剂盒的选择和评 价;熟悉临床生物化学方法学性能判断;掌握临床生物化学方法的选择、建立和评价(重 复性试验、回收试验、干扰试验、方法比较试验)。四.熟悉全面质量控制的概念及主要内容、熟悉室间质量评价方法和目的、熟悉能力比 对分析及实验室认可和认
14、证评审的概念;掌握室内质量控制的主要方法、结果解释及失 控处理措施。重点难点:临床生物化学方法的选择、建立和评价及全面质量控制的主要内容教学内容:一. 常用临床生物化学分析技术(光谱、电泳、离心、层析、电化学)。二. 常用免疫分析技术(自学)。三. 生物芯片和生物传感技术(自学)。四. 酶蛋白分离纯化技术(自学)。五. 实验标木的采集与管理。1. 血液标本的采集。2. 影响血液标本成分变化的因素。3. 其他的采集与管理。六临床生物化学方法的选择、建立和评价。(-)实验方法的选择1. 方法和标准品的分级及相互关系:方法的分级(决定性方法、参考方法、常规方法)、 标准品的分级(一级标准品、二级标准
15、品、控制物)。2. 实验方法选择的要求和步骤:要求(实用性、可靠性)、步骤(广泛查阅文献、选定 侯选方法、进行初步试验)。(二)实验方法的建立1. 方法原理确定。2. 方法条件选择。3. 方法建立后的临床观察。(三)实验方法的评价:评价实验与分析误差类型的关系、评价实验的目的1. 重复性试验。2. 回收试验。3. 干扰试验。4. 方法比较试验。(四)临床生物化学方法学性能判断1性能标准一一允许分析误差及医学决定水平。2. 使用单值判断指标判断。3. 使用可信区间判断指标判断。(五)临床生物化学实验诊断试验的性能评价(六)临床牛物化学诊断试剂盒的选择和评价七临床生物化学检验全面质量控制(-)全面
16、质量控制的主要内容。(二)分析前的质量。(三)分析后的质量控制。(四)室内质量控制1. 质控品。2. 设定质控图的均值和控制限。3. leveyjennings 质控图。4. westgard多规则质控法。5. 失控处理及原因分析。6. 室内质控数据的管理。(五)室间质量评价1. 室间质量评价组织形式。2. 室间质量评价目的和作用。3. 开展室间质量评价活动的条件及方法。(六)能力比对分析(七)实验室认可和认证评审学时:10学时第三章血浆蛋白质以及非蛋白含氮化合物的代谢紊乱目的要求:一了解氨基酸代谢紊乱,血浆蛋白质的参考值范围。二. 熟悉血浆蛋口质的理化性质和功能、掌握疾病时血浆蛋口质变化的图
17、谱特征。三. 掌握血浆蛋白质的测定和临床意义、掌握急性吋相反应蛋白的概念及临床意义、掌 握血浆tp和alb参考值范围。四. 熟悉瞟吟核苜酸代谢紊乱一一高尿酸血症及痛风。重点难点:重要血浆蛋白质的功能和临床意义;疾病时血浆蛋白质变化的图谱特征;血浆蛋白 质检测方法及临床应用。教学内容:一 血浆蛋白质及其异常1. 蛋白质的生理功能和分类。2. 蛋白质电泳图谱分析。3. 血浆蛋口质的理化性质、功能与临床意义(前口蛋口、口蛋口、a 1 -抗膜蛋口酶、a1 -酸性糖蛋白、q1胎儿球蛋白、结合珠蛋白、口2-巨球蛋白、铜蓝蛋白、转铁蛋 白、血红素结合蛋白、b2-微球蛋白、c反应蛋白)。4. 急性时相反应蛋白
18、。二. 氨基酸代谢紊乱1. 苯丙酮酸尿症。2. 酪氨酸血症。3. 含硫氨基酸分解代谢紊乱。4. 氨基酸与临床营养。三. 核昔酸代谢紊乱卩票吟核昔酸代谢紊乱一一高尿酸血症及痛风四. 实验室检查及方法学评价1. 血清(血浆)tp和alb测定。2. 血清蛋白电泳。3. 免疫化学法测定个别蛋白质。4. 氨基酸测定。学时:3学时第四章糖代谢紊乱目的要求:一了解低血糖症的分型。二. 了解糖代谢先天性异常的种类。三. 熟悉糖的重要牛理作用。四. 掌握血糖的来源与去路及其浓度的调节、糖尿病(dm)的定义及分型、主要代谢紊 乱及实验室检测(以血糖、尿糖、ogtt为主,其他指标熟悉)。重点难点:糖尿病血糖代谢异常
19、的机制及生化检测意义教学内容:一. 血糖及其浓度的调节1糖的重要生理作用。2. 血糖的來源与去路。3. 血糖浓度的调节:神经系统、激素和肝的调节作用。二. 高血糖症与糖尿病1糖尿病分型:1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿病、妊娠期糖尿病。2. 糖尿病的主要代谢紊乱:糖、月旨、蛋白质代谢紊乱及并发症(急、慢性)。3. 糖尿病的生物化学检测:血糖、尿糖、ogtt、glib或果糖胺、酮体、c肽、朕岛素、 乳酸和丙酮酸测定。三. 低血糖症1. 空腹性低血糖。2. 刺激性低血糖。四. 糖代谢的先天异常。1. 糖原贮积病。2. 半乳糖血症(自学)3. 果糖代谢异常(自学)学时:3第五章血浆脂蛋白及其
20、代谢紊乱目的要求:一. 了解高脂蛋白血症的预防和治疗、血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定、脂质相关蛋白 基因突变分析。二. 熟悉血浆脂蛋口分类、载脂蛋口 apoai. apobloo的主要功能及脂蛋口 ldl受体代谢 途径、脂代谢有关酶类(以lpl、lcat为主)的生理功能、脂蛋h和脂质测定方法学评 价。三. 掌握脂蛋白代谢(外源性脂质代谢:cm是运输外源性tg的主要形式,内源性脂质代 谢:vldl和ldl代谢、iidl代谢)、脂蛋口代谢紊乱(高脂蛋口血症的分型)与动脉粥样 硬化引起as的脂蛋白:脂蛋h残粒、变性ldl、b型ldl、lp(a)。重点难点:血浆脂蛋口的化学特征和正常代谢,载脂蛋口的结构
21、与功能。教学内容:一. 血浆脂蛋白1. 血浆脂蛋口的分类(脂蛋口分类法有两种:超速离心法和电泳法)2. 主要脂蛋片分为四大类:乳糜微粒(cm)、极低密度脂蛋白(vldl)二前b-脂蛋白、低 密度脂蛋白(l叽)二b -脂蛋白和高密度脂蛋白(hdl)二a -脂蛋白。中间密度脂蛋白(idl)和 脂蛋白(a) lp(a)3. 血浆脂蛋白的特征:组成与结构二载脂蛋口1. 载脂蛋h的蛋h组成与特征2. 载脂蛋白的主要功能3. 载脂蛋白基因结构与表型:apoak apob apoe> apoc族、apo (a)三. 脂蛋白受体1. 低密度脂蛋口(ldl)受体:ldl受体结构、ldl受体功能、ldl受体
22、代谢途径2极低密度脂蛋r (vldl)受体:vldl受体的结构特点、vii儿受体功能3. 清道夫受体:清道夫受体结构(清道夫受体i、ii型均由六个区域部分组成包括胞质 域、跨膜域、间隔域、螺旋域、胶原蛋白样域、c端侧特异域)、清道夫受体配体、清 道夫受体功能。四. 脂代谢有关酶类与特殊蛋口质(结构特点、生理功能)1. 参与代谢的主要酶类有降解tg的脂蛋白脂肪酶(lpl)、肝脂酶(htgl)o2. 参与胆固醇酯化和胆固醇合成的卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(lcat)、acat、hmgcoa还 原酶。3. 参与hdl与ldl、vldl之间ce交换的特殊蛋白质-胆固醇酯转移蛋白(cetp)。五. 脂蛋口代
23、谢1. 外源性脂质代谢:cm是运输外源性tg的主要形式。2. 内源性脂质代谢:vldl和ldl代谢、hdl代谢。六. 脂蛋白代谢紊乱1. 高脂蛋口血症的分型:wiio分型(i、13、lib、iil iv、v)、高iidl血症、继发性 高脂蛋白血症(糖尿病、肥胖、甲状腺机能低下、cushing综合征、肾病及肾病综合征、 药物)2. 低脂蛋白血症:病因(原发性和继发性)继发性低脂蛋白血症:多见于内分泌疾患(甲状腺机能亢进血症、addison病等)、重症肝 病、各种营养不良、恶性肿瘤如癌、口血病、淋巴瘤等。原发性低脂蛋白血症主要有以下几种类型:家族性低b-脂蛋白血症、家族性无b-脂蛋 白血症、家族性
24、低脂蛋白血症(lcat缺乏症、家族性apoa i /ciii缺乏症、tangier 病)。3. 参与hdl与ldl、vldl之间ce交换的特殊蛋白质-胆固醇酯转移蛋白(cetp)。七. 脂蛋口代谢紊乱与动脉粥样硬化1. 动脉粥样硬化的病理特征和对人体的损害2. 动脉粥样硬化的实验依据与危险因素(三类:不可改变的危险因素,如年龄、性别 及遗传倾向;可人为改变的因素,如饮食习惯、吸烟等生活方式;继发于其他疾病 的危险因素,如糖尿病所致脂代谢异常)3. 引起as的脂蛋白:脂蛋白残粒、变性ldl、b型ldl、lp(a) o4. 高密度脂蛋白(hdd的抗as功能:血hdl水平与as性心脑血管疾病的发病率
25、呈负 相关。5. 代谢综合征(metabolic syndrome):高胰岛素血症、高tg血症、低hdl-c和高血压 等四要素同时出现称为代谢综合症。代谢综合征涉及糖、脂及能量代谢等多方面障碍, 受遗传因素的影响较大。八. 高脂蛋白血症的预防和治疗1. 高脂蛋白血症的治疗目标值:我国治疗目标值、国际治疗目标值、高甘油三酯血症治 疗目标值。2高脂蛋白血症的饮食与药物治疗(改善生活方式、药物治疗)3. 儿童高脂蛋口血症的监测(高脂水平及监测方法)。九. 脂蛋白和脂质测定方法学评价(血浆脂质和脂蛋白测定是临床生物化学检验的常规 测定项目,包括tc、tg、hdl及其亚类胆固醇、ldl-c、lp(a)及
26、载脂蛋白al、b等。)1. 血浆脂质测定(总脂质、tc、tg、pl、ffa)o2. 血浆脂蛋白测定:超速离心分离纯化法、脂蛋白电泳、血浆静置实验、脂蛋白胆固醇 测定(hdl-c、ldl-c 和 vldl-c、lp (a) -c)。3. 载脂蛋白测定:血浆载脂蛋白常规检测项目包括apoai、all、b100、cii、ciil e和(a),测定采用免疫化学法。4. 血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定(自学)。5. 脂质相关蛋白基因突变分析(自学)。学时:5第六章诊断酶学目的要求:一. 了解酶的概念、结构及功能、命名、分类及编号、酶促反应动力学。二. 熟悉血清酶的來源及分类,血清酶的生理变异,血清酶测定的
27、方法及标本处理对测 定结果的影响。三. 掌握血清酶变化的病理牛理机制,常用血清酶及其同工酶测定在临床诊断中的应用。重点难点:临床诊断中常用的血清酶及其同工酶;重要血清酶的测定、原理及评价。教学内容:一. 概述1. 酶的概念、结构及功能。2. 酶的命名、分类及编号。二. 酶促反应动力学1. 米-曼公式、km与vmax.影响酶促反应的因素及反应条件的选择。2 测定方法及标本处理。3 同工酶及亚型的测定。三. 血清酶1. 血清酶的来源及分类、血清酶的去路。2. 血清酶的生理变异、血清酶变化的病理生理机制。四. 常用血清酶及其同工酶测定和应用(-)在诊断肝胆疾病中的应用1.反映肝细胞损伤的酶类(alt
28、、ast、che)o2. 反映胆道梗阻的酶类(alp、ggt)。3. 反映肝纤维化的酶(mao)。(二)在诊断急性心肌梗塞(ami)中的应用心肌酶(ldh、ck、ast、a -hbd)及同功酶:ck-mb ldh1 (hbd)(三)在诊断骨骼肌疾病中的应用(ck、ast、ldh)(四)在诊断骨疾病中的应用(alp)(五)在诊断前列腺疾病屮应用(acp)(六)在诊断膜腺疾病中的应用(amy和lps)学时:4第七章微量元素与维生素的代谢紊乱目的要求:一. 掌握重要微量元素的代谢生物学作用及临床意义;二. 掌握微量元素的检测方法;三熟悉维生素的代谢生物学作用及临床意义;四了解维生素的检测方法;重点难
29、点:微量元素的代谢生物学作用及临床意义;维生素的代谢生物学作用及临床意义教学内容:一. 重要微量元素的代谢牛物学作用及临床意义;二. 维生素的代谢生物学作用及临床意义;三微量元素和维生素的检测方法;学时:3第八章体液平衡紊乱与酸碱平衡紊乱目的要求:一了解血气分析仪原理及结构。一. 熟悉正常体液、电解质、酸碱平衡的调节,血气分析、钾、钠、氯测定(ise)及方 法学评价二. 掌握体液平衡紊乱、酸碱平衡紊乱的类型及其判断和临床病例分析,掌握ag的定义、 计算及临床意义,掌握钾、钠、氯及常见血气分析指标的参考值范围。重点难点:脱水与钾钠紊乱及四种单纯型abd的原因和机制,机体的代偿调节,血气检测特点。
30、教学内容:一. 水平衡紊乱1 水平衡及其调节。2. 水平衡的机制:口渴机制和激素调节。3. 水平衡紊乱:脱水、水肿的机理和表现。二. 电解质平衡紊乱:体液中的电解质:分布及平衡、ag、体液的交换(一)钠平衡紊乱1. 体钠平衡。2调节钠平衡的机制:传入机制(血容量感受器)和肾性机制(肾素一血管紧张素一醛 固酮系统。3钠平衡紊乱:低钠血症和高钠血症的机理和表现。(二)钾平衡紊乱1 钾平衡。2. 影响细胞内外k+分布的因素。3钾平衡紊乱:低钾血症和高钾血症的机理和表现。4. 体液钾、钠、氯测定及方法学评价。三. 酸碱平衡紊乱1酸碱平衡及其调节:血液缓冲作用、肺的呼吸调节、肾的调节。2. 血气分析及血
31、气分析仪:血液气体运输和影响因素、血气分析仪的原理及结构、血气 分析的质量控制。3. 酸碱平衡紊乱的诊断指标4. 酸碱平衡紊乱的类型及其判断:单纯性酸碱平衡紊乱(呼吸性及代谢性酸、碱中毒)、混合性酸碱平衡紊乱5. 酸碱平衡紊乱临床病例分析学时:4第九章肝胆疾病的生物化学诊断目的要求:一了解肝细胞的正常生理机理及功能二. 熟悉肝细胞损伤吋的物质代谢变化、肝脏的生物转化功能、某些肝脏疾病时生化机 制以及肝功能实验的原理与方法三. 掌握生物转化的定义、胆红素的代谢和黄疸的鉴别诊断、胆汁酸的代谢和与疾病的 关系。掌握常规肝功能生化检测项目的临床意义。重点难点:肝功能的生物化学检测项目选择及临床意义教学
32、内容:一. 概述1. 肝脏的组织结构特点。2. 肝脏的物质代谢功能(糖、月旨、蛋白质、激素、维生素代谢)。3. 肝脏生物转化功能(生物转化的概念、生物转化的类型与特点、生物转化的生理意义)。4. 肝脏分泌与排泄功能(胆汁酸、胆红素、氨)。二. 胆红素代谢与高胆红素血症1. 胆红素正常代谢:胆红素的来源、胆红素的生成、胆红素的运输、胆红素在肝中的转 变(摄取、结合、转化、排泄)、胆红素在肠道的变化及其肠肝循环2胆红素代谢紊乱与黄疸:黄疸的概念与分类、黄疸的发生病因与机制(溶血性黄疸、 肝细胞性黄疸、胆红素的排泄障碍、新生儿生理性黄疸)、黄疸的实验室检查(总胆红素、 结合胆红素、非结合胆红素、结合
33、胆红素/非结合胆红素一一判断有无黄疸及黄疸的程 度协助鉴别黄疸类型反映肝细胞损害程度和判断预后5胆红素测定意义)三. 胆汁酸代谢和胆汁酸代谢紊乱1. 胆汁酸的类型(初级胆汁酸、次级胆汁酸和三级胆汁酸、结合型和游离型)2. 胆汁酸代谢及其肠肝循环3. 胆汁酸的牛理功能:促进脂类消化吸收、抑制胆固醇结石的形成、调节胆固醇代谢。4. 胆汁酸代谢紊乱:先天性疾病、肝胆疾病、肠道疾病、高脂血症时的胆汁酸代谢。5. 血清胆汁酸的测定临床意义:空腹血清tba测定、餐后2小时血清tba测定、血清胆 酸/鹅脱氧胆酸(ca/cdca)比值四. 肝脏疾病的临床生物化学1. 肝纤维化和肝硬化:概念、病因、发病机制、肝
34、纤维化指标检查(iii型前胶原肽、iv 型胶原、层连粘蛋白、透明质酸)2. 乙醇性肝损害:乙醇在体内的代谢(乙醇氧化体系和微粒体乙醇氧化体系)、乙醇代 谢对机体的影响(乙醛毒性作用、nadh/nad+比值改变、引起糖、蛋白质、水电解质、维 生素d及药物代谢的紊乱)、乙醇性肝损伤与胎儿性乙醇综合征(乙醇性肝损伤包括乙醇 性脂肪肝、乙醇性肝炎及乙醇性肝硬化三种形式即三个不同发展阶段。孕妇酗酒对胎儿 的影响)、乙醇性肝病的生物化学检查(常用的检测指标、血液乙醇浓度测定)3. 肝性脑病(肝昏迷)的临床牛物化学:肝性脑病的牛物化学机制(氨中毒学说、假性 神经递质学说、胰岛素血浆氨基酸失衡学说、短链脂肪酸
35、中毒学说)、肝性脑病的生物化 学诊断(肝功能严重受损的指标血氨测定血浆氨基酸测定血液ph, pc02等)4. 胆石病的临床生物化学:胆固醇结石形成的生物化学机制(胆汁的胆固醇呈过饱和、 胆汁中胆汁酸的改变、胆汁中磷脂含量减低、胆汁微胶粒§电位降低、遗传倾向)、胆色 素结石的形成机制、胆石症实验室检查。5. 肝癌的临床生物化学:肝癌的致病机理(免疫介导肝细胞损伤、hbv直接致癌、病毒 癌基因的表达及细胞癌基因的激活)肝癌时机体代谢的变化(糖代谢异常、蛋白质及氨 基酸代谢的异常、脂类代谢的异常、其他改变)、肝癌的生物化学标志物检查(甲胎蛋 r (afp)及异质体;与肝脏代谢有关的血清酶类
36、,如ggt及同工酶、醛缩酶同工酶a、岩 藻糖昔酶、5'-核昔酸二脂酶同工酶v、丙酮酸激酶同工酶m2等;其它标志物:异常 凝血酶原、铁蛋白和酸性铁蛋白等)。五. 肝胆疾病实验室检查1. 肝脏分泌与排泄功能试验:内源性物质的分泌与排泄(胆红素、胆汁酸检测等)、外 源性物质的清除能力检测。2. 代谢性肝功能实验:肝细胞损伤时蛋白质、糖及脂类代谢变化的指标及临床意义。3. 肝胆疾病时酶学检查:肝病时血清酶学检查按临床用途可分为三类:反映肝实质细 胞损害为主的酶类(主要有alt、ast)反映胆汁郁积为主的酶类(主要有ggt、ali5 ' -nt等);反映肝纤维化为主的酶类(主要有单胺氧化
37、酶、b-脯氨酸疑化酶等)。 反映肝脏合成能力的酶(假性胆碱酯酶che、lcat等)。4. 肝脏疾病特殊检查(自学)六. 肝功能检验项目选择原则与评价1. 肝脏实验室检查的目的。2. 肝功能实验项目的选择原则与组合:选择原则、实验项目的合理组合与筛选。3. 肝脏功能实验的评价:实验结果的局限性、非特异性、不灵敏性、不准确性。学时:5第十章肾脏疾病的生物化学诊断目的要求:一. 了解肾脏的正常生理机理及功能。二. 熟悉肾功能实验的原理与方法。三. 掌握肾脏疾病的生化诊断及评价,掌握常见肾脏疾病的病理生物化学。重点难点:肾脏疾病的牛化测定方法和评价教学内容:一肾脏的结构和功能1 肾脏的基木结构和基木功
38、能。2肾小球的滤过功能:影响肾小球滤过作用的因素。3 肾小管的重吸收功能及机理。4肾小管、集合管的排泄作用。二肾脏疾病的生化诊断及评价1肾脏功能的牛物化学检测及评价。2肾功能试验的原理与方法:肾清除试验、肾小球滤过功能检测、肾血流量测定、肾小 管、集合管功能检测。3. 早期肾损伤的生化诊断及评价。4. 尿蛋白(肾小球微量蛋白、低分子量蛋白)、尿酶的检测。5 肾小球-肾小管损伤标志物的组合分析及评价。三. 常见肾脏疾病的病理生物化学(临床表现、检测及评价)1. 急性肾小球肾炎。2 肾病综合征。3. 糖尿病肾病。4肾小管酸中毒(i型、ii型、iii型、iv型)。5. 急性肾功能衰竭的典型表现及分期
39、。6 慢性肾功能衰竭和尿毒症。学时:3第十一章心脏疾病的生物化学标志物目的要求:一了解正在探索屮的新标志物、心力衰竭和高血压病的生物化学改变。二. 熟悉心脏的结构和生理功能、冠心病危险学说、实验室检测方法。三. 掌握与牛物化学有关的冠心病危险因素、急性心肌损伤的牛物化学标志物。重点难点:心脏疾病的生化测定方法和评价教学内容:一. 概述1. 心脏的结构和生理功能:心脏的解剖、心肌的超微结构、心脏的功能。2. 心脏的病理:冠状动脉硬化与狭窄(冠心病可分为无症状型、心绞痛型、心肌梗死型、 缺血性心肌病型和心源性猝死型五种临床类型、急性冠状动脉综合症)、心肌疾病(心肌 病、心肌炎)、心力衰竭(心脏功能
40、不全)二. 冠心病危险学说(-)概述1. 危险因素的概念。2. 危险因素的认识与发展。(二)与生物化学有关的冠心病危险因素1. 血脂异常:目前公认与冠心病有关的是高tc、高ldl-c及低udl-c, tg可能也对冠心 病的发展有重要促进作用,而最近较多的研究提示lp q)也是冠心病的一个独立危险因 素。2. 炎症:炎症与冠心病、crp与冠心病、多因素分析。3凝血因子:纤维蛋白原、凝血因子vii和pa1-e三. 急性心肌损伤的生物化学标志物1. 急性心肌梗死的诊断标准:who制定ami的诊断标准,即具备下属3个特征中的任何 2个便可诊断为ami:典型的持续胸痛史;典型的eeg改变,st段抬高和q
41、波出现;心肌酶(主要指ck、ld和ast)活性上升。2. 急性心肌梗死的酶类标志物:ast、ld及其同工酶(ld1/ld2比值、iibdi1)、ck和ck-mb 临床应用评价(ck-mb /ck总酶比值、巨型ck)。3. 心肌肌钙蛋白生化特性、作用机制、测定方法及临床意义:总肌钙蛋白(tn)、心肌 肌钙蛋白t (ctnt)、心肌肌钙蛋白(ctnl)。4. 心肌肌红蛋白生化特性、作用机制、测定方法及临床意义、肌红蛋白的评价。5. 正在探索中的新标志物:肌球蛋口轻链和重链、糖原磷酸化酶bb、脂肪酸结合蛋口( h学)6. 心脏疾病牛物化学标志物的临床应用:粥样斑块形成及冠状动脉血流减少(应用危险因素
42、评估冠心病、hscrp)、冠状动脉血栓形成期(p-选择素、d二聚体和血栓预示蛋白)、 心肌缺血标志物(crp、血栓预示蛋白、选择素、糖原磷酸化酶bb、脂肪酸结合蛋白)、 急性心肌梗死标志物应用屮的几个问题(ami的诊断、血标本的采集时间、缩短tat、标 志物选择及检测频率、心脏标志物的决定限及应用原则、判断再灌注效果、围手术期观 察、了解梗死面积、在普查中的应用)。四. 心力衰竭和高血压病的生物化学改变1. 心力衰竭与b钠尿肽的特性、测定方法及临床意义。2. 高血压病和(盐类物质、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、肾上腺素能神经)、继发性 高血压诊断有点(肾性高血压、原发性醛固酮增多症、嗜辂细胞瘤
43、、库欣综合征)。学时:3第十二章 胃肠疾病的生物化学诊断目的要求:一. 了解胰腺疾病的发病机制二. 掌握胰腺疾病的实验室相关检查及其临床意义重点难点:胃肠胰疾病的生化测定方法和评价教学内容:一. 朕腺炎:急性朕腺炎(一)病因(二)保护机制(三)病理机制二. 朕腺疾病的实验室检查(一) 检查方法(二) 临床意义学时:1第十三章骨代谢异常的生物化学诊断目的要求:一. 了解骨的组成与代谢、钙、磷、镁在体内的分布及生理功能、血浆中钙、磷、镁的 存在形式。二. 熟悉镁代谢及其异常、骨代谢标志物及代谢性骨疾病的临床生物化学、骨代谢相关 指标的实验室检查。三. 掌握钙和磷代谢及骨代谢的激素调节(pth、ct
44、、1,25(oh)2d3对骨的作用、对肾脏 的作用、对小肠的作用)。掌握钙和磷代谢紊乱。重点难点:血清总钙和离子钙,血清无机磷,血清镁的检验及其方法学评价教学内容:一. 钙和磷代谢及调节(-)钙和磷的生理功能1. 钙的牛理功能:细胞内钙、细胞外钙。2磷的生理功能:细胞内磷酸盐、细胞外磷酸盐。(-)钙和磷代谢1. 钙的吸收与排泄:年龄、肠道pll、维生素d3、血钙、钙经肠道和肾脏排泄。2. 磷的吸收与排泄:磷的吸收主要在空肠、磷的排泄主要经肾脏、血磷。3. 血钙和血磷的关系:正常人钙磷的浓度(mg/dl)积为3540,若小于35,表示骨骼 钙磷的释岀增加,骨盐溶解,会引起佝偻病,大于40,则表示
45、钙磷的沉积过度。(三) 钙和磷及骨代谢的激素调节(对骨的作用、对肾脏的作用、对小肠的作用)1. 甲状旁腺素(ptii): ptii总的作用是升高血钙,降低血磷,酸化血液,促进骨吸收。2. 降钙素(ct): ct总的作用是降低血钙和血磷。3. l,25(0h)2d3:l,25(0h)2d3总的作用是使血钙、血磷升高,调节骨盐溶解和沉积的 对立统一,促进骨的生长和更新。4. 甲状旁腺素相关蛋口(自学)二. 钙和磷代谢紊乱(-)钙代谢异常1. 低钙血症:低蛋白血症、慢性肾功能衰竭、甲状旁腺机能减退、维生素d缺乏、电解 质代谢紊乱。2. 高钙血症:常见疾病包括原发性甲状旁腺机能亢进、恶性肿瘤异位分泌、
46、嗟嗪类药物、 维生素d中毒、变形性骨炎、恶性肿瘤骨转移等。(二)磷代谢异常1. 低磷血症:常见的病因(甲状旁腺机能亢进、高pth、呕吐、腹泻、维生素d缺乏、 糖尿病患者使用胰岛素治疗)、急、慢性低磷血症主要表现。2. 高磷血症:常见的病因(肾功能衰竭、甲状旁腺功能减退、维生素d屮毒、酸屮毒、 h血病化疗)、高血磷对机体的影响。三. 镁代谢及其异常(-)镁的生理功能1. 细胞内镁的功能。2. 细胞外镁的功能(二)镁的代谢:镁的的吸收与排泄(三)镁代谢异常1. 低镁血症:主要原因(胃肠道病症、肾脏丢失)。2高镁血症:主要原因(严重肾功能衰竭、含镁制酸剂、灌肠剂)。四. 骨代谢异常的临床生物化学(-
47、)骨代谢标志物1. 骨形成标志物:骨钙素(0c)、骨性碱性磷酸酶(b-alp)、i型前胶原肽。2. 骨吸收标志物:胶原交联(脱氧毗旋酚和毗旋酚、交联区n-端肽和c-端肽)、耐酒石 酸酸性磷酸酶、尿疑赖氨酸糖昔(耗赖氨酸葡萄糖昔和疑赖氨酸半乳糖葡萄糖昔)、尿疑 脯氨酸。(二)代谢性骨疾病的临床生物化学1. 骨质疏松症:病理牛理、常见原因(内分泌紊乱、营养障碍、遗传因素、免疫功能异 常、骨髓瘤、白血病、吸烟、过度饮酒等。)、临床表现(疼痛、不适、易骨折)、实验室 检查(诊断主要应结合临床表现和骨量测定,生化检查通过骨形成标志物和骨吸收标志 物的监测來确定骨质疏松症的类型以协助诊断)。2. 骨质软化
48、症和佝偻病:病因(维生素d缺乏是最常见的原因,也可由磷酸盐缺乏引起)、 临床表现(肌无力和张力过低,“0”型或“x”型腿、身体矮小,肋骨肋软骨的连接处 肿胀形成串珠,方颅等。成年人为骨痛)、实验室检查(alp活性升高、低钙血症、低磷 血症)。3. paget? s病:临床表现、受侵袭部位、实验室检查(血清alp、b-alp.尿脱氧毗唏 酚和疑脯氨酸增高)。4. 肾性骨营养障碍:发病机制(包含各种原因所致的肾衰竭引起的骨骼异常,如纤维性 骨炎、骨软化症、骨发育不全以及骨骼淀粉样变。)、临床表现(骨痛)、实验室检查(alp 活性升高、低钙血症、低磷血症、血清pth水平增高和1, 25 (oh) 2
49、d3浓度降低)。五. 骨代谢相关指标的实验室检查(-)钙、磷、镁的实验室检查1. 钙的测定:总钙测定(分光光度法、原子吸收分光光度法)、离子钙测定(离子选择 电极法)。2. 磷的测定:主要测定的是无机磷酸根(h2p04-、hp042-)。3. 镁的测定:血清总镁测定(分光光度法、原子吸收分光光度法)、离子镁测定(离子 选择电极法)。(二)钙和磷及骨代谢调节激素测定1. 甲状旁腺激素(pth)测定:免疫法2. 维生素d测定:放射受体测定法和r1a法较为常用3. 降钙素(ct)测定:免疫化学发光法是fi前广泛使用的测定方法。4. 甲状旁腺激素相关蛋h测定:免疫法(三)骨代谢标志物测定1. 骨形成标
50、志物测定:骨钙素(0c)测定(免疫法)、骨性碱性磷酸酶(b-alp)测定(电 泳法、免疫法)2. 骨吸收标志物测定:毗陀酚和脱氧毗陀酚测定(iiplc、免疫法)、c-端肽和n-端肽测 定(eltsa法)、耐酒石酸酸性磷酸酶(tpap)测定(免疫法)、尿半乳糖疑赖氨酸测定(多 采用反相hplc法)学时:3第十四章红细胞代谢紊乱目的要求:一了解红细胞结构和功能代谢二.了解红细胞代谢异常的检测教学内容:一. 红细胞结构和功能代谢二. 红细胞代谢异常的检测三. 关于自由基专题讲座学时:2第十五章内分泌疾病的生物化学诊断目的要求:一了解生长激素及其代谢异常、催乳素瘤的生物化学诊断。二. 熟悉内分泌功能的
51、调控、激素的化学本质与分类、内分泌疾病常用生物化学检测方 法及价值、常见下丘脑一垂体一内分泌腺激素的英文缩写。三. 掌握甲状腺激素的化学及生物合成、运输、代谢及分泌调节,甲状腺功能紊乱的特 征及生化诊断;肾上腺(肾上腺髓质、肾上腺皮质)功能紊乱的特征及生化诊断;性激 素紊乱的特征及生化诊断。重点难点:内分泌疾病的生化指标及临床意义。教学内容:一. 概述1.内分泌功能的调控。2激素的化学本质与分类(肽及蛋口质类激素、类固醇类、氨基酸衍生物类、脂肪酸衍 生物类)。3. 内分泌疾病常用牛物化学检测方法及价值(激素牛物效应及其牛化标志物的检测、激 素或其代谢物的直接测定、动态功能试验)。二. 下丘脑一
52、垂体内分泌功能及调节1.垂体分泌的激素(英文缩写、主要作用)。2. 下丘脑激素(英文缩写、主要作用)。3. 生长激素及其代谢异常(自学)。4. 催乳素瘤的生物化学诊断(自学)。三. 甲状腺功能紊乱的临床牛物化学1. 甲状腺激素的化学及生物合成。2. 甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节。3. 甲状腺激素的生理生化功能:促进能量代谢、调节物质代谢、促进骨骼、神经系统发 育及维持正常功能。4. 甲状腺功能紊乱:甲状腺功能亢进症(graves病)和甲状腺功能减退症的概念及临床 症状、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断,包括血清tsh、血清甲状腺激素tt3、tt4、ft3、 ft4)测定方法及在评估甲状腺功能紊
53、乱疾病中的作用。5. 血清甲状腺素结合球蛋口 tbg测定的临床意义、甲状腺功能动态试验(trii兴奋试验、 1311摄取试验及t3抑制试验)的临床意义、自身抗体检测的临床意义。四. 肾上腺功能紊乱的临床牛物化学(-)肾上腺髓质激素及功能紊乱1 肾上腺髓质激素(茶酚胺类激素)概念、代谢与调节、主要的生理生化功能。2肾上腺髓质激素的代谢异常与嗜钮细胞瘤:主要临床表现、生物化学诊断方法(血浆 和尿儿茶酚胺的检测、尿香草扁桃酸vma的检测、动态功能试验的临床意义)。(二)肾上腺皮质激素及功能紊乱1 肾上腺皮质激素及类固醇激素的生物合成、糖皮质激素主要的生理生化功能、代谢与 调节。2肾上腺皮质功能紊乱:
54、肾上腺皮质功能亢进症(库欣综合征cushing' s syndrome) 慢性肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病addison' s disease)主要的病因、主要的临床 表现。3肾上腺皮质功能紊乱生物化学诊断方法:血皮质醇测定、尿、唾液游离皮质醇测定、 尿17-轻皮质类|古|醇、17-酮皮质类|古|醇测定、动态功能试验(acth兴奋试验、地塞米松 抑制试验)的临床意义。4. 下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴功能检测中血浆acth及n-p0mc测定的临床意义。五. 性激素紊乱的临床牛物化学1. 性激素的生理与生物化学:性激素的化学、生物合成、运输及代谢、主要的生理功能 及分泌调节。2性激素的代谢异常与临床表现:性发育异常(性早熟、青春期延迟及性幼稚症)、青 春期后性功能减退症及继发性闭经、酶缺陷性性功能紊乱、其它性激素紊乱性疾病(多 毛症)。3. 性腺功能的生物化学检测:血清性激素测定、性腺内分泌功能的动态试验(gnrh兴奋 试验、hcg兴奋试验、氯米芬间接兴奋试验、雌激素-孕激素试验)的临床意义。六激素测定方法及影响因素。学时:4第十七章妊娠的临床生物化学目的要求:一了解正常妊娠、妊娠期的母体疾患。二. 熟悉妊娠中的胎儿疾患、常见胎儿先天性缺陷及常用筛查指标、妊娠相关的实验室 检测指标评价。三. 掌握妊娠期的生物化学变化、妊娠的生物化学诊断(hcg
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